蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的發(fā)病機(jī)制及治療管理

周培，王嶸

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009; 2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 神經(jīng)外科，江蘇 南京 210008)

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·綜 述·

蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的發(fā)病機(jī)制及治療管理

周培1，王嶸2

(1.東南大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009; 2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 神經(jīng)外科，江蘇 南京 210008)

蛛網(wǎng)膜下腔出血作為一種有很高的發(fā)病率和致死率的疾病，目前雖然在其治療上取得了許多創(chuàng)新，但是在神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后方面仍無(wú)顯著改善。早期腦損傷指在蛛網(wǎng)膜下腔出血后72 h內(nèi)產(chǎn)生的病理生理學(xué)機(jī)制的改變，表現(xiàn)為顱內(nèi)壓的升高、顱內(nèi)灌注壓的降低、腦積水的產(chǎn)生、全腦缺血的發(fā)生、血腦屏障的破壞及腦細(xì)胞的死亡。對(duì)其治療包括急性期治療、確定性治療、藥物性治療、亞低溫治療及高壓氧治療等。本文作者就動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血的研究進(jìn)展作一綜述。

早期腦損傷；腦缺血；蛛網(wǎng)膜下腔出血；細(xì)胞凋亡；綜述

動(dòng)脈瘤性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aneurysmal spontaneous subarachnoid hemorrhage，ASAH)是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它不僅有很高的發(fā)病率和致死率，而且還對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生很大影響。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，ASAH后4～10 d出現(xiàn)的大血管痙攣是導(dǎo)致患者死亡及致殘的主要原因，因此過(guò)去數(shù)十年中的許多研究都集中在抑制血管痙攣以改善ASAH患者預(yù)后這一方面。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)血管痙攣與神經(jīng)功能預(yù)后之間并無(wú)相關(guān)性，部分臨床研究也發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果，這些都對(duì)遲發(fā)性血管痙攣是ASAH腦損傷的唯一因素這一觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn)，提示可能存在其他的腦損傷機(jī)制。近幾年國(guó)外有學(xué)者提出了早期腦損傷(early brain injury，EBI)這一概念，即ASHA發(fā)生后72 h內(nèi)出現(xiàn)的全腦損傷。在ASAH治療上雖然有了許多創(chuàng)新，然而在神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后方面仍無(wú)顯著變化。這些創(chuàng)新主要集中在ASAH后血管痙攣和再出血。因此，有可能是在這些患者當(dāng)中，有許許多多不同的病理生理學(xué)機(jī)制，導(dǎo)致這些患者的預(yù)后不良。本文作者就治療ASAH后早期腦損傷的可能的病理生理學(xué)機(jī)制[1-3]作一綜述。

1 ASAH后的早期腦損傷

在ASAH后的72 h內(nèi)產(chǎn)生的病理生理學(xué)機(jī)制的改變稱為EBI，血管痙攣通常發(fā)生在72 h之后。EBI可部分解釋出血后期腦血管痙攣的發(fā)生，并與ASAH患者的早期神經(jīng)系統(tǒng)不良預(yù)后有著共同的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

有研究表明，ASAH后的兩三天內(nèi)存在神經(jīng)炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)，雖然腦血管造影上并沒(méi)有提示腦血管痙攣，但這一炎癥反應(yīng)會(huì)直接導(dǎo)致患者3個(gè)月后的預(yù)后不良。臨床上，意識(shí)變化與動(dòng)脈瘤破裂所致的突發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙有著相似的機(jī)制。目前，EBI的發(fā)病機(jī)制是研究的熱點(diǎn)，這些研究主要基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而EBI發(fā)病機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié)可能成為未來(lái)臨床治療的潛在靶點(diǎn)[4-6]。

1.1 宏觀機(jī)制

ASAH是一個(gè)復(fù)雜的病理生理學(xué)過(guò)程，最初的生理學(xué)反應(yīng)為顱內(nèi)壓(ICP)的升高，盡管這一過(guò)程被認(rèn)為是保護(hù)性的機(jī)制。顱內(nèi)壓的升高通常會(huì)降低顱內(nèi)灌注壓以及進(jìn)一步導(dǎo)致腦缺血。血液成分以及其降解產(chǎn)物存在腦室中會(huì)產(chǎn)生梗阻性腦積水，這又會(huì)進(jìn)一步增高顱內(nèi)壓。這一結(jié)果會(huì)導(dǎo)致全腦缺血的發(fā)生，刺激許多缺血反應(yīng)的通路，通常會(huì)造成對(duì)神經(jīng)細(xì)胞組織的氧化破壞，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡。這些缺血反應(yīng)的介質(zhì)會(huì)破壞血腦屏障(blood brain barrier，BBB)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性神經(jīng)元水腫，形成腦部缺血的一系列惡性循環(huán)[7-8]。

