乳酸菌素片的制備工藝

唐光輝

哈藥集團有限公司 150000

乳酸菌素片的制備工藝

唐光輝

哈藥集團有限公司 150000

目的選擇做合適的乳酸菌素片制備工藝。方法選取四種不同乳酸菌素片制作處方，進行乳酸菌素片制備工作，制備完成后選擇正常人和消化不良病人進行使用，從中選擇出治療效果最好的處方。結果經過試驗表明添加了淀粉、蔗糖、蛋白糖和可可粉的乳酸菌素片口感更好，咀嚼是會有淡淡香氣并且酸甜適中。結論病人對于乳酸菌素片的口感有一定要求，在不影響治療效果的情況下應選擇口感更好的制備工藝。

乳酸菌素片；制備工藝；乙醇；糖漿

乳酸菌素片主要應用于消化不良患者的治理，對于腸炎、小兒腹瀉也有一定的療效，但是目前其治療效果并沒有得到有效地確定。并且在現階段的乳酸菌素片的生產以及運輸的過程中，很容易出現破損現象，影響外觀，并且造成了藥品的浪費。所以為了改善乳酸菌素片的這種現狀，本文進行了四種處方的乳酸菌素片制備實驗，希望可以從中選擇出更加適合運輸，口感更好的乳酸菌素片制備工藝。

1、儀器與試藥

30B型粉碎機，常州萬樂藥化設備有限公司；CH-200型槽式混合機，常州萬樂藥化設備有限公司；ZP37D型旋轉式壓機，上海天馳制藥機械有限公司；EYH-2000A二維運動混合機，常州震華干燥設備廠；YK-160D搖擺式制粒機，丹東五龍背制藥機械廠；GFG150高效沸騰干燥，常州一步干燥設備廠；YSEI藥品穩定性實驗箱，重慶市永生實驗儀器廠；乳酸菌素，黑龍江鶴王制藥有限責任公司。

2、實驗方法

2.1 輔料的篩選

在乳酸菌素片的制備實驗中，要謹慎考慮乳酸菌素原理的臭味和酸味，盡可能的選擇可以減少其特殊味道的輔料進行加工。本實驗中主要選擇了蔗糖、蛋白糖來對抗其酸性，選擇淀粉和可可粉來減少其臭味，并且希望可以增加乳酸菌素片的咀嚼舒適感。試驗中一共選擇了四種乳酸菌素原料與輔料結合的方式，分別是：

（1）乳酸菌素原料+淀粉；（2）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖；（3）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖+蛋白糖；（4）乳酸菌素原料+淀粉+蔗糖+蛋白糖+可可粉。混合結束后，選擇了二十個正常人和20個消化不良的患者進行試吃實驗，實驗結果如下：

（1）第一種混合實驗結果 正常人覺得酸味較重，臭味明顯；消化不良患者覺得很臭很酸。

（2）第二種混合實驗結果 正常人覺得略有酸味，有臭味，同時有一些甜味；消化不良患者覺得很臭，并且略有酸味和甜味。

（3）第三種混合實驗結果 正常人覺得酸甜較為適中，但是依舊有一些臭味；消化不良患者覺得較為酸甜，但是很臭。

（4）第四種混合實驗結果 正常人覺得口感較為細膩，酸甜較為適中并且有淡淡清香，沒有臭味；消化不良患者覺得酸甜適中，能感覺到淡淡香氣，沒有臭味。

經過試驗表明，第四種混合方式得到的乳酸菌素混合物口感更好，硬度更高，酸甜適中并且咀嚼的時候伴有淡淡香氣，正常人和消化不良患者的接受度均很高。

2.2 藥品口味的調整

采用可可粉調整口感，分別采用處方一乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.715公斤、可可粉0.1公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方二乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.615公斤、可可粉0.2公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方三乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.515公斤、可可粉0.3公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤進行實驗。處方一脆碎度為0.61%，口感一般，總酸量10.5%，蛋白質29.9%；處方二脆碎度為0.32%，口感較好，總酸量10.9%，蛋白質30.1%；處方三脆碎度為0.15%，口感較好，總酸量11.2%，蛋白質30.1%。實驗結果表明處方二效果最好。

