沙利度胺對老年結直腸癌化療患者生活質量影響的研究

曲卓慧 王躍輝 任麗影

·論著·

沙利度胺對老年結直腸癌化療患者生活質量影響的研究

曲卓慧 王躍輝 任麗影

目的觀察沙利度胺(Thd)對老年結直腸癌化療患者生活質量(QOL)的影響。方法62例老年結直腸癌化療患者,隨機分為Thd組和對照組,各31例。兩組均采用XELOX方案化療,Thd組在化療基礎上加用Thd,每晚睡前頓服Thd,起始量100mg/d,如患者能耐受其毒副反應,每周增加50mg,至達目標量200mg/d 維持治療；如不能耐受其毒副反應,則維持原劑量。觀察兩組卡氏評分(KPS)、QOL評分、睡眠和飲食情況、化療毒副反應發生情況。結果治療后Thd組KPS評分改善率64.5%、QOL評分改善率67.7%、睡眠狀況改善率61.3%、飲食狀況改善率64.5%、惡心嘔吐發生率48.4%均優于對照組的25.8%、32.3%、25.8%、19.4%、77.4%(P＜0.05或0.01)。兩組骨髓抑制,便秘,外周神經毒性(包括麻木、感覺異常、刺痛),嗜睡,皮疹,水腫發生率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論Thd可改善老年結直腸癌化療患者的生活質量,值得臨床應用。

沙利度胺；老年結直腸癌；化療；生活質量

隨著醫學模式的轉變,對腫瘤患者治療的目的不僅是改善臟器功能和延長生命,同時也更加關注患者生活質量(quality of life,QOL)的提高。目前,化療已成為結直腸癌患者治療的重要手段之一,然而化療藥物的毒副反應往往會對患者生活質量產生負面影響,尤其針對老齡患者。如何改善腫瘤患者化療期間的生活質量,越來越受到關注。沙利度胺(thalidomide,Thd)又稱反應停,1954年問世后,曾因其嚴重的致畸作用被禁用。近年來,多項臨床研究［1,2］表明Thd可增加食欲、改善睡眠、緩解進展期腫瘤患者的焦慮情緒、減緩腫瘤惡病質的進展,已經成為改善腫瘤患者生活質量的有效藥物之一。但目前關于老年患者應用Thd的報道較少,本研究將Thd用于老年結直腸癌化療患者,觀察其對患者生活質量的影響?，F總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科室2011年8月～2015年12月收治的62例老年結直腸癌化療患者,隨機分為Thd組和對照組,各31例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

Ⅲ期 1615Ⅳ期 35化療方案 一線 2625>0.05二線及以上 56項目 Thd組(n=31) 對照組(n=31) P性別 男 1617>0.05女1514年齡(歲) 67.2±2.866.3±3.1>0.05KPS評分(分) 85.2±10.482.3±12.5>0.05QOL評分(分) 48.1±5.849.5±4.8>0.05腫瘤類型 結腸癌 1315>0.05直腸癌 1816臨床分期 Ⅱ期 1211>0.05

1.2 入選及排除標準 入選標準：經組織病理學明確診斷為結直腸癌的患者；KPS 評分≥70分；預計生存期>3個月；二線以上患者既往化療停止4周以上；血常規、肝腎功能、心電圖均無化療禁忌證；患者愿意接受本方案治療,依從性好。排除標準：中樞神經系統轉移；活動性消化道出血；對試驗藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均采用XELOX方案化療：奧沙利鉑130mg/m2,第1天,靜脈滴注；卡培他濱1800mg/m2,分2次口服,第1～14天,每3周為1個周期,共4個周期。化療期間,常規給予止吐、保護胃黏膜、保肝等對癥治療。在此基礎上,Thd組每晚睡前頓服Thd,起始量100mg/d,如患者能耐受其毒副反應,每周增加50mg,至達目標量200mg/d 維持治療；如不能耐受其毒副反應,則維持原劑量。兩組均簽署化療知情同意書,Thd組患者對服用Thd存在的風險知情同意。

1.4 觀察指標及評價標準 每周期化療前、化療結束均對患者進行KPS評分、QOL評分,化療結束及下一周期化療前單獨對患者睡眠及飲食進行測評,記錄毒副反應發生情況。

