替加氟治療晚期胃癌化療患者近遠期療效觀察

熊德山，高傳華

(云陽縣人民醫院消化內科，重慶 404500)

替加氟治療晚期胃癌化療患者近遠期療效觀察

熊德山，高傳華

(云陽縣人民醫院消化內科，重慶 404500)

目的 探討替加氟在改善晚期胃癌化療患者近遠期療效中的作用。方法選取我院消化內科2010年1月2013年1月期間收治的晚期胃癌患者67例，采用隨機數表法將患者分為兩組，全部患者均采用奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣化療，對照組33例采用5-氟尿嘧啶(5-Fu)化療，療程12～16周，觀察組34例采用替加氟化療，療程12～16周，比較兩組患者的近遠期療效。結果觀察組患者治療后的總緩解率為73.53%(25/34)，明顯高于對照組的48.48%(16/33)，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療后的粒細胞減少、血小板減少、胃腸道反應等藥物不良反應率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的總生存時間為(28.72±6.13)個月，明顯長于對照組的(19.31±5.25)個月，差異具有統計學意義(P＜0.05)，且觀察組1、2年生存率明顯高于對照組，兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論替加氟有助于改善晚期胃癌化療患者的近遠期療效，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

替加氟；晚期；胃癌；化療

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，其發生率與病死率較高，并隨年齡的增加而顯著增加。臨床上大部分胃癌患者確診時均已經處于晚期，并失去手術時機[1]。因此，化療是晚期胃癌的重要治療手段之一，奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)是晚期胃癌的常用化療方案，但其化療總緩解率欠佳[2]。本研究探討替加氟在改善晚期胃癌化療患者近遠期療效的作用，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年1月2013年1月期間住院治療的晚期胃癌患者67例。納入標準：全部患者均符合TNMⅢB～Ⅳ期胃癌的病理細胞學診斷標準[3]，卡氏評分≥70分，預計生存期＞3個月，初治或停止化療治療＞4周，全部患者及其家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：對化療藥物與替加氟過敏者，合并肝腎功能障礙、嚴重造血系統疾病、心功能衰竭，其他惡性腫瘤與精神性疾病患者。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，觀察組34例，其中男性19例，女性15例；年齡46～68歲，平均(53.14±6.21)歲；卡氏評分(80.35±6.54)分；TNMⅢB期23例，Ⅳ期11例。對照組33例，其中男性20例，女性13例；年齡47～69歲，平均(53.21±6.18)歲；卡氏評分(80.41±6.43)分；TNMⅢB期22例，Ⅳ期11例。兩組患者的性別、年齡、卡氏評分、TNM分期等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者采用5-Fu化療，即奧沙利鉑85 mg/m2，d1，亞葉酸鈣200 mg/m2，d1～d2，5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2，d1～d5，靜脈滴注，3～4周為一個療程，共4個療程。觀察組患者采用替加氟化療，奧沙利鉑85 mg/m2，d1，亞葉酸鈣200 mg/m2，d1～d2，替加氟1 000 mg/m2，d1～d5，靜脈滴注，3～4周為一個療程，共4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效 參照世界衛生組織(WHO)關于實體瘤的客觀療效評價標準[4]，對于全部可見腫瘤病灶組織完全消失并維持＞4周為完全緩解(Complete remission，CR)，對于腫瘤病灶組織最大徑及其垂直徑乘積減少≥50%，維持＞4周為部分緩解(Partial response，PR)，對于腫瘤病灶組織最大徑及其垂直徑乘積改變＜25%，無新病灶組織出現為病情穩定(Stable disease，SD)，對于腫瘤病灶組織最大徑及其垂直徑乘積增大≥25%，或新病灶組織出現為病情進展(Progressive disease，PD)，總緩解率(Overall remission rate，ORR)=(CR+PR)/總例數×100%。

