丹參多酚酸鹽聯合甲鈷胺對2型糖尿病伴糖尿病周圍神經病變患者肌電圖及血液流變學的影響

呂曉俠　劉紅旗　王靖東　黃　衛　任京京

(淮北礦工總醫院神經內科，安徽　淮北　235000)

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丹參多酚酸鹽聯合甲鈷胺對2型糖尿病伴糖尿病周圍神經病變患者肌電圖及血液流變學的影響

呂曉俠劉紅旗王靖東黃衛任京京

(淮北礦工總醫院神經內科，安徽淮北235000)

〔摘要〕目的探討丹參多酚酸鹽聯合甲鈷胺對2型糖尿病(T2DM)伴糖尿病周圍神經病變(DPN)患者肌電圖及血液流變學的影響。方法選取2014年5月至2015 年5月收入該院的DPN患者100例。隨機分為治療組和對照組各50例。兩組均接受常規治療，對照組僅使用甲鈷胺片治療，治療組在對照組的基礎上合用丹參多酚酸鹽，并對兩組的療效、多倫多評分量表(TCSS)評分、腓總神經運動傳導速度(MNCV)和感覺傳導速度(SNCV)、血液流變學、血糖血脂及不良反應進行評估。結果治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=8.863，P<0.05)。與治療前相比，治療后兩組TCSS 評分均顯著降低(P<0.05)，且治療組下降更顯著(P<0.05)。與治療前相比，治療后兩組的神經傳導速度顯著加快(P<0.05)，但治療組顯著強于對照組(P<0.05)。治療前，兩組血流動力學指標未見統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組血流動力學指標均顯著減少，且治療組減少更為顯著(P<0.05)。治療前，兩組血糖、血脂未見統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組血糖、血脂均顯著減少，且治療組減少更為顯著(P<0.05)。在治療過程中，兩組患者均未出現見心電圖、肝腎功能、血常規等異常。結論丹參多酚酸鹽聯合甲鈷胺較單獨使用甲鈷胺療效顯著，可增加神經傳導速度，降低血液流變學指標，減少血糖、血脂水平，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕丹參多酚酸鹽；甲鈷胺；2型糖尿??；糖尿病周圍神經病變；肌電圖；血液流變學

第一作者：呂曉俠(1967-)，女，副主任醫師，主要從事臨床神經內科疾病研究。

糖尿病周圍神經病變(DPN)為糖尿病患者的常見并發癥，為糖尿病神經系統病變的總稱〔1〕。該病發病主要與非酶糖基化、代謝紊亂、微血管病變有關，發病率高達10%～50%〔2〕，目前尚無理想的治療方法。研究表明，超過50%的糖尿病截肢患者合并DPN，在所有糖尿病截肢患者中，神經病變的危險因素超過45%〔3〕。目前降糖、B族維生素、改善微循環等治療方案可治療DPN，但療效不強〔4〕。丹參多酚酸鹽具有抗凝、增加血運、改善微循環等作用〔5〕。本研究旨在分析丹參多酚酸鹽聯合甲鈷胺對2型糖尿病(T2DM)伴DPN患者肌電圖及血液流變學的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年5月至2015 年5月收入我院的糖尿病伴DPN患者100例。隨機分為治療組和對照組各50例。均符合糖尿病及DPN的相關診斷標準〔6〕。其中，治療組男24 例，女26例；年齡52～ 81〔平均(58.2±6.5)〕歲；糖尿病病程2～19年，平均(12.0±6.3)年；DPN病程0.5～12年，平均(5.2±1.7)年。對照組男22例，女28例；年齡51～ 79〔平均(60.8±5.3)〕歲；糖尿病病程1～21年，平均(13.4±5.7)年；DPN病程2～15年，平均(6.1±2.5)年。兩組治療前的一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均接受常規治療，包括控制飲食及運動等。對照組僅使用甲鈷胺片(沈陽澳華制藥股份有限公司，國藥準字H20041767)，0.5 mg/次，3次/d，治療組在對照組的基礎上靜注200 g丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050247)，1次/d。2 w為1個療程，共2個療程。

1.3觀察指標治療前后按時測定兩組血糖、血尿常規、肝腎功能等，多倫多評分量表(TCSS 評分)評估臨床癥狀，日本光電工業肌電圖分析儀檢查檢查患者神經電生理，測定患側肢體正中神經、腓總神經運動傳導速度(MNCV)、感覺傳導速度(SNCV)。檢測血液流變學指標，并研究藥物不良反應。

1.4療效標準(1)顯效：癥狀完全消失或減輕，感覺及腱反射正常，神經傳導速度(NCV)正常或增加超過5 m/s；(2)有效：癥狀有所減輕，感覺及腱反射好轉，NCV增加<5 m/s；(3)無效：癥狀未見改善，感覺及腱反射無變化甚至加重，NCV無變化?？傆行?顯效+有效。

1.5統計學方法采用SPSS19.0軟件行χ2檢驗、t檢驗。

2結果

2.1兩組有效率比較治療組總有效率(90.00%，顯效28例，有效17例，無效5例)優于對照組(總有效率44%，顯效9例，有效13例，無效28例)(χ2= 8.863，P<0.05)。