1.4.1 KPS評分和QOL評分 KPS評分依據患者體力狀況分為10個級別,最高100分；QOL評分按生活質量評定標準,分為12個單項進行評分,最高60分,評分越高,生活質量越好。按孫燕［3］評定標準,觀察治療前后KPS、QOL變化。改善：評分提高≥10分；穩定：評分變化<10分；降低：評分減少≥10分。

1.4.2 睡眠和飲食評價 睡眠分為難入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差和睡眠大致正常5個級別；飲食分為幾乎不能進食、食量小于正常的1/2、食量為正常的1/2、食量略少、食量正常5個級別。每增加1個級別為改善；級別未發生變化為穩定；降低1個級別為惡化。

1.4.3 毒副反應 評價按照美國國立癌癥研究所《常見不良事件評價標準》［4］進行評價,共分為5級。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 KPS評分、QOL評分 治療后Thd組KPS評分改善率為64.5%,對照組改善率為25.8%,Thd組KPS評分改善率優于對照組(P＜0.05)；治療后Thd 組QOL評分改善率為67.7%,對照組改善率為32.3%,Thd組QOL評分改善率優于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.2 睡眠狀況改善情況 治療后Thd組睡眠狀況改善率為61.3%,對照組睡眠狀況改善率為25.8%,Thd組睡眠狀況改善率優于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.3 飲食狀況改善情況 治療后Thd 組飲食狀況改善率為64.5%,對照組飲食狀況改善率為19.4%,Thd組飲食狀況改善率優于對照組(P＜0.01)。見表4。

2.4 毒副反應 觀察期間未發生嚴重的毒副反應。兩組惡心嘔吐發生率比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組骨髓抑制,便秘,外周神經毒性(包括麻木、感覺異常、刺痛),嗜睡,皮疹,水腫發生率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表2 兩組KPS、QOL評分改善情況比較［n(%)］

表3 兩組睡眠狀況改善情況比較［n(%)］

表4 兩組飲食狀況改善情況比較［n(%)］

表5 兩組毒副反應發生情況比較(n,%)

3 討論

由國際老年腫瘤學會(SIGO)發表的《老年結直腸癌治療共識》［5］指出： 結直腸癌(CRC)是世界范圍內最常見的癌癥之一。大約 60% 的患者年齡＞70歲,超過40%的患者＞75歲,并且這些比例在未來還可能升高?？梢钥闯鼋Y直腸癌的患病主體人群為老年人,尤其應關注老年結直腸癌患者的治療及預后。

傳統觀念認為老年腫瘤患者不適合行積極的放療和化療,但也有學者提出不同意見,李翔等［6］認為化療對老年腫瘤患者有益。勇威本［7］提出個體化抑制腫瘤的治療可延長老年腫瘤患者生命,改善生活質量。包素婷等［8］指出評估生活質量有助于制訂和調整臨床治療、護理和生活照料等方案?？梢?改善老年腫瘤患者化療期間的生活質量,有助于老年腫瘤患者順利完成治療療程。

《老年結直腸癌治療共識》［5］指出：應用氟尿嘧啶(氟尿嘧啶/亞葉酸鈣或卡培他濱)化療可以給老年患者帶來明確的獲益。另外,對于身體情況較好的老年患者,亦可以從全身性細胞毒聯合治療中獲益。但由于老年患者伴隨疾病及虛弱因素的存在,以及化療可能帶來的惡心嘔吐、骨髓抑制等毒副反應的存在令很多老年結直腸癌化療患者產生焦慮、失眠、食欲減退等癥狀,嚴重影響他們的生活質量。