1.2 分子機(jī)制

在分子水平上，普遍認(rèn)為細(xì)胞凋亡是EBI發(fā)展的機(jī)制。這是一個(gè)程序性的細(xì)胞死亡，通常沒(méi)有細(xì)胞炎癥介質(zhì)參與。缺血情況下，細(xì)胞線粒體功能的缺失是最終神經(jīng)元損傷的先兆反應(yīng)。另一方面，細(xì)胞壞死通路也會(huì)發(fā)生，而且通常很難與之區(qū)分。但是細(xì)胞凋亡常伴隨炎癥反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致不可逆的細(xì)胞損傷。細(xì)胞凋亡通路的可逆性已經(jīng)顯示出有潛力的治療選擇。總的來(lái)說(shuō)，ASAH后缺血性腦損傷刺激了一系列的復(fù)雜通路，最終開(kāi)啟細(xì)胞凋亡機(jī)制，并導(dǎo)致EBI的產(chǎn)生。公認(rèn)的EBI發(fā)生發(fā)展機(jī)制包括氧化損傷、一氧化氮調(diào)節(jié)失效、細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的產(chǎn)生、核因子-2相關(guān)因子-2和抗氧化反應(yīng)成分(nuclear factor erythroid 2-related factor 2 and antioxidant-response element，Nrf2-ARE)等這一通路的調(diào)節(jié)，c-Jun氨基末端激酶信號(hào)通路(c-Jun N-terminal kinase pathway)的激活，白介素-1β(interleukin-1β)的激活以及其他因子例如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor)、有絲分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activation protein kinase)。ASAH后的血紅蛋白降解導(dǎo)致的鐵超負(fù)荷已經(jīng)被證實(shí)會(huì)導(dǎo)致EBI。另一方面，EBI中某些過(guò)程如細(xì)胞自噬，通過(guò)除去結(jié)構(gòu)錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)以及凈化其他失去功能的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器來(lái)起到保護(hù)的作用。理解這一系列的分子機(jī)制有助于尋找ASAH的新的治療方向并應(yīng)用于臨床[9-17]。

2 ASAH后早期腦損傷的治療管理

2.1 急性期治療

對(duì)ASAH患者的治療管理起步于早期的復(fù)蘇步驟，例如氣道管理、充足的呼吸以保持正常的通氣、避免低氧血癥、維持足夠的機(jī)體灌注以及識(shí)別其他的功能不足。維持腦氧合和腦灌注是最重要的目標(biāo)，支持治療應(yīng)以防止繼發(fā)性腦損傷和癲癇發(fā)作的控制為目標(biāo)，避免高血糖和低血糖的發(fā)生，維持體溫正常，防止顱內(nèi)壓的升高。某些情況下，尤其是對(duì)于病情嚴(yán)重的患者，外科醫(yī)生行腦室外引流手術(shù)是唯一的救命手段[18]。

大多數(shù)ASAH患者的血容量是不足的，一般推薦使用等滲液體維持正常的血容量。在防止繼發(fā)性腦損傷發(fā)生的過(guò)程中，避免使用含糖液體及糾正電解質(zhì)紊亂是非常重要的。維持高血容量來(lái)防止腦血管痙攣的發(fā)生，如今已經(jīng)不再是標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分了，因?yàn)樗鼤?huì)加重腦水腫而導(dǎo)致腦缺血，并且會(huì)產(chǎn)生全身性并發(fā)癥，包括肺水腫和充血性心力衰竭[19-20]。

病情較為嚴(yán)重的患者通常會(huì)需要插管和機(jī)械通氣，并且應(yīng)維持血液中碳酸水平正常。低碳酸血癥會(huì)導(dǎo)致腦血管收縮而加重腦缺血。然而短時(shí)間的高通氣只能用于顱內(nèi)再出血、腦積水或者大面積腦梗死導(dǎo)致的顱內(nèi)壓升高。大面積腦梗死的患者通常需要較長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)械通氣，在這種情況下，較早地進(jìn)行氣管切開(kāi)術(shù)是非常有益的。