1.3.2 藥物不良反應 參照WHO關于抗腫瘤藥物常見藥物不良反應分級標準[5]，將其分為0～Ⅳ度，比較兩組患者常見藥物不良反應(粒細胞減少、血小板減少、胃腸道反應)發生率的差異。

1.3.3 遠期療效 采用電話隨訪，隨訪起始時間為第一次化療，隨訪截止時間為死亡、失訪或2015年7月。總生存時間(Overall survival，OS)是指化療開始至死亡或隨訪結束時間，比較兩組患者1、2年生存率的差異。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間的計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的近期療效比較 觀察組患者的總緩解率73.53%(25/34)，明顯高于對照組48.48%(16/ 33)，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=4.42，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效比較(例)

2.2 兩組患者的藥物不良反應比較 兩組患者的粒細胞減少、血小板減少、胃腸道反應等藥物不良反應率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組藥物不良反應率比較[例(%)]

2.3 兩組遠期療效比較 觀察組患者的總生存時間為(28.72±6.13)個月，對照組為(19.31±5.25)個月，兩組比較差異具有統計學意義(t=6.74，P＜0.05)；觀察組患者的1年、2年生存率分別為88.24%(30/34)，64.71%(22/34)，明顯高于對照組的60.61%(20/33)，39.39%(13/33)，兩組比較差異均具有統計學意義(χ2= 6.75，4.30，P＜0.05)。

3 討 論

晚期胃癌治療難度較大，預后欠佳，相關研究顯示，晚期胃癌5年生存率＜10%，中位生存時間僅為16～19個月[6-7]。因此，晚期胃癌的治療原則以提高生活質量與延長生存期為主。部分化療方案總緩解率較低，且一定程度上有助于延長晚期胃癌患者的生存時間，提高預期生存期，但化療藥物毒副作用較大，嚴重影響患者的生活質量。另一方面，晚期胃癌患者由于胃臟儲備功能明顯降低，大部分晚期胃癌患者均合并內科基礎疾病[8]。因此，晚期胃癌需采用安全有效、耐受程度良好的化療方案，對于延長生存期與改善生活質量中具有重要的價值。替加氟在機體內以5-Fu形式發揮作用，替加氟靜脈滴注后機體代謝過程較為緩慢，藥理作用更為持久與平穩，藥理維持超過12 h[9]。同時，替加氟化療指數明顯高于5-Fu，并高于5-Fu一倍及其以上[10]。其次，替加氟藥物不良反應較低，具有高度的安全性。奧沙利鉑屬于三代鉑類化療藥物，是一種新型鉑類衍生物，其以DNA作為靶點，通過鉑與DNA交聯，從而抑制DNA形成，產生殺滅腫瘤細胞的作用。因此，以奧沙利鉑為基礎的化療方案用于晚期胃癌的治療價值已經得以證實。

本研究結果顯示，替加氟干預患者總緩解率明顯高于5-Fu干預患者，同時，替加氟干預患者生存時間、1年生存率與2年生存率均明顯高于于5-Fu干預患者，且替加氟與5-Fu干預患者粒細胞減少、血小板減少、胃腸道反應等藥物不良反應率比較差異無顯著性。研究揭示了替加氟有助于改善晚期胃癌化療患者的近遠期療效，且不增加藥物不良反應發生風險。奧沙利鉑是對腫瘤細胞殺傷力最強的鉑類藥物之一，通過破壞DNA發揮細胞毒性，其代謝產物與DNA鏈內、鏈外與蛋白質交聯，從而抑制DNA合成，終止腫瘤細胞的復制過程，導致腫瘤細胞凋亡[11]。替加氟對血腦屏障具有通透性，在腫瘤組織與轉移淋巴結組織中具有高度選擇性，藥理濃度與維持時間均明顯優于5-Fu[12]。因此，替加氟有助于改善晚期胃癌化療患者的近期療效與遠期療效，且安全性較高。

綜上所述，替加氟在改善晚期胃癌化療患者近遠期療效的作用顯著，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

[1]吳福道,張小靜,蔡輝,等.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效觀察[J].重慶醫學,2015,44(13)∶1835-1837.

