胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義分析

霍繼煒

胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義分析

霍繼煒

目的分析胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義。方法380例2型糖尿病患者,對其采取相應的檢查,回顧性分析臨床資料,探討胰島抗體在疾病鑒別診斷中的價值。結果380例中谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)陽性患者86例(22.63%),酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2Ab)陽性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2種自身抗體陽性,380例患者中共有144例患者出現1種及以上的抗體陽性,占本組2型糖尿病患者的37.89%。IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陽性患者的糖化血紅蛋白水平高于2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；2種自身抗體陽性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陰性患者(P<0.05)。結論胰島抗體檢測對于自身免疫性糖尿病的鑒別診斷具有一定指導價值,為疾病的診斷和治療提供重要依據,值得推廣。

胰島抗體；自身免疫性糖尿病；2型糖尿病；臨床意義

糖尿病指的是由于胰島素相對或者絕對分泌不足而造成的慢性疾病,主要臨床特征為血糖異常上升、葡萄糖代謝紊亂等,根據發病機制的差異,將其分為1型糖尿病、2型糖尿病,早期診斷與確診對于治療與預后的改善非常關鍵。臨床研究發現,自身抗體為陽性的成年人糖尿病,在初診過程中與2型糖尿病非常相似,但是其發病機制以及疾病的轉歸和預后與1型糖尿病更為相似,二者均為由于免疫損傷而造成的胰島B細胞破壞［1］。因此,采取科學有效的實驗室檢查手段,判斷胰島B細胞的功能免疫損傷,從而早期發現2型糖尿病患者中隱匿的自身免疫性糖尿病,對于改善患者預后、提高治療效果有著非常重要的價值。本文通過實驗室手段檢測2型糖尿病患者的血清GAD-Ab以及IA-2Ab,分析二者早期診斷自身免疫性糖尿病的價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取本院2014年4月～2016年3月收治的380例2型糖尿病患者,其中男204例,女176例；年齡最小31歲,最大70歲,平均年齡(47.3±8.2)歲。所有患者均滿足世界衛生組織制定的2型糖尿病診斷標準［2］。自身免疫性糖尿病的診斷標準為：年齡在30歲以上起病；1種或超過1種胰島素自身抗體結果為陽性；診斷為糖尿病之后至少半年的時間不需要接受胰島素治療。

1.2 方法 所有患者在入院之后均了解基礎資料,記錄患者的年齡、病程、身高、體重,計算得到體質量指數；并于清晨空腹以及餐后2 h采集靜脈血液4～5ml,分離血清之后放置于-20℃的冰箱中待測；GAD-Ab和IA-2Ab均使用酶聯免疫吸附法進行測定,試劑盒使用醫院現有進口試劑盒進行,嚴格按照操作說明書執行各項操作,二者的評判結果為：超過10 IU/ml評價為陽性。采用電化學發光法對患者的血清胰島素水平、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平進行測定,儀器選擇全自動免疫分析儀,以及配套試劑進行測定,根據檢測標準自動得到結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病患者的自身抗體檢出情況 380例中GAD-Ab陽性患者86例(22.63%),IA-2Ab陽性患者32例(8.42%),此外有26例(6.84%)患者合并有2種自身抗體陽性,380例患者中共有144例患者出現1種及以上的抗體陽性,占本組2型糖尿病患者的37.89%。

2.2 糖尿病患者的胰島素細胞自身抗體功能對比 IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陽性患者的糖化血紅蛋白水平高于2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；2種自身抗體陽性患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽以及餐后2 h C肽水平低于IA-2Ab陽性、GAD-Ab陽性、2種自身抗體陰性患者(P<0.05)；不同類型間高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 糖尿病患者的胰島素細胞自身抗體功能對比(±s)

表1 糖尿病患者的胰島素細胞自身抗體功能對比(±s)

注：與2種自身抗體陰性對比,aP<0.05；與2種自身抗體陽性對比,bP<0.05

餐后2 h C肽(ng/ml) IA-2Ab陽性 32 9.57±2.16a 8.5±2.4b 55.2±15.7b 1.07±0.65 405.7±165.6b 817.4±211.8bGAD-Ab陽性 86 9.46±2.37a 7.9±2.6b 42.8±16.7b 1.09±0.73 404.8±159.6b 905.5±417.5b2種自身抗體陽性 26 9.85±2.05a 3.5±1.9 5.8±1.6 1.05±0.66 109.7±40.6 288.9±109.5 2種自身抗體陰性 236 8.03±2.46 14.1±4.6b 65.3±15.3b 1.13±0.68 717.9±85.9b 1364.8±578.4b項目 例數 糖化血紅蛋白(%)空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L) HDL-C(mmol/L)空腹C肽(ng/ml)

