頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝的探究

楊蕾

哈藥集團(tuán)制藥總廠科研開發(fā)中心 150000

頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝的探究

楊蕾

哈藥集團(tuán)制藥總廠科研開發(fā)中心 150000

頭孢氨芐片劑是一種常見的頭孢類抗生素，這種頭孢類抗生素的藥效較好，在這樣的情況下，就要將整個(gè)頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)工作做好，積極的開展對(duì)頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝的研究，將頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝的研究工作做好，保證整個(gè)生產(chǎn)工藝的順利進(jìn)行。本文就是對(duì)頭孢氨芐片劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析，為相關(guān)的研究提供借鑒。

頭孢氨芐片劑；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化研究

頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)過程中，需要重視效率和質(zhì)量，在進(jìn)行頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)中，主要是兩個(gè)環(huán)節(jié)，這兩個(gè)環(huán)節(jié)分別是包衣和制粒，在這兩個(gè)環(huán)節(jié)之后就可以將整個(gè)生產(chǎn)流程做好，保證整個(gè)生產(chǎn)的順利進(jìn)行。但是我國(guó)的頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)還存在著很多的問題，這些生產(chǎn)工藝有著一定的要求，在這樣的情況下，就需要結(jié)合實(shí)際的工作經(jīng)驗(yàn)對(duì)整個(gè)頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)工藝進(jìn)行分析，完善頭孢氨芐片生產(chǎn)工藝。

一、頭孢氨芐片劑的制粒

（一）制粒的現(xiàn)狀

頭孢氨芐片劑的制粒環(huán)節(jié)是其中一個(gè)十分的重要的環(huán)節(jié)，可以說是核心的環(huán)節(jié)，頭孢氨芐片劑的制粒與其他藥劑的制粒方式有著相似的地方，但是頭孢氨芐片劑的制粒一般使用的是濕法制粒，濕法制粒是有著較高的要求的，這一制粒方法是適合頭孢氨芐片劑的制粒的，濕法制粒的流程是：將各種原材料準(zhǔn)備好，除此之外，還要將輔助材料準(zhǔn)備好，這些材料是軟材，在準(zhǔn)備好材料之后，要做的就是使用不同規(guī)格的木篩進(jìn)行頭孢氨芐片劑的制備，在制備之后就要進(jìn)行干燥，干燥之后就要進(jìn)行整粒，最后的環(huán)節(jié)是整混，這一過程就是頭孢氨芐片劑制粒的主要生產(chǎn)流程，這種工藝是較為傳統(tǒng)的一種濕法頭孢氨芐片劑制粒的生產(chǎn)工藝。

這種方式是較為成熟的，但是在使用的過程中也存在著一些問題，在生產(chǎn)的過程中，生產(chǎn)的時(shí)間較長(zhǎng)，也存在著很大的粉塵，這樣就給生產(chǎn)人員造成了身體上的傷害，對(duì)生產(chǎn)人員的人身安全有著極大的影響，尤其是對(duì)呼吸道有著不良的影響。現(xiàn)在國(guó)外使用的是較為先進(jìn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)，在這樣的情況下，就要將整個(gè)生產(chǎn)工作做好，保證整個(gè)生產(chǎn)工作的順利進(jìn)行。這種較為先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備使用的是全封閉的生產(chǎn)模式，在這種生產(chǎn)模式下，整個(gè)生產(chǎn)都是在一個(gè)較為密閉的環(huán)境下進(jìn)行的，可以很好的解決制粒中出現(xiàn)的問題，尤其是粉塵問題，在制粒的過程中，所有的物料都是通過提升機(jī)運(yùn)送到設(shè)備上，減少了很多的環(huán)節(jié)，在生產(chǎn)頭孢氨芐片劑的時(shí)候避免了粉塵，這樣對(duì)生產(chǎn)的工人是十分有利的，減少了身體上的傷害，這樣對(duì)整個(gè)頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)是非常重要的。

（二）制粒工藝的參數(shù)優(yōu)化

我國(guó)在研究出較為先進(jìn)的生產(chǎn)頭孢氨芐片劑的設(shè)備之前，可以使用國(guó)外較為先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備，但是在使用國(guó)外較為先進(jìn)的制粒工藝的時(shí)候，就要將原有的參數(shù)進(jìn)行改進(jìn)，在這樣的情況下就需要對(duì)原有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行改進(jìn)。除此之外，還要對(duì)整個(gè)制粒工藝進(jìn)行改進(jìn)，改進(jìn)的方式需要通過對(duì)新設(shè)備的原理進(jìn)行分析得到，在使用的過程中，需要結(jié)合頭孢氨芐片劑的制備工藝，這樣就可以使用濕法混合制粒機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)，在這樣的條件下濕法制粒的硬度和大小與攪拌速度、進(jìn)風(fēng)溫度和切割的速度有著很大的關(guān)系，在這樣的情況下，還會(huì)影響著生產(chǎn)的干燥時(shí)間，除此之外，還會(huì)影響著流動(dòng)性和細(xì)粉量。為此，在對(duì)新設(shè)備的制粒工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化時(shí)，要著重從這幾方面考慮。

在新設(shè)備和新工藝參數(shù)組合的作用下，頭孢氨芐片劑制備中的制粒工藝環(huán)節(jié)無(wú)需再使用搖擺制模式就可以完成片劑制粒。這大大的縮減了制粒工藝流程，縮短了工藝周期，減少了粉塵污染，提高了綜合生產(chǎn)效益，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)的流程化發(fā)展。

