伽馬刀治療腦膠質瘤106例臨床療效觀察

王懷碧，賴宗浪，汪宇宏

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·臨床醫學·

·短篇論著·

伽馬刀治療腦膠質瘤106例臨床療效觀察

王懷碧，賴宗浪，汪宇宏

伽馬刀；腦膠質瘤；療效

腦膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤之一，其發生率占所有顱內腫瘤的35.2%～60.1%(平均44.69%)[1]。目前對腦膠質瘤的治療是以手術為主的綜合治療，但療效仍不容樂觀。對于術后易復發、不愿意手術或手術風險較高的患者有必要探討除手術之外的其他治療手段。筆者回顧性分析了我院伽馬刀中心2012年1月至2016年1月106例經伽馬刀治療的腦膠質瘤患者臨床資料。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2012年1月至2016年1月我院腫瘤科伽馬刀治療中心收治的不愿意手術或手術風險較高的腦膠質瘤患者106例，其中男性72例，女性34例，年齡8～78歲，平均42.2歲。所有病例均經MRI或病理檢查確診為腦膠質瘤，其中低級別膠質瘤(I～II級)37例，余69例為高級別(III～IV級)腦膠質瘤患者；病灶最大為7.7 cm×4.1 cm×6.5 cm，最小為2.2 cm×1.7 cm×1.8 cm。

1.2 治療方法 應用深圳圣愛數控伽馬刀系統，局麻下安裝立體定向頭框，盡量使病灶位于框架中心，采用1.5 T核磁共振增強掃描，層距2～4 mm，影像資料輸入γ-TPS進行治療規劃。病灶大于3 cm或位于重要功能區(如腦干等)分2次治療，中間間隔5～15 d時間。處方劑量線為40%～60%，處方劑量為10～18 Gy。

1.3 病例隨訪 所有病例伽馬刀治療后2～3個月復查頭部MRI，首次復查后每3～6個月復查隨訪。隨訪3年。

1.4 療效評價 通過臨床表現和頭部MRI檢查進行療效評價。療效判斷依據WHO實體瘤療效評價標準[2]，完全緩解(CR)：病變完全消失；部分緩解(PR)：病變縮小50%以上；穩定(SD)：病變縮小不及50%或增大不超過25%；進展(PD)病變增大25%以上。總有效率(ORR)為CR+PR+SD。以中位生存時間(MST)、中位疾病進展時間(TTP)及1、2、3年生存率評價遠期療效。

2 結果

2.1 近期療效 伽瑪刀治療3～6個月后復查頭顱增強MRI，觀察106例患者近期療效：完全緩解7.5%(8/106),部分緩解65.1%(69/106)，穩定14.2%(15/106)，疾病進展13.2%(14/106)，總有效率為86.8%。復查及隨訪過程中有26例出現較重的腦水腫反應(主要發生在病灶較大且惡性程度高者)，個別出現頭痛、惡心、嘔吐等顱內高壓表現，但均經間斷、反復甘露醇加地塞米松脫水治療后緩解，沒有出現需開顱緩解或致死病例。

2.2 生存期觀察 隨訪3年后發現，106例患者MST為18.3個月；TTP為11.4個月；1、2、3年生存率分別為70.8%(75/106)、49.1%(52/106)、31.1%(33/106)。

3 討論

腦膠質瘤多呈浸潤性生長，與正常腦組織無明顯邊界，故手術很難徹底切除，其5年生存率為10%～27%，Oertel等[3]報道，近30年腦膠質瘤治療的預后沒有明顯改變。目前對腦膠質瘤的治療仍是以手術為主的綜合治療，放射治療一直是備受關注的治療手段之一，但腦膠質瘤細胞對射線不敏感，常規放射治療效果不佳，而伽馬刀是一種高度精確放射治療，屬于立體定向放射外科治療，其特征是小野集束單次大劑量照射，以其高劑量、高精確、高安全性和低不良反應正越來越多地應用于腦膠質瘤的治療，是臨床治療腦膠質瘤的有效方法之一[4]。

