支氣管肺發育不良早產兒血清血管內皮生長因子及人基質金屬蛋白酶-9的變化

黃潤忠 彭流泉 張金鳳 張建平

·臨床醫學·

支氣管肺發育不良早產兒血清血管內皮生長因子及人基質金屬蛋白酶-9的變化

黃潤忠 彭流泉 張金鳳 張建平

目的探討血清血管內皮生長因子(VEGF)及人基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的動態變化對支氣管肺發育不良(BPD)早產兒判斷的意義。方法62例早產兒,根據患兒生后28d是否需要氧療以及胸片結果分為BPD組(28例)及對照組(34例,非BPD患兒),用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法測定血清VEGF及MMP-9。BPD患兒根據分期分為輕癥BPD組和重癥BPD組,觀察血清VEGF及MMP-9變化。結果生后第7、14天,BPD組血清VEGF(12.64±3.12)、(10.25±1.12)pg/ml低于對照組、血清MMP-8(24.60±6.32)、(31.60±7.28)ng/ml高于對照組(P＜0.05),重癥BPD組血清VEGF(10.64±1.13)、(8.25±1.02)pg/ml低于輕癥BPD組、血清MMP-9(27.60±7.32)、(35.60±6.28)ng/ml高于輕癥BPD組(P＜0.05)。結論動態測定早產兒血清VEGF、MMP-9對BPD的判斷有一定的參考意義,且利于區分BPD的嚴重程度。

早產兒；支氣管肺發育不良；血管內皮生長因子；基質金屬蛋白酶-9

隨著早產兒的存活率不斷提高,BPD的發生率增加,對BPD發病機制的研究很多,VEGF、MMPs是影響BPD發生的關鍵因子。本研究測定早產兒血清VEGF及MMP-9的動態變化對BPD判斷的意義,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2013年7月～2015年7月在本科住院的早產兒,住院時間>30d,共62例,男36例,女26例,胎齡26～32周,出生體重750～1500g,排除了先天畸形、先天性心臟病、膿毒血癥、遺傳代謝性疾病。根據患兒生后28d是否需要氧療以及胸片結果分為BPD組(28例)及對照組(34例,非BPD患兒)。

1.2 方法 符合呼吸窘迫綜合征(RDS)診斷的患兒生后6h內給予固爾蘇200mg/kg。于生后第1、7、14天采集靜脈血2ml,3000r/min離心,取上清液,置于-40℃冰箱保存［1］。用ELISA方法測定受檢者VEGF及MMP-9。VEGF試劑盒購自依科賽生物科技(太倉)有限公司,MMP-9試劑盒購自北京義翹神州生物技術有限公司。按照說明書進行操作。BPD患兒符合BPD的診斷標準［2］,根據分期將患兒分為輕癥BPD組(Ⅰ～Ⅱ期)和重癥BPD組(Ⅲ～Ⅳ期)。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 插管上機時間及吸氧時間分析 兩組患兒插管通氣時間均>7d。BPD組插管上機時間(384.6±11.6)h長于對照組(278.1±10.2)h(P＜0.05)；BPD組吸氧時間(1140.7±21.3)h長于對照組(715.6±18.7)h(P＜0.05)。

2.2 血清VEGF及MMP-9變化 生后第1天BPD組與對照組血清VEGF、MMP-9比較差異無統計學意義(t=1.53、0.84,P＞0.05),生后第7、14天,BPD組血清VEGF低于對照組(t=5.40、17.08,P＜0.05)、血清MMP-9高于對照組(t=5.04、5.86,P＜0.05)。見表1。生后第1天輕癥BPD組與重癥BPD組血清VEGF、MMP-9比較差異無統計學意義(t=0.48、1.86,P＞0.05),生后第7、14天,重癥BPD組血清VEGF低于輕癥BPD組(t=8.84、6.81,P＜0.05)、血清MMP-9高于輕癥BPD組(t=2.83、3.01,P＜0.05)。見表2。

表1 BPD組與對照組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

表1 BPD組與對照組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數 VEGF(pg/ml) MMP-9(ng/ml)第1天 第7天 第14天 第1天 第7天 第14天BPD組 2821.31±2.36b12.64±3.12a10.25±1.12a3.33±0.54b24.60±6.32a31.60±7.28a對照組 3420.45±2.0616.25±2.1215.63±1.323.24±0.2815.80±7.2421.30±6.54

表2 輕癥BPD組與重癥BPD組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

表2 輕癥BPD組與重癥BPD組血清VEGF及MMP-9變化(±s)

注：與輕癥BPD組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數 VEGF(pg/ml) MMP-9(ng/ml)第1天 第7天 第14天 第1天 第7天 第14天重癥BPD組 1222.53±4.44b10.64±1.13a8.25±1.02a3.56±0.42b27.60±7.32a35.60±6.28a輕癥BPD組 1621.62±5.3814.21±0.8811.59±1.423.32±0.2220.60±5.3529.60±4.28

3 討論

BPD是早產兒并發癥之一,發病率國內為1.26%,出生胎齡越小,發病率越高［3］。病因與感染、機械通氣、氧自由基、遺傳等相關［1,3］；病理表現為肺微血管發育不良、肺泡減少及肺的纖維化［2］。VEGF對肺血管的生長、發育、功能的維持均發揮重要作用。高氧可以抑制VEGF蛋白及mRNA在新生大鼠肺內表達［4,5］。Qi等［6］的研究發現,BPD患兒血液中產生VEGF因子前體的細胞減少。本次研究發現BPD患兒血清VEGF的降低影響了患兒肺血管的發育。而VEGF的降低可能是多種因素所致,值得進一步探討。

MMP-9具有降解膠原、纖維蛋白、彈性蛋白等的作用,在肺的發育、肺泡基底膜的斷裂以及重建中起重要作用［4,7］。研究發現［7］：BPD新生狒狒肺組織MMP-9/TMIP(MMP-9抑制因子)的比例比對照組明顯升高；胎齡越小,MMP-9/TMIP比值越高。Dénervaud等［8］發現,機械通氣48h后,小鼠肺組織MMP-9基因表達明顯升高。本次研究發現BPD患兒血清MMP-9較高,且重癥BPD患兒血清MMP-9更高。可能與BPD患兒插管上機時間、氧療時間較長等因素導致MMP的產生增加有關。本研究不足之處：由于病例數不多,結果受到影響,需進行大樣本的研究。

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［2］常立文.早產兒支氣管肺發育不良的定義演變及其診斷.中國實用兒科雜志,2014,29(1):1-4.

［3］早產兒支氣管肺發育不良調查協作組.早產兒支氣管肺發育不良發生率及高危因素的多中心回顧調查分析.中華兒科雜志,2011,49(9):655-662.

［4］馬興娜,李秋平,封志純.促進肺血管生成發育的細胞因子及信號通路研究進展.中國當代兒科雜志,2013,15(9):800-805.

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［6］Qi Y,Jiang Q,Cao Y,et al.Circulating endothelial progenitor cells decrease in infants with bronchopulmonary dysplasia and increase after inhaled nitric oxide.PLoS One,2013,8(11):e79060.

［7］Davies PL,Spiller OB,Beeton ML,et al.Relationship of proteinases and proteinase inhibitors with microbial presence in chronic lung disease of prematurity.Thorax,2010,65(3):246-251.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.18.013

2016-08-23］

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