ABO溶血病與G6PD缺乏癥致足月新生兒高膽紅素血癥臨床特點比較

李小明，邢凱慧，莊太平，陳彩華

(海南省婦幼保健院兒科，海南 海口 570206)

ABO溶血病與G6PD缺乏癥致足月新生兒高膽紅素血癥臨床特點比較

李小明，邢凱慧，莊太平，陳彩華

(海南省婦幼保健院兒科，海南 海口 570206)

目的 比較ABO溶血病與紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥致足月新生兒高膽紅素血癥的臨床特點。方法對2013年3月至2015年2月入住海南省婦幼保健院新生兒科的104例足月新生兒ABO溶血病(ABO組)與51例G6PD缺乏癥(G6PD組)所致高膽紅素血癥的臨床特點進行病例對照分析。結果72 h內ABO組97例(93.27%)，G6PD組47例(92.16%)出現黃疸并達峰值；ABO組黃疸出現時間為(1.28±0.78)d，明顯短于G6PD組的(1.83±1.01)d，差異具有統計學意義(P＜0.05)；ABO組與G6PD組血清總膽紅素峰值分別為(326.54±91.05)μmol/L和(360.23±128.34)μmol/L，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)；ABO組與G6PD組黃疸平均消退時間分別為(5.58±1.24)d和(5.94±1.65)d，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組共3例存在急性膽紅素腦病表現，其中ABO組2例，G6PD組1例。結論ABO溶血病與G6PD缺乏癥是足月新生兒早期高膽的常見原因；新生兒ABO溶血病較G6PD缺乏癥所致新生兒黃疸發生時間早，黃疸程度及消退時間等差異無統計學意義。

ABO溶血病；紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥；高膽紅素血癥；足月新生兒

新生兒高膽紅素血癥(簡稱高膽)是新生兒常見癥狀，其病因復雜，但大多治療效果及預后良好。其中新生兒ABO母嬰血型不合溶血病(ABO溶血病)與紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥是新生兒高膽常見原因，兩者所致的黃疸臨床特點類似，通常需借助實驗室檢查等區分。本文對近兩年來在我院新生兒科住院的足月新生兒104例ABO溶血病和51例G6PD缺乏癥所致高膽的臨床特點進行病例對照分析，以期加深對該類疾病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2013年3月至2015年2月以“黃疸”為主訴收住我院新生兒科的足月正常體質量新生兒，共577例，所有患兒按日齡均達高膽紅素血癥診斷標準[1]，其中明確診斷為ABO溶血病(ABO組)104例，男性43例，女性61例；黃疸出現時間為24 h內25例，25～48 h內52例，49～72 h內20例(72 h內出現黃疸者共97例，占93.27%)，7例在72 h后出現，占6.73%。紅細胞G6PD缺乏癥(G6PD組)51例，男性40例，女性11例；黃疸出現時間為24 h內7例，25～48 h內22例，49～72 h內18例(72 h內出現黃疸者共47例，占92.16%)，4例在72 h后出現，占7.84%。兩組患者入院時合并酸中毒ABO組26例，G6PD組18例，合并出血(包括頭皮血腫、腦室出血等)ABO組11例，G6PD組4例，合并感染(包括敗血癥、肺炎等)ABO組6例，G6PD組2例，兩組患者的酸中毒、合并出血、感染情況及體質量等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。就診時日齡ABO組為(2.86±1.59)d，小于G6PD組的(4.04±1.91)d(P＜0.01)。兩組共3例存在急性膽紅素腦病表現(嗜睡、吸吮差，肌張力異常等)，其中ABO組2例，G6PD組1例。

1.2 診斷標準

1.2.1 足月新生兒高膽標準 參考有關文獻[1]符合下例條件之一者：(1)生后24 h內血清總膽紅素＞102 μmol/L；(2)總膽紅素＞220.6 μmol/L；(3)總膽紅素每日上升＞85 μmol/L。

