肝癌TACE術后并發碘油異位腦栓塞二例

施昌盛楊慶施振靜鄭冰汝虞希祥

肝癌TACE術后并發碘油異位腦栓塞二例

施昌盛1楊慶1施振靜1鄭冰汝1虞希祥2

肝動脈化療栓塞術； 異位栓塞； 碘油腦栓塞； 并發癥

1 病例報告

病例1 女性，65歲，因“反復右上腹痛1年余，2次介入治療后3月半”于2014-04-08入院。診斷：原發性肝癌。患者此前分別于2013-11-18及2013-12-23行肝動脈化療栓塞(TACE)術，術中碘油用量分別為12 ml和18 ml。此次術前患者查腹部CT提示肝右葉巨大占位，直徑約12 cm，內見部分碘油沉積，病灶靠近膈肌。完善術前準備后于2014-04-12行TACE術，術中造影示：肝右葉見巨大腫瘤影，內見部分碘油沉著（圖1A），術中經肝固有動脈灌注氟尿苷針0.5、羥基喜樹堿針10 mg，再微導管超選至腫瘤供血動脈，用吡柔比星針30 mg+碘化油35 ml做腫瘤病理血管栓塞。術后6 h,患者出現昏睡狀態、口齒不清、大小便失禁，當時考慮肝性腦病，予門冬氨酸-鳥氨酸、谷氨酸、精氨酸、支鏈氨基酸等治療后神志稍轉清。于2014-04-14患者再次出現昏睡狀態，查頭顱及胸部CT提示：兩側肺底、兩側大腦皮層廣泛密度增高影（圖1B、1C）。考慮碘油異位栓塞，予抗凝、擴血管、脂肪乳劑治療后，患者于2014-04-24神志轉清，仍遺留口齒不清癥狀，于2014-04-26復查頭顱CT提示異位栓塞碘油消散（圖1D）。隨訪1月后，患者口齒不清好轉，半年后患者死于多臟器功能衰竭。

病例2 男性，57歲，因“發現‘肝占位’2年，10次介入術后近2月”于2016-02-01入院。診斷：原發性肝癌、乙肝后肝硬化失代償期。患者此前在外院行6次TACE術，在我院行4次TACE術，術中碘油用量10～20 ml不等。此次術前患者查腹部CT提示肝右葉近膈頂處一直徑約7 cm占位，內見部分碘油沉積。完善術前準備后于2016-02-05行TACE術，術中造影示：肝右動脈及膈動脈參與腫瘤供血，膈動脈增粗、扭曲（圖2A）。術中經肝右動脈及膈動脈灌注氟尿苷針0.5、羥基喜樹堿針10 mg，再用吡柔比星針20 mg+碘化油10 ml做腫瘤病理血管栓塞。術后10 h患者出現左側乏力伴麻木，查體：神志清，左側肢體肌力Ⅵ級，病理征（+），右側肢體肌力Ⅴ級，病理征（-）。查頭顱CT提示：兩側大腦皮層、兩側丘腦及小腦廣泛密度增高影（圖2B）。考慮碘油腦栓塞，予抗凝、擴血管、脂肪乳劑治療1周后，患者左側肢體乏力、麻木癥狀緩解。患者2016-02-15復查頭顱CT：腦內密度增高影消失（圖2C）。患者隨訪至今，期間再次行TACE術1次，無再次出現異位腦栓塞，現仍帶瘤生存。

