Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘的診斷價值

劉運秋，鄭麗穎，王麗曄，劉曉宇，王瑞霞，李學英，陳振燕，蘭璇

(1.河北聯合大學附屬開灤總醫(yī)院呼吸內科，河北 唐山 063000；2.唐山開灤總醫(yī)院趙各莊醫(yī)院內科，河北 唐山 063000)

Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘的診斷價值

劉運秋1，鄭麗穎1，王麗曄1，劉曉宇1，王瑞霞1，李學英1，陳振燕2，蘭璇1

(1.河北聯合大學附屬開灤總醫(yī)院呼吸內科，河北 唐山 063000；2.唐山開灤總醫(yī)院趙各莊醫(yī)院內科，河北 唐山 063000)

目的 評價Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘(簡稱哮喘)患者的診斷價值。方法采用Astograph J-21氣道反應性測定儀對2010年11月至2012年7月于河北聯合大學附屬開灤總醫(yī)院呼吸內科就診的262例哮喘患者行Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗，同時105例正常體檢者作為健康對照組，分析哮喘患者氣道高反應性特點，計算Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷哮喘的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、診斷準確性及Yunden指數。結果支氣管哮喘組所有肺功能指標均低于健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，哮喘組Rrs cont(初期阻力)高于健康對照組，而GRs cont(初期反應)、Dmin(最小誘發(fā)累積劑量)、Cmin(乙酰甲膽堿的最小濃度)、PD35(使Grs升高到基礎水平的135%所需乙酰甲膽堿的最小濃度)均低于健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷哮喘的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、診斷準確性及Yunden指數分別為80.15%、72.12%、87.87%、59.06%、92.59%及0.5227。結論Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘有較高的診斷價值，值得臨床推廣。

Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗；支氣管哮喘；診斷

氣道反應性(Airway responsiveness)指氣道對各種物理、化學、運動或變應原的反應程度。正常人氣道對上述微量刺激并不引起支氣管平滑肌收縮或僅發(fā)生微弱收縮反應，而在同樣刺激下，某些哮喘患者則可因氣道炎癥處于過度反應狀態(tài)，表現為敏感、過強的支氣管平滑肌收縮，引起氣道縮窄及氣道阻力增加，從而引發(fā)咳嗽、喘息和胸悶等癥狀。氣道高反應性是支氣管哮喘的重要特征之一，可間接反映氣道炎癥的存在。氣道反應性測定能為支持或排除支氣管哮喘的診斷提供有力的客觀依據，并對哮喘的病情判定、療效評估等有重要幫助。臨床上，在FEV1/FVC＞0.7的患者可通過支氣管激發(fā)試驗測定氣道反應性，從而確定是否為支氣管哮喘。支氣管激發(fā)試驗常用的檢測方法有潮氣吸入法(又稱累積激發(fā)濃度法)、定量吸入法(又稱累積激發(fā)劑量法)及Astograph法支氣管激發(fā)試驗(強迫震蕩連續(xù)描記呼吸阻力法)。潮氣吸入法和定量吸入法支氣管激發(fā)試驗均屬傳統的檢測方法，測定時需患者反復用力進行肺通氣功能測定10余次，易導致呼吸肌疲勞，不但安全性差，且易致假陽性。Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗檢測時患者只需平靜呼吸3～15 min即可輕松完成測試，簡便、安全、準確，但相關文獻報道較少。本研究旨在進一步探討Astograph支氣管激發(fā)試驗對支氣管哮喘的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年11月至2012年7月于開灤總醫(yī)院呼吸內科就診的支氣管哮喘患者262例作為哮喘組，患者年齡16～75歲，平均(47.56±12.64)歲；男性121例，女性141例。健康對照組105例，男性57例，女性48例；年齡16～77歲，平均(37.91±12.33)歲。支氣管哮喘的診斷均符合2008年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的支氣管哮喘防治指南的診斷標準[1]，健康對照組為體檢正常的健康人群。試驗前所有患者自覺癥狀已基本緩解并停用茶堿類、β2-受體激動劑及抗膽堿藥物及吸入糖皮質激素12 h，停止口服糖皮質激素48 h，停用抗組織胺藥物48 h。

