有糖尿病家族史的非糖尿病患者血漿致動脈硬化指數相關危險因素

鄒海洪，惲景廷

(江蘇省太湖干部療養院健康管理中心，江蘇 無錫 214086)

有糖尿病家族史的非糖尿病患者血漿致動脈硬化指數相關危險因素

鄒海洪，惲景廷

(江蘇省太湖干部療養院健康管理中心，江蘇 無錫 214086)

目的 研究非糖尿病人群中有糖尿病家族史者血漿致動脈硬化指數(AIP)的影響因素。方法138例2012年4月在我院健康體檢具有糖尿病家族史的非糖尿病患者，以AIP 0.06為臨界點，分為非致動脈硬化組(AIP＜0.06，91例)和致動脈硬化組(AIP＞0.06，47例)，比較兩組患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(BMI)、腰圍(WC)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FPG)的差異。結果與非致動脈硬化組比較，致動脈硬化組患者的SBP、BMI、WC、TG、UA均明顯升高，HDL-C明顯降低，兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。AIP與性別、SBP、DBP、TG、LDL-C、BMI、腰圍、Cr、UA、FBP呈正相關(P＜0.05)，與HDL-C(P＜0.05)呈負相關。與年齡、TC、BUN無明顯相關性。多元Logistic回歸分析結果提示TG、HDL-C、WC、UA是AIP的獨立影響因素。結論肥胖尤其是中心性肥胖與TG、HDL-C、血尿酸與AIP的關系緊密，應有效預防和減少這些危險因素的影響。

糖尿病家族史；非糖尿病；血漿致動脈硬化指數；危險因素

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.041

研究發現，遺傳因素在2型糖尿病中占有極其重要的地位，有家族史的人群成為了糖尿病的高危人群[1]。大血管并發癥是2型糖尿病患者傷殘的主要原因，比如冠心病、腦血管意外和下肢壞疽等，而大血管并發癥主要是由動脈粥樣硬化(AS)所致。甘油三酯(TG)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值的對數轉換值log (TG/HDL-C)被稱為血漿致動脈硬化指數(Atherogenic index of plasma，AIP)，Dobiasova[2]的研究表明AIP與LDL顆粒直徑相關良好，可間接反映LDL顆粒直徑，對機體動脈硬化是否易感做出判斷。本文通過對有糖尿病家族史但未確診糖尿病人群的健康體檢資料進行分析，探討有糖尿病家族史人群動脈硬化的危險因素，以期為糖尿病及其大血管并發癥的預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年4月在我院體檢中心進行健康體檢的具有糖尿病家族史(父母中至少一人患有2型糖尿病)的人群共138例作為研究對象，年齡25～63歲，平均(45.64±8.61)歲，其中男性82例，平均(46.28±8.99)歲；女性56例，平均(44.71±8.00)歲。因習慣上以LDL-C顆粒直徑＜25.5 nm為致動脈硬化表型，而25.5 nm對應的AIP值為0.06[3]。因此以0.06為臨界點，將有糖尿病家族史人群分為AIP＜0.06的非致動脈硬化組(共91例)和AIP≥0.06的致動脈硬化組(共47例)。排除空腹血糖≥6.1 mmol/L或既往確診為糖尿病的患者。

1.2 方法 (1)體格檢查：對所有人員進行詳細的病史詢問及體格測量，包括身高、體重、腰圍(WC)、血壓，測量工作均由專業的內科醫師或護士完成，體重指數(BMI)的計算為體重(kg)/身高2(m2)。(2)生化指標測定：全部對象體檢前3 d低脂飲食，空腹12 h后清晨采集靜脈血樣，其中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)由酶法測定。FPG由改良的己糖激酶法測定。所有檢測項目均采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。相關性采用Pearson相關性分析，危險性分析采用多元Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 致動脈硬化組患者的收縮壓(SBP)、BMI、腰圍、TG、UA較非致動脈硬化組明顯升高，HDL-C降低，兩組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，而舒張壓(DBP)、TC、LDL-C、BUN、Cr、FPG組間比較則差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 AIP與各項危險因素的相關性分析 AIP與性別、SBP、DBP、TG、LDL-C、BMI、腰圍、Cr、UA、FBP呈正相關(P＜0.05)，與HDL-C(P＜0.05)呈負相關。與年齡、TC、BUN無明顯相關性，見表2。

