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精準治療下惡性血液病微小殘留病的臨床價值
李靜
惡性血液病是一種嚴重危害人類健康的重點疾病,隨著血液學的不斷進步,聯合化療策略、特異性靶向治療、造血干細胞移植技術的不斷提高,使惡性血液病患者的生存狀況得到了顯著改善。但是,患者體內的腫瘤細胞負荷、腫瘤的原發耐藥等諸多原因仍使部分患者在取得完全緩解(complete remission,CR)后會出現疾病復發,CR后復發是目前困擾惡性血液病治愈的難題之一。越來越多的研究證實了微小殘留病(minimal residual disease,MRD)與惡性血液病的復發有高度相關性[1]。
微小殘留病(MRD)指的是患者經過誘導化療或者骨髓移植治療獲得臨床和血液細胞學完全緩解后,體內殘有的少量腫瘤細胞的一種狀態。很可能是導致腫瘤復發的根源。目前公認的檢測MRD最有效的方法是實時熒光定量聚合酶鏈反應(RQ-PCR)和多參數流式細胞術(FCM)。RQ-PCR技術是常用的靈敏度最高的MRD檢測方法,檢測細胞水平達10-6,可對含有融合基因、突變基因和異常表達基因的亞型進行精確檢測,但是僅對具有特異性分子生物學異常的患者適用,對于大部分發病時無特異的分子生物學標記可供檢測的患者,RQ-PCR檢測MRD受到限制。由于此類患者異質性明顯,預后差別大,應有更適合的檢測指標對其危險度進行分層。多參數流式細胞術(FCM)是基于對腫瘤細胞特殊表達的免疫表型(LAIP)進行識別來定量檢測MRD。相比PCR技術,FCM能準確定量殘余白血病細胞數。靈敏度可達10-4~10-5,現被較多的學者認為是檢測MRD最有前景的方法之一[2]。……