2.2 確定性治療

確定性治療可選擇進(jìn)行動(dòng)脈瘤夾閉或?qū)ζ屏训膭?dòng)脈瘤行血管內(nèi)栓塞。雖然血管內(nèi)栓塞仍有很小的再出血風(fēng)險(xiǎn)，血管內(nèi)栓塞1年內(nèi)無(wú)致殘率，且7年內(nèi)的生存率較夾閉手術(shù)更高。當(dāng)前的研究結(jié)果也支持血管內(nèi)栓塞治療，即如果破裂的動(dòng)脈瘤既適合血管內(nèi)栓塞，也適合夾閉手術(shù)，前者更優(yōu)[21-23]。

預(yù)防ASAH的后遺癥，不管是在EBI層面上，還是在術(shù)后腦血管痙攣層面上，都依靠早期的確定性治療方案。預(yù)防性使用鈣通道拮抗劑尼莫地平是預(yù)防和治療腦血管痙攣的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

2.3 其他具有特異性靶點(diǎn)的治療藥物

2.3.1 凋亡通路阻滯劑 在ASAH后的EBI中凋亡通路扮演著很重要的作用。這一細(xì)胞通路里包含著很多酶，即細(xì)胞色素C(cytochrome-C)、半胱天冬酶(caspase)和P53。有很多藥在不同的分子層面上特異性地阻滯這些酶，并且已被證實(shí)可以減弱EBI的發(fā)生。值得注意的是，這些酶的反應(yīng)過(guò)程對(duì)于正常的機(jī)體調(diào)節(jié)也是必不可少的。因此阻滯這些酶的反應(yīng)也會(huì)產(chǎn)生許多的意想不到的不良反應(yīng)。

他汀類藥物(羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑)如阿伐他汀已被證實(shí)可抑制半胱天冬酶依賴的細(xì)胞凋亡通路，因此具有腦保護(hù)作用。環(huán)孢霉素A可通過(guò)抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mitochondrial permeability transition pore，mPTP)的開(kāi)放來(lái)起到增強(qiáng)線粒體膜穩(wěn)定性的作用，這也是一種通過(guò)抗凋亡機(jī)制來(lái)起到減弱ASAH后的EBI的作用[24-25]。

最近的研究[26-27]表明，吸入性麻醉劑可能具有抑制EBI發(fā)生發(fā)展的作用。在這個(gè)研究中，對(duì)ASAH后的EBI的動(dòng)物使用異氟烷，異氟烷通過(guò)激活神經(jīng)鞘氨醇相關(guān)通路，可作為一種細(xì)胞凋亡通路的抑制因子，而且可以進(jìn)一步得出結(jié)論：在外科手術(shù)或者介入手術(shù)早期，使用異氟烷對(duì)于ASAH的患者來(lái)說(shuō)是有益的。在另一項(xiàng)研究中，使用異氟烷有助于減少血腦屏障的破壞，而血腦屏障的破壞是造成ASAH后EBI的一個(gè)重要原因。

2.3.2 其他藥物 其他被發(fā)現(xiàn)可以減弱或者抑制EBI作用的藥物大多是其他通路的抑制劑。這些藥物包括鐵螯合劑、米諾環(huán)素(MMP-9抑制劑)、富含氫的生理鹽水(減少氧化應(yīng)激)、骨橋蛋白(核蛋白factor-κB的失活劑和MMP-9抑制劑)、正釩酸鈉(酪氨酸磷酸酶抑制劑)、褪黑激素和重組人促紅細(xì)胞生成素(Nrf2-ARE通路激活劑)[28-34]。

2.4 亞低溫治療

亞低溫治療可以通過(guò)阻斷由腦部缺血誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路及相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)而起到神經(jīng)保護(hù)的作用，但其明確的治療窗仍然處于研究階段。不過(guò)，當(dāng)前的一些研究并不支持使用較溫和的亞低溫治療，尤其是在分級(jí)良好的動(dòng)脈瘤的患者中。另一方面，在分級(jí)較差的動(dòng)脈瘤的患者當(dāng)中，亞低溫治療在基礎(chǔ)研究中也顯示出一定的治療潛力。基于當(dāng)前的研究，如何選擇亞低溫治療的最佳時(shí)機(jī)、發(fā)揮其最大益處仍不明確，需要更大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)闡明亞低溫治療對(duì)EBI患者(特別是分級(jí)較差的動(dòng)脈瘤患者)的意義[35-37]。

