改良非清髓造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床探討

馬洪霞 陳蕾 董秀娟

改良非清髓造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血的臨床探討

馬洪霞 陳蕾 董秀娟

目的探討改良非清髓造血干細(xì)胞移植對(duì)重型再生障礙性貧血患者的臨床治療效果。方法40例重型再生障礙性貧血患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各20例。實(shí)驗(yàn)組患者給予改良非清髓造血干細(xì)胞移植法治療,對(duì)照組患者給予鼠抗人T淋巴細(xì)胞細(xì)胞CD3抗原單克隆抗體治療,比較兩組患者治療效果與生存質(zhì)量。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者總有效率與Karnofsky評(píng)分顯著性高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論改良非清髓造血干細(xì)胞移植對(duì)重型再生障礙性貧血患者的臨床治療效果顯著,具有借鑒性。

改良非清髓造血干細(xì)胞移植；重型再生障礙性貧血；治療效果；生存質(zhì)量

再生障礙性貧血是目前較為公認(rèn)的難治性血液病,患者造血干細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,外周血細(xì)胞急劇減少并伴有骨髓脂肪變,嚴(yán)重影響患者的生命健康與生存質(zhì)量。其常規(guī)治療效果不甚理想,不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)率較高,隨醫(yī)療水平不斷提高,造血干細(xì)胞移植法進(jìn)入人們的視野,其療效有待臨床研究進(jìn)一步證實(shí)［1］。為探討改良非清髓造血干細(xì)胞移植對(duì)重型再生障礙性貧血患者的臨床治療效果,將本院40例患者進(jìn)行臨床觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2012年10月～2014年10月收治的重型再生障礙性貧血患者40例進(jìn)行前瞻性研究,且隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,各20例。40例患者均參照《血液學(xué)診斷質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》確診。同時(shí)排除：①血液感染患者；②血供障礙患者；③合并肝、腎功能障礙患者等。其中,實(shí)驗(yàn)組男13例,女7例,年齡29～50歲,平均年齡(34.5±4.9)歲；對(duì)照組男15例,女5例,年齡24～49歲,平均年齡(33.9±5.2)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予靜脈滴注鼠抗人T淋巴細(xì)胞細(xì)胞CD3抗原單克隆抗體(武漢生物制品研究所提供,國(guó)藥準(zhǔn)字S19990012),10mg/d,靜脈滴注1次。實(shí)驗(yàn)組患者給予改良非清髓造血干細(xì)胞移植法治療,供者皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子,并于第6天分離外周血單核細(xì)胞,患者與采用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857) 50mg與抗胸腺球蛋白(福建科瑞藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10930026)3mg靜脈滴注,并入無菌病房,機(jī)體消毒與抗生素干預(yù)后鎖骨下靜脈插管行造血干細(xì)胞灌注。10 d為1個(gè)療程,視病情調(diào)整治療周期。

1.3 檢測(cè)方法［2］

1.3.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《血液學(xué)診斷質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定：出血與貧血等臨床癥狀消失,血常規(guī)檢查正常,為痊愈；出血與貧血等臨床癥狀顯著性改善,血常規(guī)異常狀態(tài)基本恢復(fù),為顯效；出血與貧血等臨床癥狀一定改善,血常規(guī)檢查有恢復(fù)跡象,為有效；搶救無效為死亡。其中,總有效率=(痊愈+顯效+有效) /總例數(shù)×100%。

1.3.2 生存質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)治療后6個(gè)月幸存患者采用Karnofsky行為表現(xiàn)量表進(jìn)行測(cè)定,分?jǐn)?shù)越高代表生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率95%顯著性高于對(duì)照組55%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分情況比較 治療前兩組患者的Karnofsky評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者Karnofsky評(píng)分較治療前均顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組患者治療后Karnofsky評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表1 兩組患者治療效果評(píng)價(jià)［n(%)］

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分情況(±s,分)

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分情況(±s,分)

注：治療前組內(nèi)比較,P＞0.05；治療后組間比較,P＜0.01；治療前后組內(nèi)比較,P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P實(shí)驗(yàn)組 20 44.14±5.24 83.56±9.21 16.215 ＜0.01對(duì)照組 20 45.24±5.28 68.45±10.23 6.6867 ＜0.01t0.5526 4.1601P＞0.05 ＜0.01

3 討論

再生障礙性貧血是目前較為公認(rèn)的難治性血液病,患者造血干細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,外周血細(xì)胞急劇減少并伴有骨髓脂肪變。再生障礙性貧血在我國(guó)血液疾病中占據(jù)較大比例,其發(fā)病率已升至0.75/10萬人,好發(fā)于青壯年。重型再生障礙性貧血病情急促,治療手段有限,具有較高的死亡率,嚴(yán)重威脅患者的生命健康與生存質(zhì)量［3,4］。常規(guī)治療方法以抗胸腺球蛋白與抗T淋巴細(xì)胞單克隆抗體為主,但其治療存在一定選擇性,特異性較低,且存在較多不良反應(yīng),其醫(yī)療費(fèi)用昂貴等缺點(diǎn)未受到社會(huì)各界的普遍歡迎。隨醫(yī)療水平的不斷提高,造血干細(xì)胞移植法逐漸進(jìn)入人們視野,但傳統(tǒng)移植法需做化療預(yù)處理,對(duì)患者本身存在較大的損傷,并發(fā)癥也較為嚴(yán)重［5,6］。20世紀(jì)80年代有學(xué)者提出改良非清髓造血干細(xì)胞移植理論并加以試驗(yàn),憑借減毒預(yù)處理,緩解免疫抑制損傷,可使造血干細(xì)胞不受排斥,間接進(jìn)行免疫治療與造血機(jī)能恢復(fù),大幅度提高治療效果。為探討改良非清髓造血干細(xì)胞移植對(duì)重型再生障礙性貧血患者的臨床治療效果,將本院40例患者進(jìn)行臨床觀察,實(shí)驗(yàn)組患者總有效率顯著性高于對(duì)照組(P＜0.01)；兩組患者治療后Karnofsky評(píng)分組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。可以看出,改良非清髓造血干細(xì)胞移植法大幅度提升治療效果,降低死亡率并改善患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量,顯著性優(yōu)于傳統(tǒng)治療方法。

綜上所述,改良非清髓造血干細(xì)胞移植對(duì)重型再生障礙性貧血患者的臨床治療效果顯著,具有借鑒性。

［1］姜鑫,滕镕,孫淼.再生障礙性貧血患者血清對(duì)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡的影響.中華血液學(xué)雜志,2014,35(2):168-169.

［2］葸瑞,白海,王存邦.異基因造血干細(xì)胞移植治療Rh陰性急性再生障礙性貧血1例.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,30(16):2696.

［3］徐偉宏.骨髓檢驗(yàn)診斷再生障礙性貧血的價(jià)值探討.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志(電子版),2015,2(11):2094.

［4］倪明,陳寶安,丁家華.臍血造血干細(xì)胞移植聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療重型再生障礙性貧血一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).中華血液學(xué)雜志,2014,35(9):860-861.

［5］郭智,陳惠仁,劉曉東,等.單倍型異基因造血干細(xì)胞移植治療兒童重型再生障礙性貧血.中華實(shí)用兒科臨床雜志,2014,29(15):1145-1148.

［6］陳欣,魏嘉璘,黃勇,等.替代供者異基因造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血19例療效分析.中華血液學(xué)雜志,2014,35(1):9-12.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.041

2015-08-18］

450000 鄭州市第三人民醫(yī)院