1.2 Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗 所有受試者首先應用日本Chest公司生產的HI-801肺功能測定儀行肺通氣功能測定，如FEV1/FVC＞0.7，則應用日本Chest公司生產的Astograph J-21氣道反應性測定儀行氣道反應性測定。測試時受試者取端坐位，夾鼻，含口器，平靜呼吸，依次吸入0.9%等滲NaCl溶液和濃度為0.049 mg/ml、0.098 mg/ml、0.195 mg/ml、0.390 mg/ml、0.780 mg/ml、1.563 mg/ml、3.125 mg/ml、6.25 mg/ml、12.50 mg/ml、25 mg/ml的乙酰甲膽堿各1 min，儀器自動切換，自動描記出呼吸阻力-劑量反應曲線，當呼吸阻力增加到基礎阻力的2倍或乙酰甲膽堿達到最大濃度時中止試驗，后立即吸入沙丁胺醇氣霧劑400 g/μg，待呼吸阻力恢復至激發(fā)前基礎值時結束檢測。Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗檢測指標包括：(1)初期阻力(Rrs cont)；(2)初期反應(Grs cont)；(3)傳導率下降斜率(SGrs)；(4)反應性(SGrs/Grs cont)；以上均代表氣道反應性。(5)抵抗上升開始時最小濃度(Cmin)；(6)最小誘發(fā)累積劑量(Dmin)；(7)PD35(使Grs升高到基礎水平的135%所需乙酰甲膽堿的最小濃度)；以上均代表氣道敏感性。以吸入乙酰甲膽堿后呼吸阻力升高到基礎水平的2倍以上作為氣道反應性測定診斷支氣管哮喘的陽性判定標準，如在最高濃度乙酰甲膽堿吸完后呼吸阻力仍低于基礎阻力的2倍，則判定為陰性。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料數據均以均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受試者的基礎資料比較 支氣管哮喘組和健康對照組的性別、年齡、身高、體質量和體重指數(BMI)比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的基礎資料比較(±s)

表1 兩組受試者的基礎資料比較(±s)

組別哮喘組(n=262)健康對照組(n=105) t/χ2值P值男/女(例) 121/141 57/48 1.97 0.16年齡(歲) 47.56±12.64 47.91±12.33 1.665 0.136身高(m) 1.64±0.08 1.64±0.07 -1.161 0.246體質量(kg) 67.62±10.56 66.42±12.70 0.926 0.365 BMI(kg/m2) 24.98±4.70 24.17±3.78 1.571 0.117

2.2 兩組受試者的肺功能各項指標比較 支氣管哮喘組所有肺功能指標均低于健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

2.3 兩組受試者的支氣管激發(fā)試驗各項指標比較 哮喘組Rrs cont高于健康對照組，而GRs cont、Dmin、Cmin、PD35均低于健康對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對確診支氣管哮喘的診斷價值 所有研究對象(367例)中氣道反應性測定實驗陽性者為239例，陰性者為128例，而哮喘組為262例，臨床否認支氣管哮喘者(健康對照組) 105例。在哮喘組中，氣道反應性測定為陽性者(A)為210例，陰性者(C)為52例，健康對照組中氣道反應性測定陽性者(B)為28例，陰性者(D)為76例。并根據計算公式計算出Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對確診支氣管哮喘的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值和Yunden指數。Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗在哮喘組和對照組的陽性率分別為80.15%和27.62%。以吸入藥物后的呼吸阻力升高到基礎水平的2倍以上為氣道反應性測定陽性的判斷標準，分別計算Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷支氣管哮喘的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、診斷準確性及Yunden指數值。Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷支氣管哮喘的敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值、診斷準確性及Yunden指數值分別為80.15%、72.38%、87.87%、59.38%、77.93%及0.5253。Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗的敏感性和陽性預測值較高，表明該試驗假陰性率較低，并具有一定的特異性，其Yunden指數＞0.50，表明Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對診斷支氣管哮喘具有較高的臨床意義，見表4。