1.2.2 ABO溶血病 按全國臨床檢驗操作規程[2]，母親ABO血型為“O”型，子為“A”或“B”型，臨床出現黃疸，常規采血行新生兒溶血三項試驗檢查(包括直接抗人球蛋白試驗、抗體釋放試驗、游離試驗等)作為確診標準。

1.2.3 G6PD缺乏癥[3]G6PD/6PGD定量比值法操作步驟(按試劑盒說明書)。結果判斷：G6PD/ 6PGD≤1.0為G6PD缺乏，判斷為陽性；G6PD/6PGD＞1.0為G6PD活性正常，判斷為陰性。

1.3 治療 常規采用藍光照射治療、輸注白蛋白、堿化血液糾正酸中毒。部分ABO血型不合溶血病輸注丙種球蛋白治療。達換血指征后說服親屬同意換血者予換血治療，其中ABO組換血9例，G6PD組換血4例。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 黃疸起始時間 ABO組黃疸起始時間為出生后(1.28±0.78)d，G6PD組為出生后(1.83±1.01)d，ABO組黃疸起始時間早于G6PD組，差異有統計學意義(t=-2.751，P＜0.01)。

2.2 總膽紅素峰值 兩組總膽紅素峰值均出現在出生后72 h左右，ABO組為(326.54±91.05)μmol/L，G6PD組為(360.23±128.34)μmol/L，兩組比較差異無統計學意義(t=-1.218，P＞0.05)。

2.3 黃疸消退時間 兩組均在出生后4 d左右黃疸漸消退，平均消退時間ABO組為(5.58±1.24)d，G6PD組為(5.94±1.65)d，兩組比較差異無統計學意義(t=-1.048，P＞0.05)。

2.4 療效 包括3例存在急性膽紅素腦病癥狀的患兒，兩組出院時黃疸均消退，癥狀消失。

3 討 論

新生兒高膽是因膽紅素生成過多、過快，機體未能及時代謝清除以致在體內積聚過多而引起，是新生兒早期常見癥狀之一。膽紅素具有神經毒性，間接膽紅素通過血腦屏障可導致膽紅素腦病，嚴重者危及生命，存活者可遺留眼球運動障礙、手足徐動癥、牙釉質發育不全、聽覺障礙和智力低下等后遺癥[4]。此外，過高的膽紅素水平也可造成心肌損害[5]。新生兒高膽原因復雜，本文資料顯示577例早期高膽的足月新生兒中，ABO血型不合溶血病104例，G-6-PD缺陷癥51例，共占26.86%，提示該兩類疾病是導致足月新生兒早期高膽的常見原因。

ABO血型不合溶血病和G6PD缺乏癥均可導致新生兒紅細胞破壞發生溶血，但有各自的發病機理。ABO溶血病多發生于母親血型為O型，患兒血型為A或B型，本文O-A血型不合41例、O-B血型不合63例。其發病機制為胎兒紅細胞膜上父本基因編碼的抗原在胎兒時期進入母體，刺激母體產生相應的IgG類免疫性抗體，IgG抗體通過胎盤進入胎兒體內結合于患兒紅細胞，從而導致紅細胞破壞發生免疫性溶血反應[6]，臨床出現血膽紅素水平升高。

G6PD缺乏癥是G6PD活性降低引起的紅細胞溶血性疾病，是一種最常見的遺傳性紅細胞酶功能缺陷病，屬X連鎖不完全顯性遺傳，發病分子基礎是由G6PD基因突變而導致的一種遺傳代謝性缺陷病。目前，全世界共發現186種突變類型[7]，突變的分布存在種族和地區差異，中國人群中共檢出25種突變[7]，筆者所在的海南省G1376T和G1388A是新生兒中最常見的基因突變型[8]。G6PD缺乏癥的發生也存在人種及地域差異，全球發病率約為5%[9]，以地中海沿岸地區、東南亞、印度、非洲等為高發區，我國主要分布于黃河流域以南方各省，尤以云南、海南、廣東、廣西、福建等地區發生率高，北方地區較少見。患者由于G6PD先天缺陷，體內不能生成還原型谷胱甘肽及過氧化氫酶，導致紅細胞膜發生氧化損傷，膜通透性增高、變形性降低并誘發某些蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，衰老抗原被自身抗體識別，最終引起紅細胞被單核-巨噬細胞吞噬，導致溶血。

兩者所致的黃疸均具有出現早、進展快的特點,是導致新生兒急性膽紅素腦病的常見原因，除給予積極的光療、輸注白蛋白等外，必要時需給予換血治療，對ABO血型不合溶血病常需靜脈使用丙種球蛋白。高膽在足月新生兒引起急性膽紅素腦病主要發生在新生兒早期，本文ABO組發生2例，G6PD組發生1例，均在早期就診時出現，但經及時治療后癥狀均基本消失。

