新活素對心肌梗死合并心力衰竭患者血管內皮功能的影響

譚鋒，楊輝

(石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科1、門診部2，新疆 石河子 832008)

新活素對心肌梗死合并心力衰竭患者血管內皮功能的影響

譚鋒1，楊輝2

(石河子大學醫學院第一附屬醫院心內科1、門診部2，新疆 石河子 832008)

目的 觀察新活素對心肌梗死合并心力衰竭患者血管內皮功能的影響。方法收集2012年6月至2015年5月我院心內科救治的心肌梗死合并心力衰竭患者180例，按隨機數字表法將其分觀察組與對照組，兩組均90例。對照組患者給予常規藥物治療，觀察組患者在常規藥物治療的基礎上靜脈注射新活素治療。分別于治療前和治療2周后觀察兩組患者肱動脈內皮依賴性的舒張功能、血清中一氧化氮(NO)及內皮素1的含量。結果治療2周后觀察組患者的肱動脈內皮依賴性舒張功能為(15.24±2.35)，明顯高于與對照組的(8.98±1.28)，差異有統計學意義(P≤0.05)；治療2周后觀察組患者血清中NO的含量為(48.89±5.28)μmol/L，明顯高于對照組的(34.81±3.51)μmol/L，而內皮素1的含量為(69.85±4.45)ng/L，明顯低于對照組的(83.84±6.86)ng/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論新活素通過增加心肌梗死合并心力衰竭患者血清中NO的含量，降低內皮素1的含量，能明顯改善心肌梗死合并心力衰竭患者血管內皮功能。

新活素；心肌梗死；心力衰竭；血管內皮功能

心肌梗死是在冠狀動脈粥樣硬化斑塊病變的基礎上發生斑塊的破裂、出血及血栓的形成，進而引起冠狀動脈血流的減少或中斷，最終導致相應的心肌發生缺血與壞死[1]。心肌梗死為冠心病中一種危重類型，有研究[2]顯示心肌梗死患者中約有10%的患者會發生心力衰竭，近年來心力衰竭的發生率隨著人們生活水平的不斷提高有逐年上升的趨勢，WHO最新統計顯示心肌梗死合并心力衰竭的病死率高達30%左右[3]。新活素又稱基因重組人腦利鈉肽，與人體內生的腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列，因此他們具有相似的空間結構及生物學活性[4]。本研究以180例心肌梗死合并心力衰竭的患者為研究對象來觀察新活素對心肌梗死合并心力衰竭患者血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集180例2012年6月至2015年5月來我院救治的心肌梗死合并心力衰竭患者為研究對象，其中男性118例，女性62例，年齡32～75歲，平均(48.2±2.1)歲。入選標準：(1)均經臨床證實為心肌梗死合并心力衰竭；(2)心功能Killip分級均在Ⅱ～Ⅲ級；(3)均無其他系統的嚴重疾病；(4)入院時癥狀均超過12 h，且均沒有行急診PTCA或溶栓治療。排除標準：(1)原來就有嚴重瓣膜疾病；(2)就診的前15 d內有嚴重外傷史或大手術；(3)具有血容量過低、心源性休克等其他禁用血管擴張劑者；(4)對鈉尿肽、碘等過敏者。將所選患者按隨機數字表法分為觀察組與對照組，兩組均90例，兩組患者在年齡、性別、體質指數、心功能分級、職業及心電圖等基本臨床資料方面比較差異均無統計學意義(P≥0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予抗血小板、調節血脂、利尿降低心臟負擔及使用血管緊張素轉換酶抑制劑等進行常規治療，觀察組患者在上述常規治療的基礎上給予由成都諾迪康生物制藥有限公司提供的批號為S20050033的新活素進行治療。新活素的使用方法：收縮壓＜120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的患者給予0.015 μg/(kg·min)靜脈滴注4 d；收縮壓≥120 mmHg的患者先給予負荷量(2.0 μg/kg)進行緩慢靜脈注射，然后保持0.015 μg/(kg·min)靜脈滴注4 d，新活素的量依據患者的實際血壓來進行及時的調整[5]。