3 討論

自身免疫性糖尿病是美國糖尿病學會以及世界衛生組織提出的新的糖尿病分型,認為其屬于免疫介導性1型糖尿病的亞型［3］。但是自身免疫性糖尿病的早期臨床表現與2型糖尿病非常相似,因此在臨床中往往被誤診。但是其作為一種非常特殊的糖尿病,患者的胰島B細胞受到自身免疫的供給發生進行性損害,這樣的破壞過程并非持續性發展,而是處在發生或者停止兩種狀態的不斷轉換過程中,這就造成B細胞的免疫損傷表現出反復、迂曲的形式［4］。自身免疫性糖尿病的免疫學特征是B細胞在遭受免疫損害的過程中外周血中出現針對胰島細胞的抗體,所以,在其通過實驗室檢查胰島自身抗體對于疾病的診斷具有較高的價值。

IA-2Ab與GAD-Ab是兩種針對胰島細胞抗原成分的自身抗體,其產生與機體自身免疫介導造成的B細胞破壞有著密不可分的聯系［5］。其中IA-2Ab是在GAD-Ab之后發現的重要胰島細胞抗原,與胰島分泌之間具有密切的關系。也被認為是胰島免疫早期成分中最能夠反映B細胞損傷的特異性指標之一,但是該抗體的檢出率可能會隨著患者病程的加長而出現下降。GAD-Ab屬于胰島相關抗體,是人體中本身就存在的蛋白酶的一種,能夠催化谷氨酸轉化成為γ氨基丁酸［6］,從而參與到胰島B細胞的作用,影響到胰島素的分泌。因此,GAD-Ab被認為是免疫反應中最為關鍵的始動靶抗原。這就意味著GAD-Ab結果陽性能夠在一定程度上表現出胰島B細胞的免疫損傷程度和發展情況。國外有文獻資料報道,GAD-Ab對于B細胞功能衰竭的檢測敏感性約為37.9%、特異性達到94.6%,陽性值約為50%［7］。本文中GAD-Ab陽性率為22.63%、IA-2Ab為8.42%,GAD-Ab陽性率明顯高于IA-2Ab。且研究還發現,GAD-Ab與IA-2Ab能夠同時存在于患者的外周血清中,以相對穩定的濃度維持較長的時間。IA-2Ab的靶抗原需要利用患者的血清篩選胰島細胞從而得到新的B細胞自身抗原,加上受到年齡因素的影響,抗體在體內的濃度變化也較大,在一定程度上影響到IA-2Ab的陽性率［8］。GAD-Ab與IA-2Ab同時陽性是造成血糖與C肽水平下降的危險因素標志,本文中二者同時陽性的患者空腹與餐后血糖及C肽水平明顯低于其他類型的患者(P<0.05),這一結果提示存在自身抗體的患者可能快速進展到胰島素依賴,說明抗體的存在能夠間接對免疫損傷而造成的胰島功能衰竭進行預測,表明自身免疫性糖尿病患者的胰島細胞分泌功能損傷程度較2型糖尿病患者更為嚴重,應當引起臨床重視。

［1］張利方,劉瑩,石莉萍,等.胰島抗體鑒別診斷自身免疫性糖尿病的臨床意義.中國實驗診斷學,2013,17(10):1880-1881.

［2］黃秉文,方詠紅,盧穎瑜,等.成人晚發性自身免疫糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病的相關性研究.海南醫學,2015,26(20): 2991-2995.

［3］李玉秀.專家專題報告6:胰島自身相關抗體及T調節細胞功能與自身免疫糖尿病.中華內分泌代謝雜志,2014,30(3):271.

［4］黃干,孫貴中,楊琳,等.鋅轉運體8自身抗體和蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體對成人隱匿性自身免疫糖尿病患者胰島功能的影響.中華醫學雜志,2015,95(20):1563-1567.

［5］李霞,黃干,顏湘,等.成人隱匿性自身免疫糖尿病患者胰島素抵抗與谷氨酸脫羧酶抗體滴度的關系.南方醫科大學學報,2010,30(6):1247-1249.

［6］方文珠,廖書鴻,莫海藝,等.血清谷氨酸脫羧酶抗體胰島素自身抗體檢測在成人隱匿性自身免疫糖尿病診斷中的意義.山西醫藥雜志,2013,42(13):829-830.

［7］Seok H,Lee BW,涂怡婷.成人隱匿性自身免疫糖尿病:β細胞功能下降進展緩慢的人自身免疫性糖尿病.中國糖尿病雜志,2012,4(11):703.

［8］張玲玲,阿依努爾·阿布拉.門診回訪教育乙肝病毒感染對糖尿病患者胰島自身免疫性抗體的影響.國際病毒學雜志,2015,22(z1):20-22.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.026

2016-09-02］

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