2.2兩組血流動力學變化比較治療前，兩組血流動力學指標無統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組血流動力學指標均顯著減少，且治療組減少更為顯著(P<0.05)。見表1。

2.3兩組TCSS 分數比較治療后治療組和對照組TCSS 評分〔(4.11±1.23)分、(5.25±1.36)分〕均較治療前顯著降低〔(8.19±1.30)分，(8.40±1.29)分〕(P<0.05)，且治療組TCSS 評分下降更顯著(P<0.05)。

2.4兩組MNCV 和SNCV比較與治療前相比，治療后兩組的神經傳導速度顯著加快(P<0.05)，但治療組傳導速度顯著強于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5兩組血糖、血脂比較治療前，兩組血糖、血脂無統計學差異(P>0.05)，治療后，兩組血糖、血脂均顯著減少，且治療組減少更為顯著(P<0.05)。見表3。

2.6不良反應在治療過程中，兩組患者均未出現見心電圖、肝腎功能、血常規等異常。

表1　兩組血流動力學變化比較

表2　兩組MNCV 和SNCV 比較

與治療前比較：1)P<0.01；與對照組比較：2)P<0.01

表3　兩組血糖、血脂比較

3討論

DPN為糖尿病常見并發癥，致殘率高達60%~90%〔7〕。Lupachyk等〔8〕研究表明，超過30%的糖尿病住院患者和20%糖尿病社區患者會伴發DPN，出現DPN的主要因素為血液流變學及微循環異常，引起神經纖維缺乏血氧，出現階段性脫髓鞘及神經軸索受損等病理癥狀。目前治療方面尚無有效的措施。DPN進展與血管缺血缺氧、營養障礙、肌醇降低、山梨醇通路及非酶促組織蛋白糖基化等代謝異常相關〔9〕。代謝異常反過來又增加了糖代謝紊亂，形成負性循環，若能較好地控制糖尿病病情，使糖代謝正常，一些DPN可發生逆轉，尤其在病程短的患者中較為顯著〔10〕。

甲鈷胺為目前主要的DPN治療藥物，具有神經組織傳遞性好、進入性強的特點，可通過甲基化功能參加體內甲基轉移及核酸、蛋白質合成。甲鈷胺為蛋氨酸合成酶輔酶，具有促進髓鞘和軸突的形成、再生，修復受損神經，提高神經傳導速度的特點。研究表明，甲鈷銨可緩解DPN引起的疼痛、麻木及感覺減退，但未見良好的療效。近年來，丹參水溶性制劑逐漸成為研究熱點。中醫理論認為，丹參藥性微寒，無毒無味，可起到鎮痛、活血化淤、通經、安神鎮靜的作用。而糖尿病周圍神經病變屬中醫“消渴病、痹證”等范疇，在病情進展中血瘀證起到重要作用。丹參多酚酸鹽為丹參的主要成分，可促進開放鉀通道，抑制炎癥反應，促進內皮細胞活性，抑制醛糖還原酶活性，減輕鈣超載〔11〕。研究表明〔5〕，丹參多酚酸鹽可改善DPN患者臨床癥狀，可能與抗氧化、清除自由基、改善微循環等有關。

本研究表明，丹參多酚酸鹽聯合甲鈷胺較單獨使用甲鈷胺療效顯著，可增加神經傳導速度，降低血流動力學指標，減少血糖、血脂水平，值得臨床推廣。

4參考文獻

1謝寶強,周青美.甲鈷胺與法舒地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變的療效〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(5):949-50.

2薛慎伍,張兆巖,王輝,等.老年腦梗死 2 型糖尿病周圍神經病肌電圖與臨床分析〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(6):1513-5.

3汪瑋琳,朱紅,王紹欣,等.依帕司他聯合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的療效〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(19):4854-6.

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5吳波,李力.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療糖尿病周圍神經病變80例療效分析〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(5):885-6.

6施君,張文川.糖尿病周圍神經病變發病機制的研究進展〔J〕.上海交通大學學報(醫學版),2012;32(1):116-9.

7魏劍芬,吳乃君,陳冬,等.糖尿病周圍神經病變患者血清鐵蛋白與氧化應激反應的相關性〔J〕.廣東醫學,2014;35(18):2887-9.

8Lupachyk S,Watcho P,Stavniichuk R,etal.Endoplasmic reticulum stress plays a key role in the pathogenesis of diabetic peripheral neuropathy〔J〕.Diabetes,2013;62(3):944-52.

9岳梅枝.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的Meta分析〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(15):4161-3.

10Tesfaye S,Vileikyte L,Rayman G,etal.Painful diabetic peripheral neuropathy:consensus recommendations on diagnosis,assessment and management〔J〕.Diabet Metab Res Rev,2011;27(7):629-38.

11王楊,劉暢.依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的療效及機制〔J〕.中國老年學雜志,2015;35(1):93-5.

〔2015-09-27修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R587.2

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0615-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.044