甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(IL-7，IL-23，IL-16血清水平)的影響

吳志鵬 胡向陽(yáng) 馮啟仁

(東臺(tái)市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 東臺(tái) 224200)

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甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(IL-7，IL-23，IL-16血清水平)的影響

吳志鵬 胡向陽(yáng) 馮啟仁

(東臺(tái)市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 東臺(tái) 224200)

目的 探討與分析甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病的臨床療效及其對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子(IL-17，IL-23及IL-16血清水平)的影響，判定甲氨蝶呤治療尋常型銀屑病的安全性與治療的有效性。方法 選取35例中重度尋常型銀屑病患者(觀察組)及30例正常人(對(duì)照組)作為研究對(duì)象，采集觀察組患者的外周血，使用甲氨蝶呤治療2個(gè)月后，采集與之等量的外周血，并將外周血中的核細(xì)胞提取與分離，實(shí)施PCR檢測(cè)，記錄其Th17細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子IL-17，IL-23及IL-16的相對(duì)表達(dá)量并與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照研究。結(jié)果 在接受甲氨蝶呤藥物治療前，觀察組外周血表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，在治療后，表達(dá)水平則呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)。結(jié)論 MTX能抑制銀屑病患者血清中IL-16、IL-17、IL-23水平，這可能是MTX治療銀屑病的作用機(jī)制之一。

甲氨蝶呤； 尋常型銀屑病； TH17細(xì)胞； 轉(zhuǎn)導(dǎo)因子； 血清水平

銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，或與遺傳、細(xì)胞因子及其受體、新生血管形成、細(xì)胞凋亡異常等有關(guān)。甲氨蝶呤(MTX)是一種有效的抗銀屑病藥物，在我國(guó)和歐美廣泛地用于治療中度、重度銀屑病。為了進(jìn)一步探討MTX治療銀屑病的作用機(jī)制，本研究采用PCR法定量 MTX對(duì) 血清中IL-16、IL-17、IL-23水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2013年1月至2014年8月收治的35例中重度尋常型尋常型銀屑病患者，其中男24例，女11例；年齡在22～76歲，平均年齡(36.6±5.3)歲；靜止期患者12例，進(jìn)行期患者23例；病程在1個(gè)月至9年。選取30例正常人且無(wú)銀屑病家族及遺傳史、無(wú)任何免疫性疾病的健康人為對(duì)照組，其中男18例，女12例；年齡23～75歲歲，平均年齡(35.3±5.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：據(jù)最新臨床皮膚科病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)判定納入研究，所有患者均經(jīng)臨床組織病理檢查確診為銀屑病，患者皮膚都有典型性的紅斑等皮疹；排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心腦血管疾病患者及孕婦與處于哺乳期患者。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 尋常型銀屑病治療方法 所有研究對(duì)象2個(gè)月內(nèi)均未系統(tǒng)使用過(guò)免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素或中藥。觀察組患者采取口服甲氨蝶呤片的治療方案， 3次/周，5 mg/次，間隔12 h，保持3次，在病情緩解或治愈后，斟情減少甲氨蝶呤片計(jì)量，可縮減至1次/周，2.5 mg/次，以4周為1個(gè)療程。若患者病情復(fù)發(fā)或加重時(shí)，則需嚴(yán)格遵照治療步驟繼續(xù)治療。治療開(kāi)始與結(jié)束后均需檢查患者的血液常規(guī)、肝臟功能及尿常規(guī)情況，若出現(xiàn)異常現(xiàn)象，則立即處理。研究對(duì)象均在治療前期與經(jīng)甲氨蝶呤治療2個(gè)月后，實(shí)行四肢外周血活性檢測(cè)，取其4周內(nèi)并未用藥控制及治療的外周血組織與新生外周血，并分別抽取靜脈血液5 mL，經(jīng)離心后冷藏備用[1-2]。治療后每月復(fù)查1次血、尿常規(guī)和肝、腎功能。患者均治療2個(gè)月。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察組患者經(jīng)治療2個(gè)月后，身體皮膚耗損情況緩解超過(guò)90%，并無(wú)新生發(fā)受到損傷。

1.2.3 檢測(cè)方法 將所收集的血清樣本分別編號(hào)，將其置于不同溶度的反應(yīng)孔中，孵育2 h，而后洗板4次，在相應(yīng)孔中加入對(duì)應(yīng)的檢測(cè)工作液，密封孵育1 h，繼續(xù)洗板4次，并加入對(duì)應(yīng)的底物，溫室避光孵育25 min，最后注入終止液，待混合均勻后，測(cè)定光密度值。