表2 兩組受試者的肺功能指標比較(±s)

表2 兩組受試者的肺功能指標比較(±s)

注：FVC用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣量；PEF：最高呼氣流速；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣量/用力肺活量比值；FEV1%(%)：1 s率；MMEF：最大呼氣中段流量；FEF25：25%肺活量時最大呼氣流速；FEF50；50%肺活量時最大呼氣流速；FEF75：75%肺活量時最大呼氣流速。

組別哮喘組健康對照組t值P值FEF75(L/s) 1.15±0.49 1.85±0.78 -10.206 0.000 FVC(L) 3.46±0.77 4.12±0.92 -6.973 0.000 FEV1(L) 2.76±0.65 3.49±0.80 -8.987 0.000 PEF(L/s) 6.70±1.72 7.87±1.84 -5.787 0.000 FEV1/FVC(%) 79.47±7.49 84.79±4.30 -6.828 0.000 FEV1%(%) 99.28±14.18 110.31±14.71 -6.663 0.000 MMEF(L/s) 2.75±0.94 3.94±1.08 -10.567 0.000 FEF25(L/s) 5.91±1.68 7.30±1.57 -7.285 0.000 FEF50(L/s) 3.37±1.14 4.64±1.14 -9.662 0.000

表3 兩組受試者的支氣管激發(fā)試驗各項指標比較(±s)

表3 兩組受試者的支氣管激發(fā)試驗各項指標比較(±s)

組別哮喘組(n=262)健康對照組(n=105) t值P值Rrs cont 3.68±1.04 3.10±0.68 5.085 0.000 Grs cont 0.30±0.09 0.34±0.08 -4.329 0.000 Dmin 2.21±3.52 4.57±5.04 -2.674 0.000 Cmin 1562.39±2433.25 3659.74±4400.49 -3.292 0.001 SGrs 0.05±0.04 0.04±0.01 1.218 0.224 SGrs/Grs 0.17±0.13 0.11±0.04 1.81 0.072 PD35 9.44±9.15 17.34±9.36 -3.006 0.003

表4 Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘的診斷價值

3 討 論

支氣管哮喘是嗜酸性粒細胞等多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其特征為氣道慢性炎癥、氣道對多種刺激呈現的氣道高反應性[2]。氣道反應性測定是診斷支氣管哮喘的關鍵方法，傳統的氣道反應性測定包括潮氣吸入法和定量吸入法，美國胸科學會已將其藥物濃度配備、呼吸方式、藥物吸入間隔時間及FEV較基礎值下降20%時的累積激發(fā)藥物濃度(PC20-FEV1)的計算等操作過程統一化及規(guī)范化[3]。潮氣吸入法和定量吸入法已廣泛應用于哮喘的診斷、評估及流行病學研究[4-6]。但傳統的氣道反應性測定費時費力，測定中需反復多次進行肺通氣功能測定，易導致呼吸肌疲勞，不但會影響檢測結果，易致假陽性，而且安全性較差。上述弊端限制了該技術的普及開展。

1977年，日本東北大學的潼島任等研制成功了Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗，其原理是通過強迫振蕩法，在受試者的口腔側施加一正弦波形的振蕩壓力，受試者在平靜呼吸下依次吸入濃度遞增的乙酰甲膽堿，連續(xù)監(jiān)測呼吸阻力的變化曲線，來評估氣道反應性和敏感性。與潮氣吸入法和定量吸入法相比，Astograph法激發(fā)試驗的優(yōu)勢在于：患者只需平靜呼吸3～15 min即可輕松完成測試，患者易于配合，省時省力，避免了患者反復行肺通氣功能測定引起呼吸肌疲勞的風險及對檢測數值的影響，尤其更適合兒童及老年人,從而拓寬了支氣管激發(fā)試驗的應用范圍從而在日本及亞洲地區(qū)Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗已廣泛應用于臨床[5-6]，目前國內北京、上海等地部分醫(yī)院也開展了該項目，其安全性已經得到肯定[7-8]。

