淺析酮洛芬自乳化制劑的處方組成及化學(xué)穩(wěn)定性

李 麗

（河南省醫(yī)藥高級(jí)技工學(xué)校 河南 開(kāi)封 475000）

自乳化制劑是由藥物、油相、表面活性劑、助表面活性劑所組成的溶液制劑，具有高藥物的利用率，減少藥物對(duì)胃腸壁的刺激的作用[1]。自乳化制劑具有物理穩(wěn)定性好、體積小等優(yōu)點(diǎn)，是比乳劑更好的口服給用方式。酮洛芬是一種白色的晶狀粉末，具有鎮(zhèn)痛、消炎和解熱的作用，其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的效果較好[2]。但酮洛芬難溶于水，因此其生物利用率較低，且其會(huì)對(duì)患者的胃腸道產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激，易使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)。近年來(lái)的臨床實(shí)踐表明，將酮洛芬制備成酮洛芬自乳化制劑可有效地提高其生物利用率，并能減輕其對(duì)患者胃腸道的刺激作用。為了探究酮洛芬自乳化制劑的處方組成及化學(xué)穩(wěn)定性，我院在近期進(jìn)行了相關(guān)的研究。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 儀器與材料

1.1 儀器

本次實(shí)驗(yàn)所用的儀器為：高效液相色譜儀、UV-9100紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)、離心機(jī)、WH-1微型漩渦混合儀。

1.2 材料

本次實(shí)驗(yàn)所用的材料為：酮洛芬、棉籽油、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、失水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚（Tween80）、乙二醇單乙基醚（Transcutol）、甲醇。

2 方法

1.2.1 測(cè)定酮洛芬在不同材料中的溶解度 將520mg的酮洛芬分別與1.5ml的棉籽油、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、Tween80與Transcutol進(jìn)行混合，并使用WH-1微型漩渦混合儀在20℃的恒溫下分別對(duì)上述混合液進(jìn)行振蕩，進(jìn)行振蕩的時(shí)間為70h。待這些混合液達(dá)到平衡后，使用離心機(jī)用3500 r/min的速度對(duì)其進(jìn)行為時(shí)10min的離心處理。然后將這些混合液用甲醇稀釋成清液，并采用HPLC法分別檢測(cè)這些混合液中酮洛芬的濃度。

1.2.2 制備的方法 相關(guān)的研究指出[3]，在自乳化制劑的處方中，油相占25%～70%,表面活性劑占25%以上，助表面活性劑占0～25%。根據(jù)上述指標(biāo)分別使用棉籽油、玉米油、橄欖油、油酸乙酯、Tween80與Transcutol制備出一批空白溶液，然后在這些空白溶液中分別加入為溶液總量6%的酮洛芬，然后將這些混合液置于玻璃試管中進(jìn)行加熱處理（加熱的溫度應(yīng)控制在60℃左右），使試管中的酮洛芬充分溶解。加熱完畢后，將這些混合液放置在溫度為25℃的室內(nèi)避光保存1天后就制成了酮洛芬自乳化制劑。

1.2.3 對(duì)酮洛芬自乳化制劑進(jìn)行化學(xué)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的方法 將一部分酮洛芬自乳化制劑置于45℃和5℃的溫度下進(jìn)行高低溫循環(huán)實(shí)驗(yàn)，將另一部分酮洛芬自乳化制劑放置在光照強(qiáng)度為5000Lx的光照箱內(nèi)進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)，然后在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的第1天和第10天用HPLC法分別檢測(cè)酮洛芬自乳化制劑中酮洛芬的含量。

3 結(jié)果

3.1 酮洛芬在不同材料中的溶解度

本次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，油酸乙酯對(duì)酮洛芬的溶解度 為（24.5±3.1）g/L，Tween80對(duì) 酮 洛 芬 的 溶 解 度為（296.9±28.3）g/L，Transcutol對(duì)酮洛芬的溶解度為（438.9±60.5）g/L，棉籽油對(duì)酮洛芬的溶解度為（5.3±0.4）g/L，玉米油對(duì)酮洛芬的溶解度為（4.5±0.5）g/L，橄欖油對(duì)酮洛芬的溶解度為（4.8±0.3）g/L。其中，油酸乙酯、Tween80與Transcutol對(duì)酮洛芬的溶解度明顯高于其他材料，因此應(yīng)使用這三種材料制備酮洛芬自乳化制劑。

3.2 酮洛芬自乳化制劑的穩(wěn)定性

酮洛芬自乳化制劑在進(jìn)行高低溫循環(huán)實(shí)驗(yàn)1d和10d后，其酮洛芬的含量由99.6%降為98.9%，在進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)1d和10d后，其酮洛芬的含量從99.6%降至65.4%。

4 討論

酮洛芬是一種苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。目前，臨床上主要使用酮洛芬治療各種關(guān)節(jié)炎和術(shù)后疼痛。但該藥對(duì)患者的胃腸道具有一定的刺激性，會(huì)使患者在服藥后出現(xiàn)胃腸道不適的癥狀。有研究表明，將酮洛芬制備成酮洛芬自乳化制劑可有效地減輕其對(duì)患者胃腸道的刺激作用。

本次研究的結(jié)果顯示，油酸乙酯、Tween80與Transcutol這三種材料對(duì)酮洛芬的溶解度較高，因此應(yīng)使用這三種材料制備酮洛芬自乳化制劑。酮洛芬自乳化制劑在進(jìn)行高低溫循環(huán)實(shí)驗(yàn)1d和10d后，其酮洛芬的含量由99.6%降為98.9%,在進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)1d和10d后，其酮洛芬的含量從99.6%降至65.4%。可見(jiàn)，酮洛芬自乳化制劑的處方組成分別為酮洛芬、油酸乙酯、Tween80與Transcutol，且其受溫度的影響較小，受光照的影響較大，因此應(yīng)對(duì)其進(jìn)行避光保存。

[1] 白中穩(wěn). 環(huán)孢素A固體自微乳的研制[D].安徽中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[2] 陳曉丹. 川芎嗪自微乳化緩釋固體分散體的研制[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[3] 孫巍. 右旋酮洛芬注射液的研究[D].吉林大學(xué),2013.