Coffey等[5-6]用伽馬刀治療14例惡性膠質瘤患者，隨訪30個月，其中8例(57.1%)影像復查顯示腫瘤縮小，6例癥狀穩定無加重，平均生存期為10個月。國內孟喜君等[7]報道，604例膠質瘤伽馬刀治療后CR 67例(11.1%)，PR 313例(51.8%)，SD 120例(19.98%)，ORR 82.8%。鄧印輝等[8]報告伽馬刀治療142例腦膠質瘤近期有效率約為80.0%，1、2、3年生存率分別為84.4%、 50.6 %、32.5%。而本臨床隨訪研究顯示伽馬刀治療腦膠質瘤近期(3～6個月)有效率為86.8%,1、2、3年生存率分別為70.8%、49.0%、31.0%，無嚴重的不良反應，與以上報道結果基本相似。但本研究顯示伽馬刀治療腦膠質瘤平均生存期為18.3個月，大于 Coffey等[5-6]的研究結果，考慮可能與本組病例中低級別膠質瘤較多及伽馬刀治療后有的患者結合了化療及生物免疫治療等因素有關。孫時斌等[9]認為影響膠質瘤放療效果的因素是腫瘤的惡性程度、體積和處方劑量，即惡性程度越低療效越好，腫瘤體積越小療效越好，處方劑量越高療效越好，其中對預后影響最大的因素是腫瘤的惡性程度，其次是體積，再次是處方劑量。本組研究結果顯示近期療效似乎與腫瘤惡性程度關系不大，但生存率與腫瘤惡性程度明顯負相關，即在1、2、3年生存患者中腫瘤惡性程度低者居多，尤其是在3年生存期，再次證實對預后影響最大的因素是腫瘤的惡性程度。

由于腦膠質瘤呈浸潤性生長的特點，與周圍正常組織分界不明確，而伽馬刀放射劑量集中、周邊劑量衰減較快，因此伽馬刀治療腦膠質瘤一直存在爭議。但經過多年的臨床實踐經驗證明其療效肯定，不良反應輕，易于被患者接受。本組研究對于病灶體積大和位于重要功能區的患者采取分次治療后顯示療效較好且不良反應小。

綜上所述，伽馬刀治療腦膠質瘤療效較可，不良反應輕，能夠有效改善患者的生活質量，延長生存期，尤其是對于手術風險高、不愿意手術以及術后殘留或復發的患者不失為一種較好的治療方法，值得臨床進一步深入研究。

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[4] Gerosa M, Nicolato A, Foroni R. The role of gamma knife radiosurgery in the treatment of primary and metastatic brain tumors[J]. Curr Opin Oncol, 2003, 15(3): 188-196. DOI:10.1097/00001622-200305000-00002.

[5] Coffey RJ. Boost gamma knife radiosurgery in the treatment of primary glial tumors[J]. Stereotact Funct Neurosurg, 1993, 61(Suppl 1): 59-64. DOI:10.1159/000100661.

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[8] 鄧印輝，何詠，梁舜堯，等. 伽瑪刀治療腦膠質瘤的臨床分析(附142例臨床報道)[J]. 立體定向和功能性神經外科雜志, 2005, 18(6): 329-331. DOI:10.3969/j.issn.1008-2425.2005.06.003.

[9] 孫時斌，劉阿力. 伽瑪刀治療腦膠質瘤臨床療效的隨訪分析[J]. 中華神經外科雜志, 2000, 16(6): 391. DOI:10.3760/j.issn:1001-2346.2000.06.023.

(本文編輯：王映紅)

400020 重慶，重慶市中醫院腫瘤科

汪宇宏，電子信箱：654173863@qq.com

R739.4

B [DOI] 10.3969/j.issn.1009-0754.2016.05.031

2016-01-30)