王銳英等[7]對Astograph法與PC法在氣道反應性測定進行比較，發(fā)現兩種方法在測定氣道反應性的陽性率之間差異無統計學意義(χ2=1.309，P＞0.05)。張恩花等[6]分析了2008年12月至2009年6月于北京朝陽醫(yī)院呼吸科門診就診的哮喘患者56例及非哮喘患者90例患者，對其進行Astograph法激發(fā)試驗，以Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗中患者氣道阻力達到基礎阻力的2倍時作為Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陽性判定標準，結果診斷支氣管哮喘的敏感性為92.9%、特異性為42.7%、診斷準確性為43.4%。此后，曹璐等在也對Astographji激發(fā)試驗進行了診斷正確性分析，其結果為支氣管哮喘的敏感100.00%、特異性53.60%及診斷準確性71.71%[8]，均高于張恩花等[6]的研究結果。

本研究結果顯示，Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗在哮喘組和對照組的陽性率分別為80.15%和27.62%；Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷支氣管哮喘的診斷準確性及Yunden指數分別為77.93%及0.5253，說明Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘的診斷價值較高；Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷支氣管哮喘的敏感度和陽性預測值分別高達80.15%和87.87%，說明該檢查手段診斷支氣管哮喘的假陰性較低，也就是說假如患者Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗陰性，對支氣管哮喘具有排除診斷意義。以上研究結果與國內外相關報道一致[6，8]。本項研究中Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗診斷支氣管哮喘的特異性72.38%，較其他文獻偏高[6，8]，其原因可能與本研究選擇的對照組為正常人群，而其他研究選擇的對照組為非哮喘患者有關。

綜上所述，Astograph乙酰甲膽堿激發(fā)試驗對支氣管哮喘有較高的診斷價值，且與PC法或PD支氣管激發(fā)試驗法相比，具有簡便、準確、安全的優(yōu)點，值得臨床推廣應用。

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Role of Astograph methacholine provocation test in the diagnosis of bronchial asthma.

LIU Yun-qiu1,ZHENG Li-ying1,WANG Li-ye1,LIU Xiao-yu1,WANG Rui-xia1,LI Xue-ying1,CHEN Zhen-yan2,LAN Xuan1.1.Department of Respiratory Medicine,Kailuan General Hospital Affiliated to Hebei United University,Tangshan 063000,Hebei,CHINA;2 Department of Internal Medicine,Zhaogezhuang Hospital of Kailuan General Hospital,Tangshan 063000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of Astograph methacholine provocation test in patients with bronchial asthma.MethodsFrom November 2010 to July 2012,a total of 262 patients of bronchial asthma(bronchial asthma group)and 105 healthy individuals(control group)were all detected by Astograph methacholine provocation test(Astograph J-21 airway reactivity meter).The airway reactivity characteristics were analyzed,and the sensitivity,specificity,positive predictive value,negative predictive value,diagnostic accuracy and Yunden index of patients with bronchial asthma by Astograph methacholine provocation test were calculated.ResultsAll pulmonary function indexes in bronchial asthma group were lower than those in control group,and the differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).Rrs cont in bronchial asthma group was significantly higher than that in control group, while GRs cont,Dmin,Cmin,and PD35 were significantly lower than those in control group(P＜0.05).The sensitivity, specificity,positive predictive value,negative predictive value,the diagnostic accuracy and Yunden index were 80.15%, 72.12%,87.87%,59.06%,92.59%and 0.5227,respectively.ConclusionAstograph methacholine provocation test has high diagnostic value in bronchial asthma,which is worthy of clinical promotion.

Astograph methacholine provocation test;Bronchial asthma;Diagnosis

R562.2+5

A

1003—6350（2016）03—0410—03

2015-02-19)

王麗曄。E-mail:13730518559@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.023