阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿硫化氫的變化及臨床意義

孟慶華，李承紅，孔彬，馮瓊

(江漢大學附屬醫院呼吸科，湖北 武漢 430015)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿硫化氫的變化及臨床意義

孟慶華，李承紅，孔彬，馮瓊

(江漢大學附屬醫院呼吸科，湖北 武漢 430015)

目的 探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者血漿硫化氫(H2S)水平的變化及其臨床意義。方法選取2011年1月至2015年1月我院呼吸科門診和住院經多導睡眠儀(PSG)監測符合OSAHS的患者86例，其中輕度組25例，中度組32例，重度組29例，同期門診體檢健康者28例為對照組。四組入選者均在PSG監測次日晨醒后測定空腹血漿H2S水平，比較各組血漿H2S水平并分析其與PSG監測指標呼吸暫停低通氣指數(AHI)、最低血氧飽和度(LSpO2)的關系。結果輕度組患者血漿H2S水平為(41.23±1.63)μmol/L，與對照組的(42.12±2.11)μmol/L比較差異無統計學意義(P＞0.05)，但中、重度組患者血漿H2S水平[(34.61±1.79)μmol/L]和(31.71±2.01)μmol/L]與對照組比較差異均有統計學意義(P＜0.01)；輕、中、重度三組患者血漿H2S水平呈逐漸下降，差異均具有統計學意義(P＜0.01)；血漿H2S水平與AHI呈負相關(輕度組：r=-0.285，P=0.026；中度組：r=-0.384，P= 0.002 1；重度組：r=-0.422，P=0.006 5)，與LSpO2呈正相關(輕度組：r=0.395，P=0.002 3；中度組：r=0.422，r=0.002 1；重度組：r=0.483，P=0.001)。結論OSAHS患者血漿H2S水平下降，不僅和疾病嚴重程度相關，還和夜間缺氧程度有關，臨床上血漿H2S可作為評估OSAHS患者病情嚴重程度的一個方便簡易監測指標。

睡眠呼吸暫停；阻塞性；硫化氫；呼吸暫停低通氣指數；最低血氧飽和度；臨床意義

長期以來，硫化氫(H2S)一直被當作是一種有毒物質和環境污染物，直至1989年，科學家在人腦中檢測到了內源性H2S，其生理學價值才正式被揭開。越來越多的基礎醫學研究證實H2S具有調節平滑肌張力、抑制血管平滑肌增殖和保護心肌等多種作用[1]，是繼一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后發現的第3種氣體信號分子，在臨床治療上有極大的應用前景[2]。目前關于內源性H2S對氣道的生物學效應以及在呼吸系統疾病中的作用尚未闡明，但已有研究表明內源性H2S可能參與了慢性阻塞型肺疾病(COPD)和哮喘的發病[3-4]。作為具有重要生物活性的內源性化學小分子H2S，在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)中的研究報道較少，它是否參與OSAHS的發病尚未闡明。本研究通過檢測OSAHS患者血漿H2S含量，探討血漿H2S與OSAHS發病的關系及與病情嚴重程度的相關性，為進一步研究血漿H2S在OSAHS發病中的作用提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2015年1月在江漢大學附屬醫院呼吸科門診和住院經多導睡眠監測(PSG)監測符合OSAHS的患者86例，根據呼吸暫停低通氣指數(AHI)、夜間最低血氧飽和度(LSpO2)分為輕度組25例，男性15例，女性10例，年齡24～65歲，平均(40.3±10.2)歲；中度組32例，男性20例，女性12例，年齡25～65歲，平均(41.5±10.1)歲；重度組29例，男性18例，女性11例，年齡22～64歲，平均(39.8±11.7)歲。對照組28例，均為同期門診體檢健康者，男性16名，女性12名；年齡24～60歲，平均(38.3±10.5)歲。四組受檢者在性別構成、年齡等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。OSAHS診斷依據《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》診斷標準[5]。所有對象均未合并慢性肺部病變、充血性心力衰竭、缺血性心臟病、腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病、支氣管哮喘及明顯扁桃體腫大、鼻息肉等。本研究經本院醫學倫理委員會同意，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與處理 四組受檢者均在PSG監測次日晨醒后7:00～9:00空腹抽取肘靜脈血5 mL，離心15 min后留取血清，試管封存，-80℃保存待測。

1.2.2 血漿H2S水平測定 將標準品或樣本與反應液SAOBⅡ(成分為NaOH、四乙二胺二鈉、去離子水及抗壞血酸混合液)按照1:1振蕩混勻，通過敏感硫電極方法進行測定，根據H2S標準曲線計算血漿H2S水平。