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

組別致動脈硬化組非致動脈硬化組t值P值SBP (mmHg) 136.02±18.04 124.16±17.76 -4.93 0.023 DBP (mmHg) 82.13±11.54 76.11±11.14 -1.59 0.113 BMI (kg/m2) 26.44±2.91 23.58±3.13 -6.48 0.002 WC (cm) 94.34±7.17 83.93±9.06 -9.35 0.000 TG (mmol/L) 2.75±1.42 0.94±0.29 -25.04 0.000 TC (mmol/L) 5.01±0.83 4.69±0.79 -1.81 0.071 HDL-C (mmol/L) 1.07±0.21 1.46±0.30 27.36 0.000 LDL-C (mmol/L) 3.05±0.76 2.84±0.63 -1.26 0.205 BUN (μmol/L) 5.66±1.38 5.44±1.23 -0.59 0.527 Cr (μmol/L) 70.34±18.21 59.55±11.84 -1.21 0.246 UA (μmol/L) 400.09±83.01 310.66±66.99 -7.76 0.000 FPG (mmol/L) 5.91±2.17 5.01±1.19 -1.91 0.054

表2 AIP與各項因素的相關性分析

2.3 多元Logistic回歸分析 因變量為AIP，自變量為與AIP相關的因素，包括性別、SBP、DBP、TG、LDL-C、BMI、腰圍、Cr、UA、FBP、HDL-C、年齡、TC、BUN，結果提示：影響AIP的因素有TG、HDL-C、腰圍、UA，見表3。

表3 AIP影響因素的多元logistic回歸分析

3 討論

有研究表明，有糖尿病家族史的人群發生糖尿病的概率遠遠高于普通人群[4]。楊芳等[5]的研究發現2型糖尿病患者的大血管并發癥發生率是非糖尿病患者的3～6倍，王永翠等[6]發現糖尿病患者的頸動脈內-中膜厚度(IMT)明顯高于非糖尿病患者，而AIP作為一個間接反映LDL-C顆粒直徑又易得的指標，可作為2型糖尿病患者發生大血管并發癥危險性的一個指標。2型糖尿LDL代謝特點是小而密LDL(sdLDL)占主導優勢。sdLDL由于顆粒小，更易侵入血管壁，進入后也易于與細胞壁上的氨基葡聚糖結合，粘附細胞上，啟動膽固醇在動脈壁的沉積[7]。所以對于2型糖尿病患者，了解血漿LDL顆粒分布比LDL-C水平更有價值。目前測定LDL顆粒大小的技術方法繁瑣且價格不菲，在普通臨床實驗室不能常規開展，因此找到能簡單快速的判斷LDL顆粒大小的方法很有必要。AIP能間接判斷LDL顆粒大小，AIP值增加(小而密低密度脂蛋白)，sLDL比例相應增高[8]。有研究發現糖尿病家系中患者與糖耐量正常一級親屬存在sdLDL增高現象[3]。本研究分析發現有糖尿病家族史人群致動脈硬化組組TG明顯增高，HDL-C明顯降低，TC和LDL-C無明顯差異，AIP與TG、LDL-C呈正相關，與HDL-C呈負相關，TG、HDL-C是AIP的獨立影響因素。兩組間LDL-C水平雖無明顯差異，但小而密LDL水平卻可能存在差異。因此應積極控制血脂代謝的紊亂。

研究發現AIP與BMI呈正相關。本研究以AIP0.06為臨界點分組，結果發現致動脈硬化組具有較高的BMI和腰圍，相關性分析發現AIP與BMI及腰圍正相關，腰圍更是AIP的獨立影響因素[9]。提示AIP與肥胖尤其是中心性肥胖關系密切。這說明，在有糖尿病家族史的人群中，體重增加對發病起了很大作用，尤其是腹型肥胖，隨著生活水平的提高，腹型肥胖的人越來越常見，但往往不易引起人們的重視，因此對其進行積極的干預顯得尤為必要。

研究發現老年2型糖尿病患者合并動脈粥樣硬化組較非動脈粥樣硬化組血尿酸明顯升高，血尿酸是2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素[10]。另有研究發現，血尿酸水平與AIP關系密切，尿酸與AIP呈正相關。本研究發現有糖尿病家族史的人群中致動脈硬化組血尿酸明顯增高，AIP與血尿酸呈正相關，血尿酸是AIP的獨立影響因素，提示血尿酸在具有糖尿病家族史的人群中致動脈粥樣硬化方面發揮了重要作用[11]。

總之，在具有糖尿病家族史的人群體內，在小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL)測定未普遍開展的情況下，其較單項血脂測定更能反映患者體內脂質代謝的綜合水平、間接反映LDL直徑大小的指標。AIP與肥胖尤其是中心性肥胖、TG、HDL-C、血尿酸關系密切，控制這些危險因素，可減緩糖尿病家族史人群動脈粥樣硬化的發生和發展，延遲大血管并發癥的發生。在臨床實踐中，檢測計算AIP值，將更好的評估這類人群動脈硬化的風險。

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[3]楊波,田浩明,任艷,等.2型糖尿病家系成員血漿致動脈粥樣硬化指數(AIP)變化及阿卡波糖或格列美脲治療對2型糖尿病患者AIP的影響[J].生物醫學工程學雜志,2005,22(3)∶560-564.

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R587.1

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1003—6350（2016）03—0460—02

2015-03-18)

鄒海洪。E-mail：yifan2011zhh@163.com