2.5 高壓氧治療

ASAH后脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)會(huì)增加以及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NADPH oxidase，NOX)的水平會(huì)上調(diào)，這種酶是腦中超氧陰離子的主要酶源。高壓氧治療已被發(fā)現(xiàn)可使這些氧化反應(yīng)變得鈍化，并具有逆轉(zhuǎn)早期缺血和延長(zhǎng)神經(jīng)保護(hù)的作用[38-39]。

3 結(jié) 語(yǔ)

總而言之，動(dòng)脈瘤性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后發(fā)生的早期腦損傷是影響患者預(yù)后的重要因素，它的發(fā)病機(jī)制主要為缺血-凋亡細(xì)胞通路。目前的治療管理策略仍然處于實(shí)驗(yàn)階段，未來(lái)的治療方法可能將更集中于基因和干細(xì)胞療法，但相關(guān)臨床結(jié)論的得出還需要更多的證據(jù)支持。

[1] 何駿馳，羅良生.動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2015，34(2):308-312．

[2] 閆凱旋，李育平，何亮，等.動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致腦血管痙攣的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2012，40(5)：617-621．

[3] le ROUX A A，WALLACE M C.Outcome and cost of aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Neurosurg Clin N Am，2010，21:235-246.

[4] CHOU S H，F(xiàn)ESKE S K，ATHERTON J，et al.Early elevation of serum tumor necrosis factor is associated with poor outcome in subarachnoid hemorrhage[J].J Invest Med，2012，60:1054-1058．

[5] NISHIZAWA S.The roles of early brain injury in cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage:from clinical and scientific aspects[J].Acta Neurochir Suppl，2013，115:207-211．

[6] CAHILL J，CALVERT J W，ZHANG J H.Mechanisms of early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].J Cereb Blood Flow Metab，2006，26:1341-1353．

[7] AYER R E，ZHANG J H.The clinical significance of acute brain injury in subarachnoid hemorrhage and opportunity for intervention[J].Acta Neurochir Suppl，2008，105:179-184．

[8] AYER R，ZHANG J.Connecting the early brain injury of aneurysmal subarachnoid hemorrhage to clinical practice[J].Turk Neurosurg，2010，20:159-166．

[9] JING C H，WANG L，LIU P P，et al.Autophagy activation is associated with neuroprotection against apoptosis via a mitochondrial pathway in a rat model of subarachnoid hemorrhage[J].Neuroscience，2012，213:144-153．

[10] LEE J Y，KEEP R F，HE Y，et al.Hemoglobin and iron handling in brain after subarachnoid hemorrhage and the effect of deferoxamine on early brain injury[J].J Cereb Blood Flow Metab，2010，30:1793-1803．

[11] SOZEN T，TSUCHIYAMA R，HASEGAWA Y，et al.Role of interleukin-1beta in early brain injury after subarachnoid hemorrhage in mice[J].Stroke，2009，40:2519-2525．

[12] CHEN G，F(xiàn)ANG Q，ZHANG J，et al.Role of the Nrf2-ARE pathway in early brain injury after experimental subarachnoid hemorrhage[J].J Neurosci Res，2011，89:515-523．

[13] YATSUSHIGE H，OSTROWSKI R P，TSUBOKAWA T，et al.Role of c-Jun N-terminal kinase in early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].J Neurosci Res，2007，85:1436-1448．

[14] GUO Z，SUN X，HE Z，et al.Role of matrix metalloproteinase-9 in apoptosis of hippocampal neurons in rats during early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].Neurol Sci，2010，31:143-149．

[15] SABRI M，AI J，MACDONALD R L.Nitric oxide related pathophysiological changes following subarachnoid haemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110:105-109．

[16] SOZEN T，TSUCHIYAMA R，HASEGAWA Y，et al.Immunological response in early brain injury after SAH[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110:57-61．

[17] HASEGAWA Y，SUZUKI H，SOZEN T，et al.Apoptotic mechanisms for neuronal cells in early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110:43-48．

[18] FUGATE J E，RABINSTEIN A A.Intensive care unit management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Curr Neurol Neurosci Rep，2012，12:1-9．

[19] HOFF R G，van DIJK G W，ALGRA A，et al.Fluid balance and blood volume measurement after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Neurocrit Care，2008，8:391-397．

[20] RINKEL G J，F(xiàn)EIGIN V L，ALGRA A，et al.Circulatory volume expansion therapy for aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2004，4:CD000483．