近年來研究表明,Thd可抑制腫瘤血管生成,進而抑制腫瘤的生長、轉移及復發,且有改善患者睡眠、緩解緊張情緒、增加食欲、改善QOL的作用。耿淑美等［9］應用Thd聯合紫杉醇治療晚期卵巢癌,結果顯示Thd組患者KPS評分及飲食增加的比率高于單純化療組。Thd組患者惡心、嘔吐的發生率低于單純化療組,提示Thd可減輕化療引起的毒副反應,改善生活質量。本研究將Thd聯合化療用于31例老年結直腸癌患者,并以單用化療31例患者為對照組,將生活質量作為主要觀察指標。結果顯示Thd組患者KPS評分及QOL評分的改善情況優于對照組,兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05),表明Thd可改善老年結直腸癌患者化療期間的生活質量。姜維美等［10］報道Thd聯合GP方案治療31例晚期非小細胞肺癌患者,并與單用GP化療者比較,結果顯示聯合組患者食欲明顯增加。本研究Thd組患者睡眠改善率61.3%高于對照組25.8%,差異有統計學意義(P＜0.05)；Thd組患者飲食改善率64.5%高于對照組19.4%,差異有統計學意義(P＜0.01),這些結果與上述文獻報道相仿。Thd常見的毒副反應為嗜睡、乏力、便秘、外周神經毒性和皮疹等,當Thd劑量＜200mg/d時,毒副反應的發生率較低。Thd曾被用于治療妊娠惡心及嘔吐,因此,本研究設計Thd組在應用XELOX方案化療同時給予患者口服Thd治療,結果提示Thd組患者惡心嘔吐的發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),而其他毒副反應的發生率組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,Thd可改善老年結直腸癌化療患者的生活質量,表現為惡心嘔吐的發生率低,同時并未增加化療風險,值得臨床上應用。但由于本研究中部分入組患者無法評價靶病灶,因此未能評估療效。將進一步探討Thd聯合化療治療老年結直腸癌是否能提高化療療效,有關方面值得深入研究。

［1］Bruera E,Neumann CM,Pituskin E,et al.Thalidomide in patients with cachexia due to terminal cancer: preliminary report.Ann Oncol,1999,10(7):857-859.

［2］Richardson P,Hideshima T,Anderson R.Thalidomide: emerging role in cancer medicine.Annu Rev Med,2002,53(2):629-657.

［3］孫燕.內科腫瘤學.北京:人民衛生出版社,2003:994.

［4］Trotti A,Colevas AD,Setser A,et al.CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment.Semin Radiat Oncol,2003,13(3):176-181.

［5］Papamichael D,Audisio RA,Glimelius B,et al.Treatment of colorectal cancer in older patients.International Society of Geriatric Oncology (SIOG) consensus recommendations 2013.Ann Oncol,2015,26(3):463-476.

［6］李翔,楊建偉.老年腫瘤患者的化療進展.臨床腫瘤學雜志,2007,12(11):873-877.

［7］勇威本.老年腫瘤患者的特點與化學治療.中華老年多器官疾病雜志,2012,11(3):238-240.

［8］包素婷,陳璐,郭莉.晚期癌癥患者生活質量評價工具的研究進展.中華現代護理雜志,2012,18(2):241-242.

［9］耿淑美,呂從改.沙利度胺聯合紫杉醇在晚期卵巢癌維持治療中的臨床應用.河北醫藥,2012,34(24):3734-3736.

［10］姜維美,王永,蔣華,等.沙利度胺聯合GP方案與GP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床對照研究.臨床腫瘤學雜志,2010,15(9):798-801.

Research of influence by thalidomide on quality of life in patients with senile colorectal cancer chemotherapy

QU Zhuo-hui,WANG Yue-hui,REN Li-ying.Department of Oncology,Siping City Tumor Hospital,Siping 136001,China

ObjectiveTo observe influence by thalidomide (Thd) on quality of life (QOL) in patients with senile colorectal cancer chemotherapy.MethodsA total of 62patients with senile colorectal cancer chemotherapy were randomly divided into Thd group and control group,with 31cases in each group.Both groups received XELOX chemotherapy regimen,while Thd group received additional Thd before bedtime by 100mg/d as initial dosage.Dosage was increased by 50mg every week to 200mg/d as target dosage with tolerance by patients of toxic and side effects.If toxic and side effects were intolerable for patients,thus the dosage remained as the original level.Observation was made on Karnofsky performance status (KPS),QOL scores,sleeping and diet condition,toxic and side effects in chemotherapy of both groups.ResultsAfter treatment,Thd group had all better improvement rate of KPS score as 64.5%,improvement rate of QOL score as 67.7%,improvement rate of sleeping as 61.3%,improvement rate of diet as 64.5%,and incidence of nausea and vomiting as 48.4% than 25.8%,32.3%,25.8%,19.4%,77.4% in the control group (P＜0.05or 0.01).There was no statistically significant difference of incidences of myelosuppression,astriction,peripheral neurotoxicity (numbness,paresthesia,stabbing pain),somnolence,rash and edema between the two groups (P＞0.05).ConclusionThd can improve quality of life in patients with senile colorectal cancer chemotherapy,and it is worth clinical application.

Thalidomide; Senile colorectal cancer; Chemotherapy; Quality of life

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.18.001

2016-07-25］

136001四平市腫瘤醫院腫瘤科

曲卓慧