[2]胡澤成,趙曉春.紫杉醇脂質體聯合替吉奧與XELOX在胃癌術后輔助化療中的對比研究[J].中國全科醫學,2015,18(13)∶1545-1548.

[3]李宗林,姜淮蕪.進展期胃癌術中組織間靶向注射化療的效果[J].廣東醫學,2015,36(10)∶1589-1591.

[4]孫震.新輔助化療治療進展期胃癌療效的Meta分析[J].武漢大學學報∶醫學版,2015,36(3)∶393-398.

[5]蘇杭,胡冰,季楚舒.重組人血管內皮抑制素聯合化療治療晚期胃癌近期療效的Meta分析[J].腫瘤,2015,35(3)∶322-332.

[6]陳瑞紅.中晚期胃癌介入化療的臨床研究[J].中華實驗外科雜志, 2015,32(3)∶481-482.

[7]馬磊,馬雯,陳文晟,等.曲妥珠單抗聯合多西他賽/S-1二線治療進展期胃癌的初步研究[J].海南醫學,2015,26(15)∶2209-2211.

[8]雷進元.經動脈灌注化療聯合SOX全身化療方案治療進展期胃癌的臨床效果研究[J].中國全科醫學,2015,18(5)∶592-595.

[9]徐旭,徐寰騫,黃新恩.紫杉醇脂質體或紫杉醇聯合替加氟和奧沙利鉑治療晚期胃癌的比較[J].中國新藥與臨床雜志,2011,30(6)∶467-470.

[10]李永亮,刑珊珊,羅以,等.替加氟或氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑對結直腸癌術后輔助化療的療效比較[J].世界華人消化雜志,2013,21 (31)∶3460-3463.

[11]李文燕,楊峰.多西他賽、奧沙利鉑聯合替加氟治療晚期胃癌的臨床療效及對血漿VEGF的影響[J].山東醫藥,2011,51(51)∶74-75.

[12]黃晉熙,楊鐵軍,王程虎,等.多西他賽聯合奧沙利鉑及替吉奧新輔助化療對局部晚期胃上部癌的療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(9)∶722-724.

Clinical observation on short-term and long-term effect of tegafur in patients with advanced gastric cancer undergoing chemotherapy.

XIONG De-shan,GAO Chuan-hua.Department of Gastroenterology,Yunyang County People's Hospital,Chongqing 404500,CHINA

ObjectiveTo investigate the short-term and long-term effect of tegafur in patients with advanced gastric cancer undergoing chemotherapy.MethodsSixty-seven patients of advanced gastric cancer in Department of Gastroenterology in our hospital from January 2010 to January 2013 were selected,which were all given oxaliplatin combined leucovorin calcium for chemotherapy.The patients were divided into two groups.The control group(33 cases)was treated with 5-Fu chemotherapy,and the observation group(34 cases)was treated with tegafur chemotherapy,both for a course of 12～16 weeks.The short-term and long-term effect between the two groups were compared.ResultsThe overall remission rate after treatment of the observation group[73.53%(25/34)]was significantly higher than that of the control group[48.48%(16/33)],and the difference between the two groups was statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference between the two groups in the incidences of adverse drug reactions including granulocytopenia,thrombocytopenia and gastrointestinal reaction(P＞0.05).The overall survival of the observation group was(28.72±6.13)months,which was significantly longer than(19.31±5.25)months in the control group(P＜0.05),and the 1-,2-year survival rates of the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionTegafur helps improve the short-term and long-term effect for patients with advanced gastric cancer undergoing chemotherapy,with good safety.It is worthy of clinical application.

Tegafur;Advanced stage;Gastric cancer;Chemotherapy

R735.2

A

1003—6350（2016）03—0358—03

2015-09-08)

重慶市自然科學基金(編號：csts2012jjA0038)

高傳華。E-mail：462536259@.qq.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.005