本文顯示ABO溶血病患兒黃疸出現時間早于G6PD缺乏癥患兒，就診時日齡也小于后者，這與有關報道[10]一致，但黃疸高峰值、黃疸消退時間兩者差異無統計學意義。盡管兩組黃疸起病急，進展快，總膽紅素峰值均較高，但急性膽紅素腦病發生率并不高，且近期療效滿意，原因可能在于病例均系足月兒、血腦屏障功能較好、圍產因素影響小、干預治療及時等，但兩組遠期腦損傷情況及其相關差異性有待進一步隨訪觀察。

[1]邵肖梅,葉鴻瑁,邱小汕.實用新生兒學[M].4版.北京:人民衛生出版社,2011:273.

[2]葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].南京:東南大學出版社,2006:253-268.

[3]袁滿海,鐘玉杭.兩種方法聯合檢測紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性的比較[J].檢驗醫學與臨床,2009,6(3):209-210.

[4]孫路璐,金玉蓮,劉光輝,等.新生兒腦脊液膽紅素在膽紅素腦病診斷中的研究[J].中華全科醫學,2013,11(8):1181-1183.

[5]謝建紅,劉字,黃小紅,等.G6PD缺乏對新生兒高膽紅素血癥患兒心肌酶的影響[J].海南醫學,2014,25(13):1948-1950.

[6]高志峰,胡麗華.O型孕婦血型抗體效價與新生兒溶血病的相關分析[J].臨床血液學雜志,2013,26(4):217-221.

[7]Minucci A,Moradkhani K,Hwang MJ,et al.Glucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PD)mutations database:review of the“old”and update of the new mutations[J].Blood Cells Mol Dis,2012,48(3): 154-165.

[8]黃東愛,王小英,黃慈丹,等.海南省836例新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者基因突變型分析[J].中國婦幼保健,2014,29 (22):3638-3640.

[9]Nkhoma ET,Poole C,Vannappagari V,et al.The global prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency:A systematic reviewand meta-analysis[J].Blood Cells Mol Dis,2009,42(30):267-278.

[10]楊麗,高于,夏斌,等.新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏合并ABO血型不合溶血高膽紅素血癥的臨床分析[J/CD].中華婦幼臨床醫學雜志:電子版,2014,10(3):296-299.

Clinical characteristics of hyperbilirubinemia caused by ABO hemolytic disease and G6PD deficiency in full-term newborns.

LI Xiao-ming,XING Kai-hui,ZHUANG Tai-ping,CHEN Cai-hua.Department of Pediatrics, Maternal and Child Health Hospital of Hainan Province,Haikou 570206,Hainan,CHINA

Objective To investigate the clinical characteristics of hyperbilirubinemia induced by ABO hemolytic disease and erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PD)deficiency in full-term newborns.MethodsFrom Mar.2013 to Feb.2015,104 full-term newborns with hyperbilirubinemia induced by ABO hemolytic disease(ABO group)and 51 newborns with hyperbilirubinemia caused by G6PD deficiency(G6PD group)in our hospital were enrolled in the study.The clinical characteristics of hyperbilirubinemia were analyzed and compared between the two groups.ResultsIn two groups,jaundice appeared mostly within 72 hours[97 cases(93.27%)in ABO group vs 47 cases(92.16%)in G6PD group]and reached the peak value.The occurrence time of jaundice in ABO group was significantly earlier than that in G6PD group[(1.28±0.78)d vs(1.83±1.01)d,P＜0.05].The peak value of serum total bilirubin was (326.54±91.05)μmol/L in ABO group and(360.23±128.34)μmol/L in G6PD group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).Jaundice subsided time was(5.58±1.24)d in ABO group and(5.94±1.65)d in G6PD group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).Totally 3 cases of acute bilirubin encephalopathy occurred in the two groups,among which 2 cases were from ABO group and 1 case was from G6PD group.ConclusionABO hemolytic disease and G6PD deficiency are the common causes of hyperbilirubinemia in full-term neonates.The occurrence time of jaundice caused by ABO hemolytic is earlier than that of G6PD deficiency, but there is no significant difference in the degree and the subsided time of jaundice.

ABO hemolytic disease;G6PD deficiency;Hyperbilirubinemia;Full-term newborns

R722.17

A

1003—6350（2016）07—1060—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.07.010

2015-09-29)

李小明。E-mail：15001305388@@163.com