多次肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療肝癌療效評價

丁建龍，劉曉晨，豆發福，段建峰

(漢中市3201醫院普外科，陜西 漢中 723000)

多次肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療肝癌療效評價

丁建龍，劉曉晨，豆發福，段建峰

(漢中市3201醫院普外科，陜西 漢中 723000)

目的 觀察多次肝動脈化療栓塞(TACE)聯合射頻消融(RFA)治療肝癌的臨床效果。方法選擇我院2009年12月至2012年3月收治的有完整臨床資料的70例肝癌患者，按照治療方法不同分為兩組，對照組35例采用多次TACE治療，觀察組35例采用多次TACE聯合RFA治療，比較兩組患者治療前后的甲胎蛋白(AFP)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平，以及患者腫瘤縮小率、完全壞死率、局部復發率和不同時間生存率。結果觀察組患者治療后AFP[(73.26±26.34)ng/L]較治療前[(366.82±35.99)ng/L]和對照組治療后[(178.65±31.08)ng/L]明顯減少，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；但對照組與觀察組患者治療前和治療后的ALT和TBIL比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者治療后的腫瘤縮小率(91.43%，32/35)、腫瘤完全壞死率(71.43%，25/35)與對照組比較均明顯增加(P＜0.05)，而局部復發率(20.00%，7/35)明顯減少，且組間差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后12個月(88.57%，31/35)、18個月(77.14%，27/35)、24個月(60.00%，21/35)時生存率與對照組比較均有明顯增加，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論多次TACE聯合RFA治療肝癌效果顯著，其能明顯提高腫瘤壞死率和患者生存率、降低局部復發率，且對患者肝功能影響不大，適合臨床推廣應用。

肝動脈化療栓塞；射頻消融；肝癌

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.044

肝細胞癌(HCC)是一種臨床常見的惡性腫瘤，在我國的發病率較高，因其發展快、轉移早使得患者確診時多數已為晚期而失去最佳的手術治療機會[1-2]。而介入治療在肝癌患者的綜合治療中占據重要地位，其中肝動脈化療栓塞術(TACE)是中晚期HCC患者的首選治療方法，但多次手術會導致患者介入治療血管閉塞，而代之以新生側支毛細血管供血，使得TACE的治療途徑缺失，且TACE次數越多，其治療效果越差[3-5]。本研究旨在探討多次TACE聯合射頻消融(RFA)治療HCC的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年12月至2012年3月收治的有完整臨床資料的70例HCC患者，所有患者術前均經病理組織活檢確診，并行B超檢查和甲胎蛋白(AFP)檢查證實。患者均為單發病灶，且腫瘤直徑為3.0～7.8 cm。納入研究者中排除凝血功能障礙者；門脈癌栓或有肝外遠處轉移者；肝、腎功能不全者。按照治療方法的不同將患者分為兩組，對照組患者35例中男性20例，女性15例；年齡46～71歲，平均(56.45±4.22)歲；Child-Pugh分級為A級16例、B級19例。腫瘤直徑3.0～7.8 cm，平均(5.99±0.32)cm。觀察組患者35例中男性24例，女性11例；年齡44～73歲，平均(58.55±3.46)歲；Child-Pugh分級為A級19例、B級16例。兩組患者的上述各項資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用TACE治療2～4次，而觀察組患者則采用TACE治療2～4次后聯合應用RFA治療。其中TACE治療采用Seldinger法且經右側股動脈途徑。選用表柔吡星50 mg+5-氟尿嘧啶750 mg為化療藥物，國產超乳化碘油為栓塞劑，其使用劑量根據腫瘤大小及血管豐富程度決定。RFA治療采用RITA1500型射頻治療儀，于彩色多普勒超聲定位引導下選擇進針路徑，并將射頻電極準確插至病灶靶區。根據腫瘤大小確定電極針數目并進行合理布針，治療過程中可考慮采取多針、多點、多層面的疊加治療，且消融范圍應超過病變區的0.5～1.0 cm，以保證腫瘤組織被充分壞死。每次治療10～15 min，且治療期間進行全程心電監護，超聲造影確認腫瘤內無血流或無未消融病灶后可退針，結束治療。所有患者均經2～4次TACE治療，且于術后予抗炎、保肝等對癥治療，并于兩周左右進行RFA治療，治療結束后進行效果評定。

1.3 評價指標 患者治療前及治療結束后取其清晨空腹靜脈血液3 ml，檢測其AFP水平及谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)水平。通過臨床資料分析，比較兩組患者腫瘤縮小率、腫瘤完全壞死率及局部復發率(療程后6個月內出現病灶增大或新病灶)。定期隨訪，比較患者治療后12個月、18個月、24個月時生存率。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0版統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的AFP、ALT和TBIL水平比較 觀察組患者治療后的AFP與治療前和對照組治療后比較均有明顯減少，且差異均有統計學意義(P＜0.05)；但兩組患者治療前后的ALT和TBIL比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 患者治療前后的AFP、ALT和TBIL水平比較(±s)