[21] van der SCHAAF I，ALGRA A，WERMER M，et al.Endovascular coiling versus neurosurgical clipping for patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Cochrane Database Syst Rev，2005，4:CD003085．

[22] MOLYNEUX A J，KERR R S，YU L M，et al.International subarachnoid aneurysm trial(ISAT)of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms:a randomized comparison of effects on survival，dependency，seizures，re-bleeding，subgroups，and aneurysm occlusion[J].Lancet，2005，366:809-817．

[23] MOLYNEUX A，KERR R，STRATTON I，et al.International Subarachnoid Aneurysm Trial(ISAT)of neurosurgical clipping versus endovascular coiling in 2143 patients with ruptured intracranial aneurysms:a randomized trial[J].Lancet，2002，360:1267-1274．

[24] DHAR R，DIRINGER M.Statins and anti-inflammatory therapies for subarachnoid hemorrhage[J].Curr Treat Options Neurol，2012，14:164-174．

[25] XIE Z，LEI B，HUANG Q，et al.Neuro-protective effect of cyclosporin A on the development of early brain injury in a subarachnoid hemorrhage model:a pilot study[J].Brain Res，2012，1472:113-123．

[26] ALTAY O，HASEGAWA Y，SHERCHAN P，et al.Isoflurane delays the development of early brain injury after subarachnoid hemorrhage through sphingosine-related pathway activation in mice[J].Crit Care Med，2012，40:1908-1913．

[27] ALTAY O，SUZUKI H，HASEGAWA Y，et al.Isoflurane attenuates blood-brain barrier disruption in ipsilateral hemisphere after subarachnoid hemorrhage in mice[J].Stroke，2012，43:2513-2516．

[28] ZHANG J，ZHU Y，ZHOU D，et al.Recombinant human erythropoietin(rhEPO)alleviates early brain injury following subarachnoid hemorrhage in rats:possible involvement of Nrf2-ARE pathway[J].Cytokine，2010，52:252-257．

[29] WANG Z，MA C，MENG C J，et al.Melatonin activates the Nrf2-ARE pathway when it protects against early brain injury in a subarachnoid hemorrhage model[J].J Pineal Res，2012，53:129-137．

[30] HASEGAWA Y，SUZUKI H，ALTAY O，et al.Preservation of tropomyosin-related kinase B(TrkB)signaling by sodium orthovanadate attenuates early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats[J].Stroke，2011，42:477-483．

[31] SUZUKI H，AYER R，SUGAWARA T，et al.Role of osteopontin in early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110:75-79．

[32] ZHUANG Z，ZHOU M L，YOU W C，et al.Hydrogen-rich saline alleviates early brain injury via reducing oxidative stress and brain edema following experimental subarachnoid hemorrhage in rabbits[J].BMC Neurosci，2012，13:47．

[33] GUO Z D，WU H T，SUN X C，et al.Protection of minocycline on early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110:71-74．

[34] LEE J Y，KEEP R F，HUA Y，et al.Deferoxamine reduces early brain injury following subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2011，112:101-106．

[35] TOROK E，KLOPOTOWSKI M，TRABOLD R，et al.Mild hypothermia(33 degrees C)reduces intracranial hypertension and improves functional outcome after subarachnoid hemorrhage in rats[J].Neurosurg，2009，65:352-359．

[36] KAWAMURA Y，YAMADA K，MASAGO A，et al.Hypothermia modulates induction of hsp70 and c-jun mRNA in the rat brain after subarachnoid hemorrhage[J].J Neuro Trauma，2000，17:243-250．

[37] TODD M M，HINDMAN B J，CLARKE W R，et al.Mild intra operative hypothermia during surgery for intracranial aneurysm[J].N England J Med，2005，352:135-145．

[38] OSTROWSKI R P，COLOHAN A R，ZHANG J H.Neuro-protective effect of hyperbaric oxygen in a rat model of subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2006，96:188-193．

[39] MATCHETT G A，MARTIN R D，ZHANG J H.Hyperbaric oxygen therapy and cerebral ischemia.neuro-protective mechanisms[J].Neurol Res，2009，31:114-121．

2016-02-29

2016-05-01

周培(1990-)，男，安徽馬鞍山人，在讀碩士研究生。E-mail:836807515@qq.com

王嶸 E-mail:wangr2007@126.com

周培，王嶸.蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的發(fā)病機(jī)制及治療管理[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35(5)：809-812.

R743.35

A

1671-6264(2016)05-0809-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2016.05．037