ABC家族轉運蛋白及應對抗生素耐藥性的概述

任遠 司維 任恒 李沖 李璐璐 王霆(河南省人民醫院藥學部 河南鄭州 450003)

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ABC家族轉運蛋白及應對抗生素耐藥性的概述

任遠 司維 任恒 李沖 李璐璐 王霆
(河南省人民醫院藥學部 河南鄭州 450003)

【關鍵詞】細菌;耐藥泵;治療手段

細菌已經衍生出許多巧妙的策略來抵抗微生物的治療:靶點修飾,藥物失活,酶降解,或者是降低細胞內藥物濃度(亦或是降低穩定性?促進藥物的外流)?在這諸多策略之中,外流策略是最為普遍也最為基礎的機制,然而目前而言,這種機制似乎最為重要是因為它具有授予細菌多重耐藥性(MDR)表現型的能力,從而導致一些細菌株能夠對目前所有已知的治療產生耐藥性[1]?在外泵機制中所起作用最顯著和廣泛的當屬ABC轉運蛋白家族(ATP-binding cassete transporter proteins,ABC Protein)?本文將就原核生物中ABC家族轉運蛋白的結構,它們與抗生素耐受性以及與抗細菌治療策略的關系展開論述?

1 簡介

外流泵參與了細菌內許多生理功能:它們主要被視為“細胞清潔者",但它們同樣在細菌致病過程中發揮重要作用[2]?在抗生素治療的壓力下,它們會發生高表達從而提高抗生素的最小抑菌濃度(MIC),使耐藥性機制進一步加強,最終導致抗菌治療的失敗?由于一些轉運分子是由可移動的基因片段所編碼,導致這種耐藥性機制會在種內和種間迅速傳播,從而進一步增加尋找合適治療方案的難度,并對環境中細菌耐藥性的免疫因子施加了選擇性的壓力[3]?

細菌外流轉運蛋白主要是由Ⅱ-型……