1.3 觀察指標與測定方法

1.3.1 內皮功能的測定 使用LOGIQ400MR3型高分辨率的彩色多普勒血流診斷系統與7.0 MHz高頻超聲探頭在右臂肘上10 cm處探測肱動脈的縱切面，測量肱動脈在舒張末的內徑，測3次取平均值。在患者仰臥位休息10 min后測其基礎值(DO)。反應性充血試驗：把血壓計的袖帶于前臂固定后進行充氣至300 mmHg，持續4 min后進行放氣，放完氣1 min后測量每位患者肱動脈的內徑(DI)。測定時探頭的位置固定不動，血管內徑的變化用第一次測量值的百分數來表示，即△D=(DI-DO)/DO×100%。而△D即代表血流介導的內皮依賴性血管的舒張功能(FMD)。在本試驗中所選受試者肱動脈內徑的變異系數均為3.5%。

1.3.2 血清NO及內皮素1含量的測定 治療前和治療2周清晨空腹12 h抽取4 ml患者的靜脈血離心10 min，取上清液放于-80℃冰箱中保存備用。檢測前將標本取出使用美國BIOSMosaics公司提供的ELISA試劑盒及深圳愛抗URANUSAE120全自動酶免儀對標本進行操作及分析[6]。每個標本有3個重復孔，均重復3次。試劑盒中提供標準品的6個質量濃度梯度，即0、50 pg/ml、150 pg/ml、450 pg/ml、1 350 pg/ml及4 050 pg/ml作為標準點，標準品作為自變量，而對應的吸光值作為應變量，計算出每例實驗對象血清樣品中NO及內皮素1的含量。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的FMD比較 治療前兩組患者的FMD比較差異無統計學意義(P≥0.05)，治療2周后，觀察組患者的FMD有了明顯改善，且與對照組患者比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的FMD比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的FMD比較(±s)

組別 治療前 治療2周后t值P值觀察組(n=90)對照組(n=90) t值P值7.18±1.02 7.16±1.11 1.089 0.286 15.24±2.35 8.98±1.28 2.185 0.021 2.514 0.985 0.013 0.389

2.2 兩組患者治療前后的血清NO及內皮素1含量比較 治療前兩組患者的血清NO及內皮素1含量比較差異均無統計學意義(P≥0.05)，治療2周后，觀察組患者的血清NO及內皮素1的含量有了明顯改善，且與對照組患者比較差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者的血清NO及內皮素1含量比較(±s)

表2 治療前后兩組患者的血清NO及內皮素1含量比較(±s)

組別NO(μmol/L)內皮素1(ng/L)觀察組(n=90)對照組(n=90) t值P值治療前35.95±5.10 35.72±4.81 0.415 0.841治療2周后48.89±5.28 34.81±3.51 2.471 0.015 t值2.395 0.453 P值0.019 0.725治療前85.98±7.82 86.12±8.21 0.701 0.485治療2周后69.85±4.45 83.84±6.86 2.154 0.029 t值2.271 0.617 P值0.024 0.521

3 討 論

心肌梗死合并心力衰竭多見于中、老年人群，具有致死率高等特點。心肌梗死發病率隨著人們生活水平的提高有逐漸上升的趨勢[7]。血管內皮具有分泌功能，是一個代謝非常活躍的組織，能通過分泌多種因子來參與機體的炎癥及免疫反應[8]。鈉脲肽為血管內皮細胞所分泌的一種內源性多肽，它廣泛地存在心室、心房及血管內皮細胞，具有利鈉、利尿及擴張血管等功能[9]。有研究結果顯示新活素能明顯改善心肌梗死合并心力衰竭患者的血流動力學及臨床癥狀[10]。本研究以80例心肌梗死合并心力衰竭的患者為研究對象來探討新活素對心肌梗死合并心力衰竭患者血管內皮功能的影響。結果顯示新活素治療2周后觀察組患者的FMD比治療前及治療2周后的對照組患者均有明顯的改善。FMD為血管內皮功能的一個重要表現，通過檢測肱動脈的FMD能反映患者冠狀動脈的內皮細胞的功能。本研究的結果表明血管內皮功能的損傷是心肌梗死患者一個重要特征。NO為血管內皮細胞合成的一種具有催化活性的生物活性物質，能通過鳥苷酸循環降低細胞內鈣離子的含量，進而會使血管平滑肌得到擴張。內皮素1能反映血管內皮的損傷，是血管內皮功能的重要標記物之一。NO和內皮素1在維持血管張力及組織的灌流量中有著重要的功能。本研究結果還顯示新活素治療2周后觀察組患者血清中NO及內皮素1的含量比治療前及治療2周后的對照組患者均有明顯的改善。這一結果提示新活素能通過增加NO的含量及降低內皮素1的含量來明顯改善心肌梗死合并心力衰竭患者的血管內皮功能。