1.2.3 PSG監測 采用邦德安百N7000型睡眠監測系統(北京中美特新醫療用品有限公司)進行睡眠監測，監測前24 h囑患者禁用鎮靜藥物及酒、咖啡、濃茶等興奮性飲料。連續監測7 h，記錄患者整夜睡眠時的腦電、眼動、頦肌電、心電、脈搏、口鼻氣流、胸腹式呼吸、血氧飽和度、AHI、LSpO2等參數，所有數據經軟件自動統計分析后，再人工審核校正。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，血漿H2S水平與AHI、LSpO2的相關性采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組與三組OSAHS患者血漿H2S水平比較 輕度組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，中、重度組與對照組比較差異有統計學意義(t= 14.92、16.53，P＜0.01)；輕、中、重度三組血漿H2S水平呈逐漸下降，差異均具有統計學意義(t=14.40、5.96、18.91，P＜0.01)，見表1。

表1 四組受檢者的血漿H2S水平比較(±s)

表1 四組受檢者的血漿H2S水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與輕、中度組比較，bP＜0.01；與輕度組比較，bP＜0.01。

組別 例數H2S(μmol/L)輕度組中度組重度組對照組25 32 29 28 41.23±1.63 34.61±1.79ab31.71±2.01ab42.12±2.11

2.2 輕、中、重度OSAHS患者血漿H2S水平與AHI、LSpO2的相關性 輕、中、重度三組患者AHI分別為(11.53±3.11)次/h、(22.78±4.22)次/h和(51.32± 10.24)次/h；LSpO2分別為(87.56±1.18)%、(78.69± 5.12)%和(70.65±9.56)%。采用Pearson相關分析發現三組患者血漿H2S水平與AHI呈負相關(輕度組：r=-0.285，P=0.026；中度組：r=-0.384，P=0.002；重度組：r=-0.422，P=0.007)，與LSpO2呈正相關(輕度組：r= 0.395，P=0.002；中度組：r=0.422，P=0.002；重度組：r= 0.483，P=0.001)。

3 討 論

最近研究發現，一直被認為是毒性氣體的H2S可在體內產生，是繼NO和CO之后發現的具有重要生理功能的第三種氣體信號分子[2]。H2S能在肺及氣道組織中由CBS和CSE途徑產生，在體內以H2S與NaHS兩種形式存在，兩者之間保持動態平衡，以維持其含量的穩定性。內源性H2S參與多種呼吸系統疾病的病理生理過程，可以擴張肺血管并抑制其結構的重建，減輕和延緩肺動脈高壓；在急性肺損傷及肺纖維化的發病過程中可能通過抗氧化損傷而對肺組織起到保護作用[6-7]。有研究已表明H2S內源性生成不足(或需求增加)參與了疾病的發生過程，通過外源性補充H2S可能會通過抗氧化應激而對肺組織發揮保護作用[8]。

OSAHS是一種全身性疾病，睡眠中反復發生的呼吸暫停和低通氣所導致的缺氧-復氧過程可使體內產生過多的活性氧(ROS)，引起的氧化應激反應是全身多系統、多器官損害機制中的重要環節。目前認為OSAHS是高血壓、冠心病等多種疾病的獨立危險因子[9]，內源性H2S作為具有重要生物活性的內源性化學小分子，在OSAHS氧化應激導致的系統性炎癥損傷中的作用國內外鮮有報道。張向寧等[10]的研究表明在合并高血壓的OSAHS患者中血漿H2S濃度明顯下降，內源性H2S產生不足可能會導致高血壓，高血壓的嚴重程度與H2S的濃度呈負相關。

本研究結果顯示，輕度組OSAHS患者血漿H2S水平與對照組比較差異無統計學意義，但中、重度組血漿H2S水平與對照組比較差異有統計學意義；輕、中、重度三組血漿H2S水平呈逐漸下降趨勢，差異均有統計學意義。表明內源性H2S作為一種氣體信號分子，在疾病早期對機體起到一定的保護作用，下降不明顯，但隨著病情加重，其代償作用有限，濃度出現下降。本研究與張向寧等[10]的研究結果相似。研究還顯示血漿H2S水平與睡眠監測指標中AHI呈負相關，與LSpO2呈正相關。這表明血漿H2S水平不僅和OSAHS嚴重程度相關，還與夜間缺氧程度有關。由此推測血漿H2S水平可作為OSAHS嚴重程度的監測指標。