二、頭孢氨芐片劑的包衣生產(chǎn)工藝研究

（一）包衣工藝現(xiàn)狀

在以往的頭孢氨芐片劑包衣生產(chǎn)工藝流程中，所使用的包衣設(shè)備主要是以荸薺式包衣機(jī)為主，這種包衣機(jī)的結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單，所需要控制的工藝參數(shù)也相對(duì)較少，簡(jiǎn)單方便。但是也正因?yàn)槿绱耍┧j式包衣機(jī)的運(yùn)行可控性非常差，若操作人員本身的經(jīng)驗(yàn)不夠就很可能會(huì)影響包衣作業(yè)的合格率。再者，在該包衣機(jī)的應(yīng)用中，需要有專門的人員進(jìn)行手動(dòng)勻漿，不但勞動(dòng)作業(yè)量大，粉塵危害大，且生產(chǎn)周期長(zhǎng)，生產(chǎn)效率很低。還會(huì)給藥品帶來污染，影響操作人員的身體健康。為此，有必要對(duì)這種包衣設(shè)備進(jìn)行改進(jìn)或更換。

（二）包衣工藝參數(shù)優(yōu)化

目前在相關(guān)技術(shù)的推動(dòng)下，頭孢氨芐片劑的包衣生產(chǎn)設(shè)備有了很大的改進(jìn)，我國(guó)自主研發(fā)的一款薄膜衣包衣A型設(shè)備實(shí)現(xiàn)了一定程度的自動(dòng)化控制和全封閉式生產(chǎn)，不但生產(chǎn)效率較高，大大降低了粉塵污染。還有從國(guó)外引進(jìn)的一款更為先進(jìn)的 B型設(shè)備，該設(shè)備在A型設(shè)備的優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)上，自動(dòng)化水平有所提高，能夠?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)噴漿功能和進(jìn)排風(fēng)系統(tǒng)過濾功能，因此其生產(chǎn)效率更高，環(huán)境污染程度更低。

1.A型包衣設(shè)備的工藝參數(shù)優(yōu)化

a.鍋量：根據(jù)素片的片重、片型及設(shè)備的容積，并結(jié)合考慮生產(chǎn)批量，經(jīng)過四次試驗(yàn)，最終確定理想鍋量，能最大限度利用鍋的容積，且保證糖衣片不溢出鍋外。

b.加漿量、勻漿時(shí)間、鍋速：以漿液能夠均勻附著片面為依據(jù)，確定隔離層、粉衣層、單糖層各層的加漿量、干燥時(shí)間、鍋速等參數(shù)。

c.進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度：包衣過程中進(jìn)行進(jìn)風(fēng)溫度及片床溫度的統(tǒng)計(jì)，根據(jù)數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)方法3σ原則，確定片床溫度范圍及進(jìn)風(fēng)溫度范圍。

d.干燥時(shí)間：糖包衣過程中各層必須做到層層干燥，否則會(huì)影響下一層的包衣效果，試驗(yàn)過程中經(jīng)過對(duì)干燥效果的統(tǒng)計(jì)，確定干燥時(shí)間為20分鐘。

e.漿液配制：傳統(tǒng)工藝在粉衣層時(shí)，先撒滑石粉再撒糖漿，這樣操作既浪費(fèi)物料又易產(chǎn)塵，而且片面可能不均勻、不光滑。我們利用配漿罐將一定量的滑石粉與糖漿混合均勻配成粉漿，再將粉漿撒到藥片上，這樣既保證了藥片質(zhì)量又減少環(huán)境污染，而且減少滑石粉的浪費(fèi)。

2.B型包衣設(shè)備的工藝參數(shù)優(yōu)化

與A型設(shè)備的工藝參數(shù)優(yōu)化類似，B型設(shè)備也需要從鍋量、加漿量、漿液配制勻漿時(shí)間、鍋速、進(jìn)風(fēng)溫度、片床溫度和干燥時(shí)間等方面進(jìn)行優(yōu)化改進(jìn)，以確定最佳的工藝參數(shù)優(yōu)化組合方案。

3.生產(chǎn)改進(jìn)

在經(jīng)過工藝參數(shù)的優(yōu)化改進(jìn)之后，新型包衣機(jī)在生產(chǎn)中也可能產(chǎn)生一定的問題，此時(shí)就要求操作人員和技術(shù)人員認(rèn)真及時(shí)的發(fā)現(xiàn)問題，找出解決方案。由于包衣各參數(shù)之間相互影響制約，所以要根據(jù)實(shí)際設(shè)備及生產(chǎn)情況，合理、科學(xué)、系統(tǒng)的對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行相關(guān)調(diào)整。例如我們?cè)谏a(chǎn)過程中曾出現(xiàn)糖衣片面上有小白點(diǎn)現(xiàn)象，經(jīng)多方位分析，最終認(rèn)為由于批量較大，干燥不徹底造成，適當(dāng)減小鍋量，提高進(jìn)風(fēng)溫度，延長(zhǎng)干燥時(shí)間，使該問題得到解決。

三、結(jié)論

當(dāng)然，在頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)過程中，其可以優(yōu)化的工藝環(huán)節(jié)并不僅僅只有本文所述的制粒工藝和包衣工藝兩方面，還有諸如工藝處方設(shè)計(jì)優(yōu)化等其他方面也需要給予高度重視，加強(qiáng)工藝優(yōu)化研究，針對(duì)工藝改進(jìn)中出現(xiàn)的問題給予及時(shí)的解決，以進(jìn)一步提高我國(guó)頭孢氨芐片劑的生產(chǎn)水平。

[1]韓玉玲,聶武,姬春梅,魏淑梅.用正交法探討頭孢氨芐片的最佳生產(chǎn)工藝[J].黑龍江醫(yī)藥,2002(5).

[2]黃朝霞.粉末直接壓片工藝的進(jìn)展[J].現(xiàn)代食品與藥品雜志,2007(5).

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1672-5018（2016）09-085-01