綜上所述，新活素能通過增加NO的含量及降低內皮素1的含量來改善患者的血管內皮功能，這為心肌梗死合并心力衰竭患者的治療提供了一個重要的新思路，值得在臨床工作中進一步探討。

[1]陳芬蘭,邱健,李葉闊,等.超聲心動圖聯合心電圖QRS碎裂波診斷心肌梗死的價值[J].海南醫學,2015,26(15)∶2246-2248.

[2]龍雙祁,劉彬,鄒桂和,等.重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死伴心力衰竭患者的療效觀察[J].中國醫藥導報,2011,8(8)∶81-82.

[3]楊志遠,譚華清.新活素治療急性心肌梗死合并心力衰竭臨床觀察[J].中國現代醫生,2013,51(21)∶50-54.

[4]涂宣慶,鄭元琦,劉秀蘭.新活素對急性心肌梗死后心力衰竭的療效觀察[J].中國醫學工程,2014,22(2)∶27-28.

[5]楊成宇,閆惠忠,王慕華,等.鹽酸坦洛新緩釋片與鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊在輸尿管結石體外沖擊波碎石后輔助排石中作用的比較[J].中國藥物與臨床,2010,10(4)∶452-453.

[6]馬慶慶,黃建廷,童華波,等.血清標志GlyPiacan-3對肝細胞癌診斷價值初步評價[J].中華腫瘤預防雜志,2014,21(2)∶127-130.

[7]王靜.凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心力衰竭臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床,2014,14(12)∶1689-11691.

[8]于熙瀅,周大亮,郝丹,等.新活素對急性心肌梗死患者內皮功能影響的臨床研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(1)∶37-38.

[9]Morisawa D,Hirotani S,Oboshi M,et al.Combination of hypertonic saline and low-dose furosemide is an effective treatment for refractory congestive heart failure with hyponatremia[J].J Cardiol Cases, 2014,2(1)∶673-677.

[10]閆志琳,程四新.凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死伴心力衰竭[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2011,9(9)∶1122-1123.

Effect of natriuretic peptide on vascular endothelial function of patients with heart failure complicating myocardial infarction.

TAN Feng1,YANG Hui2.Department of Cardiology1,Outpatient Department2,the First Affiliated Hospital of School of Medicine of Shihezi University,Shihezi 832008,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of natriuretic peptide on vascular endothelial function of patients with heart failure complicating myocardial infarction.MethodsOne hundred and eighty patients with heart failure complicating myocardial infarction were collected from June 2012 to May 2015 in Department of Cardiology in our hospital,which were divided into experimental group(n=90)and control group(n=90)according to random number table. The control group was given conventional drug treatment,and the experimental group was given natriuretic peptide on the basis of conventional drug treatment.The brachial artery endothelial dependent diastolic function,the content of NO and eddthelin 1 in the two group were observed before and after 2 weeks of treatment.ResultsTwo weeks after treatment, the brachial artery endothelial dependent diastolic function,the content of NO in the experimental group[(15.24±2.35), (48.89±5.28)μmol/L]were significantly higher than those in the control group[(8.98±1.28),(34.81±3.51)μmol/L],and the content of eddthelin 1 in the experimental group[(69.85±4.45)ng/L]was significantly lower than that in the control group[(83.84±6.86)ng/L].The differences were all statistically significant(P＜0.05).ConclusionNatriuretic peptide can significantly improve endothelial function of the patients with heart failure complicating myocardial infarction by increasing the content of NO and reducing the content of endothelin 1in serum.

Natriuretic peptide;Myocardial infarction;Heart failure;Vascular endothelial function

R542.2+2

A

1003—6350（2016）03—0371—03

2015-08-14)

譚鋒。E-mail：fuyue0428@126.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.009