2.3 處方的選擇

分別采用處方一乳酸菌素4公斤、糖粉0.835公斤、碳酸鈣0.115公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方二乳酸菌素4公斤、微晶纖維素0.815公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.02公斤、硬脂酸鎂0.05公斤；處方三乳酸菌素4公斤、淀粉0.82公斤、碳酸鈣0.115公斤、阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。處方四乳酸菌素4公斤、淀粉0.62公斤、碳酸鈣0.115公斤、糖粉0.2公斤阿司帕坦0.015公斤、硬脂酸鎂0.05公斤制備顆粒。將原料藥粉過40目篩，輔料過40目篩。將稱量后的原輔料倒入混合機內混合10-15分鐘，加入潤濕劑再混合5-10min，用搖擺式顆粒機，16目錦綸篩網制粒。上述顆粒用沸騰干燥機干燥，進風溫度控制在80-90℃，出風溫度60-70℃，應不斷檢查有無結料現象，干燥后的顆粒用16目尼龍篩網整粒，加入硬脂酸鎂混合20分鐘，壓片。處方一脆碎度為0.85%，不易制粒，總酸量10.3%，蛋白質29.8%；處方二脆碎度為0.32%，易制粒，總酸量10.8%，蛋白質30.1%；處方三脆碎度為1.12%，不易制粒，總酸量11.1%，蛋白質29.8%。實驗結果表明處方二效果最好

2.4 粘合劑選擇方式

在乳酸菌素片制備的粘合劑選擇上，本實驗選擇了水、乙醇、糖漿以及淀粉糊。在上述得到的最好乳酸菌素混合物中添加乙醇95%、淀粉糊4%、糖漿40%，制成軟材料，再采用搖擺式制粒機進行制粒工作，通過烘干操作后，就可以進行整粒和壓片的工作。

在試驗中應用水作為粘合劑制成的乳酸菌素片的流動性較好，但是制備工藝要求很高，制成的成品顆粒較硬，溶出度可以達到92%。采用淀粉作為粘合劑制成的乳酸菌素片，在攪拌過程中更加容易，并且成品的軟硬度較為適中，乳酸菌素片的色澤也很好，并且沒有出現裂片以及松片現象。通過添加乙醇作為粘合劑制成的乳酸菌素片表面細分較多，并且色澤較為不均勻，很容易出現破碎現象，并不適合運輸，很容易出現裂片的現象。通過糖漿添加制成的乳酸菌素片，很容易吸收水分，出現變潮現象，進而影響乳酸菌素片的保存，并且在壓片的過程中很容易出現花片。

2.5 制備工藝

將乳酸菌素、淀粉、蔗糖、可可粉、蛋白糖粉碎過篩后混勻，加入適量粘合劑淀粉糊混合至軟材握之成團，輕壓即散開始制粒，80℃以下干燥，整粒后加入外加劑硬脂酸鎂混勻，壓片即得（1000片）。

3、實驗結果

3.1 工藝驗證

按上述工藝連續生產3批，考察工藝可行性，各批外觀呈淡黃色或淡黃棕色片；色澤均勻；鑒別與脆碎度符合規定。

3.2 藥物穩定性實驗

（1）加速實驗。條件：溫度（40±2）℃；相對濕度（75±5）%。

將20031221、20031222、200312233三批乳酸菌素片采用市售鋁塑泡罩包裝，放置于加速實驗箱內，分別于0月，1月，2月，3月，6月檢驗，結果三個批號性狀均為淡黃棕色，鑒別均為正性反應，檢查符合規定。含量和其它項目均符合質量標準要求，穩定性較好。

4、討論

乳酸菌素片在現實的使用中，口感也是影響病人接受度的一個主要因素，所以在制備工藝的選擇上，應盡可能的考慮病人口味，在不影響療效的情況下，制備出口感更適合大眾口味的乳酸菌素片。為了減少制備的盲目性，在進行乳酸菌素片制備之前，應廣泛調查人群的口味需求，并在制備結束后，要盡可能的進行多人實驗，最終選擇出最受人喜愛的乳酸菌素片，確定其制備工藝。并且由于乳酸菌素片在運輸生產中，以受到影響，出現破碎現象，所以在制備上，也要選擇更合適的原理，較少乳酸菌素片的受潮性，避免在運輸中造成浪費現象。

[1]裴巧霞，劉玉萍.乳酸菌素片在四聯遞進治療細菌性陰道病中對陰道菌群調節作用的臨床觀察[J].中國社區醫師（醫學專業），2010（13）.

[2]張健.乳酸菌素片的處方及工藝研究[J].科技致富向導.2014（03）.

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1672-5018（2016）07-249-01