總之，血漿內源性H2S可能參與了OSAHS的發病，但其作用機制還有待進一步研究。OSAHS患者血漿內源性H2S水平下降，不僅與疾病嚴重程度相關，還與夜間缺氧程度有關，臨床上可作為評估患者病情嚴重程度的一個方便簡易指標。作為OSAHS首選治療方法的無創通氣在改善患者缺氧和生活質量的同時，對血漿內源性H2S水平的影響還需進一步研究。盡管本研究中納入的主要是中青年人群，但已有研究表明血漿H2S水平不受年齡的影響[3]。

[1]王飛宇.硫化氫后適應對大鼠心肌缺血-再灌注損傷后心功能的影響[J].中國現代醫學雜志,2013,23(12):26-30.

[2]侯明英,朱建民.硫化氫在心血管系統中作用的研究進展[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(11):1634-1635.

[3]Chen YH,Yao WZ,Geng B,et al.Endogenous hydrogen sulfide in patients with COPD[J].Chest,2005,128(5):3205-3211.

[4]伍蕊,姚婉貞,陳亞紅,等.支氣管哮喘患者血漿中硫化氫的變化及其意義[J].北京大學學報(醫學版),2008,40(5):505-508.

[5]中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(1):9-12.

[6]胡艷云,劉芳.硫化氫在肺部炎癥性疾病中的作用及機制進展[J].國際呼吸雜志,2013,33(20):1540-1543.

[7]張新芳,趙蜀軍,劉自兵,等.硫化氫在呼吸中的作用[J].國際呼吸雜志,2014,16:1260-1265.

[8]王平,張建新,李蘭芳,等.硫化氫對大鼠內毒素性急性肺損傷的影響[J].中國藥理學通報,2008,24(9):1232-1236.

[9]黎嬌,況九龍.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征氧化應激與心血管疾病相關性的研究進展[J].實用醫學雜志,2014,12(30): 2002-2004.

[10]張向寧,喬華,趙靖,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓患者內源性硫化氫的變化[J].中國實用內科雜志,2009,11 (29):1049-1050.

Clinical significance of the changes of plasma hydrogen sulfide levels in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.

MENG Qing-hua,LI Cheng-hong,KONG Bin,FENG Qiong.Department of Respiratory,the Affiliated Hospital of Jianghan University,Wuhan 430015,Hubei,CHINA

Objective To investigate the changes of plasma hydrogen sulfide(H2S)and its clinical significance in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS).MethodsA total of 86 patients with OSAHS, who admitted to Department of Respiratory of our hospital from January 2011 to January 2015 and checked with polysomnography(PSG),were selected as the research objects and divided into the mild group(n=25),the moderate group(n=32) and the severe group(n=29).Meantime,28 cases of healthy volunteers were chosen as the control group.The fasting plasma H2S level of these 4 groups were measured and compared at the next day after PSG monitoring,and the relationship between level and apnea-hypopnea index(AHI)and lowest oxygen saturation(LSpO2)were analyzed.ResultsThere was no significant difference between the mild group(41.23±1.63)μmol/L and the control group(42.12±2.11)μmol/L in theplasma H2S level(P＞0.05).However,the plasma H2S level of the severe group(34.61±1.79)μmol/L and moderate group (31.71±2.01)μmol/L were significantly lower than that of the control group(P＜0.01).The plasma H2S levels of three groups(mild,moderate and severe)were gradually decreased,and the differences were statistically significant(P＜0.01). There was a negative correlation between plasma H2S levels and AHI(mild group:r=-0.285,P=0.026;moderate group: r=-0.384,P=0.0021;severe group:r=-0.422,P=0.006 5);there was a positive correlation between plasma H2S levels and LSpO2(mild group:r=0.395,P=0.002 3;moderate group:r=0.422,P=0.002 1;severe group:r=0.483,P=0.001).ConclusionThe decrease of the levels of plasma endogenous H2S in patients with OSAHS is not only related to the severity of the disease,but also to the degree of hypoxia in the night.The decrease of endogenous H2S may affect the incidence of OSAHS,which can be used as a monitoring index of OSAHS severity.

Sleep apnea;Obstructive;Hydrogen sulfide;Apnea hypopnea index;Minimum oxygen saturation; Clinical significance

R442.8

A

1003—6350（2016）19—3149—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.018

2016-04-16)

湖北省2010年度武漢市衛生局臨床醫學科研項目(編號：武衛[2010]42號)

李承紅。E-mail：15827636399@163.com