2 討論

TACE術是目前非手術治療原發性肝癌的首選方法，隨著碘油在介入診斷及治療中的廣泛應用，碘油異位栓塞所致并發癥報道逐漸增多[1]，主要有肺、膽囊、胰腺、腸道的異位栓塞，碘油異位腦栓塞非常罕見,據估計，碘油異位腦栓塞在行TACE術患者中的發病率＜0.01%[2]。碘油異位腦栓塞根據累及部位及程度不同可表現出不同癥狀，多為非特異性急性腦缺血癥狀，輕度可僅表現為頭痛、定向力障礙、煩躁、指端麻木、肢體乏力，重者可出現肢體癱瘓、昏迷甚至死亡，合并肺栓塞者可表現為胸悶、呼吸困難、血氧飽和度下降。CT檢查顯示廣泛的大腦皮層、基底節區甚至顱外頭皮小血管高密度碘油沉積。臨床癥狀、影像學表現結合行TACE術，可以給碘油異位腦栓塞提供明確的診斷[3]。回顧分析此次2個病例及查閱國內外相關文獻[4-5]，筆者認為碘油異位腦栓塞發生的相關因素主要有以下4方面：(1)心臟卵圓孔未閉：根據美國卒中學會(ASA)和美國心臟病學會(AHA)的有關腦中風指南，在普通人群中，25%的人患有卵圓孔未閉。TACE術后，回流至右心房的碘油經卵圓孔到左心房，進入左心室，進而進入體循環到達腦內引起栓塞。(2)動靜脈瘺：肝癌由于腫瘤侵蝕及解剖關系等原因，易產生肝動靜脈瘺，其發生率為19%～63%，包括肝動脈-門靜脈瘺和肝動脈-肝靜脈瘺，動物實驗顯示，經正常狗肝動脈注入碘油，碘油可經微小肝動—靜脈瘺到右心，再由微小肺動-靜脈瘺到左心，進而進入腦內，引起腦組織損傷。(3)膈下動脈：是最常見的腫瘤側支供血動脈，特別是肝臟切除術后或多次TACE治療后，甚至會成為唯一的供血動脈。膈下動脈除了和肝固有動脈交通外，還存在和肺內動脈、肺靜脈、內乳動脈、心包膜動脈等的交通，使得經膈下動脈灌注的碘化油更容易進入肺循環，并進一步進入體循環。（4）碘油用量：目前多認為，1次碘油注射劑量＞20 ml更容易發生碘油異位腦栓塞，與介入治療次數無明確關系。Lee等[6]將大量碘油注入比格犬的肝動脈，2周后在肝血竇、肺、胰腺甚至腦實質中均發現碘油沉積。對于中晚期肝癌的TACE，是基于考慮腫瘤組織中內皮組織退化及缺乏kuffer細胞，碘油可以長期在瘤體內滯留，而被廣泛采用。但隨著時間推移，仍會出現碘油代謝漂移，說明碘油在用量足夠的時候，就會游移出腫瘤組織，進入體循環。雖然對TACE治療中造成碘油異位腦栓塞相關因素推測并未得到循證醫學的證實，但針對以上因素的處理應該能降低碘油異位腦栓塞的風險。預防方法：(1)控制TACE術中的碘油用量，一次碘油用量不超過20 ml。(2)對于肝動-靜脈瘺者，盡量少用或不用碘油栓塞。（3）對于巨大、血管豐富的腫瘤，栓塞后加用明膠海綿條栓塞肝動脈主干，避免血流沖刷使碘油漂移。（4）對于高風險患者，用栓塞微球等固體栓塞劑替代碘油。(5)有先心病如房缺、室缺等使用碘油要慎重，一旦懷疑碘油異位腦栓塞發生，應及時對癥處理。

圖1 病例1（女性，65歲，原發性肝癌）TACE術中造影及術后CT表現

圖2 病例2（男性，57歲，原發性肝癌、乙肝后肝硬化失代償期）TACE術中造影及術后CT表現

1 Kei K, Tomoaki Y, Satoshi I, et al. Role of diffusion-weighted imaging in evaluating therapeutic efficacy after transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma[J]. Oncol Rep, 2010, 24(3):727-732.

2 Yoo KM, Yoo BG, Kim KS, et al.Cerebral lipiodol embolism during transcatheter arterial chemoembolization[J]. Neurology, 2004, 63(1):181-183.

3 Karapanayiotides T, Goulis J, Theodorou A, et al. Lipiodol brainembolism during hepatic transcatheter arterial chemoembolization[J]. J Neurol, 2009, 56(7):1171-1173. doi: 10.1007/s00415-009-5066-x.

4 Wu JJ, Chao M, Zhang GQ, et al.Delayed cerebral lipiodol embolism after transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carcinoma[J]. Chin Med J (Engl), 2009, 122(7):878-880.

5 劉朝, 管生, 李明省, 等.肝臟腫瘤介入術后碘油異位腦栓塞（附報道2例并文獻復習）[J].介入放射學雜志, 2011, 20(2):135-137. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2011.02.013.

6 Lee CS, Kim SJ, Choi JW,et al Cerebral lipiodol embolism proven by dual-energy computed tomography:a case report[J]. J Comput Assist Tomogr, 2010, 34(1):105-106. doi: 10.1097/RCT.0b013e3181b382f8.

2016-09-26）

（本文編輯：王劍鋒）

10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2016.04.014

325200 浙江瑞安，溫州醫科大學附屬第三醫院介入科1；325000，溫州，溫州市人民醫院介入血管外科2

虞希祥，Email：yudsa@126.com

施昌盛，楊慶，虞希祥，等. 肝癌TACE術后并發碘油異位腦栓塞二例[J/CD].中華介入放射學電子雜志，2016,4（4）：243-245.