2 結(jié) 果

2.1 所有研究對(duì)象血清中IL-16、IL-17、IL-23濃度水平比較 觀察組患者進(jìn)行期血清中IL-16為(201.2±23.1) pg/mL、IL-17為(211.1±23.9) pg/mL、IL-23為(282.7±37.1) pg/mL，靜止期血清中IL-16為(126.4±31.5) pg/mL、IL-17為(126.9±32.6) pg/mL、IL-23為(155.8±45.2) pg/mL；對(duì)照組血清中IL-16為(45.3±19.8) pg/mL、IL-17為(48.6±21.1) pg/mL、IL-23為 (110.2±50.1) pg/mL，觀察組水平顯著高于對(duì)照組，處于靜止期與進(jìn)行期的患者血清中三項(xiàng)濃度之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 觀察組治療前后外周血清中IL-16、IL-17、IL-23水平的動(dòng)態(tài)變化比較 觀察組患者治療前血清中IL-16為(151.4±51.3) pg/mL、IL-17為(165.5±51.2) pg/mL、IL-23為(212.5±76.1) pg/mL，治療后血清中IL-16為(55.9±30.1)pg/mL、IL-17為(57.9±29.2) pg/mL、IL-23為(125.9±56.1) pg/mL；對(duì)照組血清中IL-16為(47.9±21.2) pg/mL、IL-17為(48.4±20.7) pg/mL、IL-23為(111.1±50.2) pg/mL，觀察組經(jīng)治療后，血清中三項(xiàng)指標(biāo)有所下降，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

尋常型銀屑病是一種發(fā)病機(jī)制尚不明確，但同時(shí)較易反復(fù)發(fā)作的皮膚病類型之一，患者通常有其紅斑麟屑性皮膚病，在中醫(yī)上與風(fēng)蘚、干蘚、白癥等疾病描述相似，現(xiàn)今一般將其總括為白疕[3]。目前病因尚未明確。在臨床上，針對(duì)該病的臨床治療較為困難，這也讓很多患者倍感痛苦和自卑，所以如何探尋一種科學(xué)、合理、有效的治療方案引起了國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者的廣泛重視。目前，在臨床上應(yīng)用較廣的藥物包括卡泊三醇軟膏和鹵米松乳膏，這兩類藥物在緩解臨床癥狀方面效果較佳[4-5]。研究[6]顯示，在尋常型銀屑病的發(fā)病及免疫過(guò)程中，T細(xì)胞扮演著重要的角色。而TH17有重要的發(fā)育與分化機(jī)制，已成為目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。甲氨蝶呤是抗代謝藥物中的一種，在治療銀屑病方面有一定的應(yīng)用，據(jù)早期報(bào)道顯示，有其調(diào)節(jié)炎癥淋巴因子、阻礙炎癥細(xì)胞侵襲的作用，在治療銀屑病方面有較好的效果[7]。 本文結(jié)果顯示，在接受甲氨蝶呤藥物治療前，觀察組外周血表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，在治療后，表達(dá)水平則呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，表明人體TH17細(xì)胞中IL-16、IL-17、IL-23極有可能是觸發(fā)中重度尋常型銀屑病發(fā)病的重要原因。因此，MTX能抑制銀屑病患者血清中IL-16、IL-17、IL-23水平，這可能是MTX治療銀屑病的作用機(jī)制之一，應(yīng)在臨床上引起重視。

[1] 胡帥.涼血解毒湯治療血熱型尋常型銀屑病的療效觀察及對(duì)Th17細(xì)胞相關(guān)因子的影響[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[2] 羅權(quán).Th17細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中的作用及意義研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2010.

[3] 譚美樂(lè),盧海,潘延斌,等.沙利度胺治療銀屑病的療效及對(duì)血清中IL-2、TNF-α的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,01:102-104.

[4] Choi BI, Lee HJ, Han JK, et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas: value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. AJR, 2010,157(2):219-224.

[5] Khan MA,Conmbs CS,Brunt EM,et al, COM BS CS, BRUNT EM, et al.Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma[J]. Ann Nucl Med,2009,14(2):121-126

[6] Tabit CE, Chung WB,Hamburg NM,et al. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus: molecular mechanisms and clinical implications[J]. Rev Endocr Metab Disord, 2010,11(1):61-74.

[7] Endemann DH, Schiffrin EL. Endothelial dysfunction[J]. J Am Soc Nephrol, 2010, 15(8):1983-1992.

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