表1 患者治療前后的AFP、ALT和TBIL水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別對照組(n=35)治療前治療后t值P值觀察組(n=35)治療前治療后t值P值AFP(ng/L)ALT(U/L)TBIL(μmol/L) 356.76±33.67 178.65±31.08 8.33 0.021 57.66±8.76 52.62±6.51 2.74 0.062 40.32±4.22 36.762±3.98 3.20 0.058 366.82±35.99 73.26±26.34a11.20 0.001 59.02±7.41 48.69±6.53 3.64 0.054 38.74±3.84 34.28±4.20 2.89 0.066

2.2 兩組患者治療后的腫瘤縮小率、腫瘤完全壞死率和局部復發率比較 觀察組患者治療后腫瘤縮小率、腫瘤完全壞死率與對照組比較均有明顯增加，而局部復發率有明顯減少，且組間差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 患者腫瘤縮小率、腫瘤完全壞死率及局部復發率比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療后的生存率比較 觀察組患者治療后12個月、18個月、24個月時生存率與對照組比較均有明顯增加，且組間差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 患者治療后的生存率比較[例(%)]

3 討論

肝癌是一種發病率和死亡率均位居前列的惡性腫瘤，且臨床調查顯示，在我國肝癌的最新發病率和死亡率均高于全球平均水平，因此，應引起臨床的高度重視[6]。手術切除或肝臟移植是目前臨床首選的根治肝癌的方法，但大部分患者會因各種原因而喪失手術治療的機會。而TACE成為臨床上針對不能手術患者的首選治療方法，通過栓塞腫瘤供養血管而使其缺血、缺氧壞死，同時能提高腫瘤組織局部的化療藥物濃度而有效殺滅腫瘤細胞，且對正常肝臟組織的影響較小，尤其對于直徑小的腫瘤治療效果顯著，但對于體積較大的病灶，治療不夠徹底以致術后殘留或復發，導致其腫瘤壞死程度受到影響，而多次TACE治療又會影響正常肝臟組織而加重患者肝功能損害、影響其遠期療效[7-8]。RFA是一種操作簡便、侵襲性小且治療效果顯著的非手術方法，于影像學引導下將射頻電極穿刺入病灶內利用射頻熱效應而使腫瘤組織凝固、壞死，能夠取得確切的近期療效，可作為臨床治療肝癌的新途徑[9-10]。

本研究重點探討TACE聯合RFA治療肝癌的臨床效果及患者遠期生存情況，結果顯示觀察組患者治療后AFP與治療前和對照組治療后比較均有明顯減少，而患者腫瘤縮小率、腫瘤完全壞死率與對照組比較均有明顯增加，局部復發率明顯減少(P＜0.05)。說明聯合治療能夠促進腫瘤組織，尤其是殘留腫瘤組織的壞死，從而增強治療效果、減少術后復發。另外，對照組與觀察組患者治療前和治療后ALT和TBIL比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。觀察組患者治療后12個月、18個月、24個月時生存率與對照組比較均有明顯增加(P＜0.05)。說明RFA具有較好的安全性，不會增加患者肝功能的損害，且能明顯改善患者生存狀況。

綜上所述，TACE與RFA聯合應用，一方面因TACE能夠減少腫瘤的供血動脈以減少肝動脈內血液對熱消融的冷卻，使熱效應增加而增強RFA治療效果，另一方面RFA治療時熱效反應可增強腫瘤細胞對化療藥物和敏感性而增強治療效果，其治療更徹底、并減少TACE的治療時用藥劑量而降低并發癥的發生，兩者聯合應用能發揮各自優勢并協同放大，因此聯合用于肝癌治療效果顯著，能夠提高腫瘤壞死率和患者生存率、降低局部復發率，但對患者肝功能影響不大，適合臨床推廣應用。

[1]鄭小令,張亮.肝動脈化療栓塞序貫聯合CT導向下微波消融術治療原發性肝癌的近期療效觀察[J].海南醫學,2010,21(17)∶96-98.

[2]王法,王宏輝.肝動脈化療栓塞術聯合射頻消融術治療小肝癌的研究進展[J].實用腫瘤學雜志,2013,27(5)∶447-450.

[3]熊正平,黃芳.肝動脈栓塞聯合三維放射治療肝癌的療效評價[J].實用腫瘤學雜志,2012,26(3)∶246-250.

[4]方志雄,程丹,方志宏,等.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療大肝癌的療效評價[J].現代消化及介入診療,2012,17(1)∶1-4.

[5]趙瑩.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療大肝癌45例分析[J].中國誤診學雜志,2011,11(3)∶686.

[6]梁明輝.肝動脈化學栓塞聯合多極射頻消融治療大肝癌的療效[J].中國老年學雜志,2011,31(15)∶2862-2864.

[7]黃優華,徐強,沈濤,等.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療中晚期肝癌的療效評價[J].海南醫學,2013,24(24)∶3630-3632.

[8]沙琪.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療中晚期肝癌的臨床療效[J].腫瘤基礎與臨床,2012,25(6)∶498-500.

[9]黃優華,徐強,沈濤,等.肝動脈化療栓塞聯合射頻消融治療中晚期肝癌的療效評價[J].海南醫學,2013,24(24)∶3630-3632.

[10]毛學群,陳寶定,薛玉,等.多次肝動脈化療栓塞術聯合射頻消融在肝癌治療中的臨床應用[J].實用醫學影像雜志,2012,13(5)∶303-306.

R735.7

B

1003—6350（2016）03—0467—02

2015-06-18)

丁建龍。E-mail：13892610065@163.com