依折麥布對冠心病伴肝酶升高患者的療效與安全性

王振軍 劉潔云 秦雷

依折麥布對冠心病伴肝酶升高患者的療效與安全性

王振軍 劉潔云 秦雷

目的探討依折麥布對冠心病伴肝酶升高患者的療效與安全性。方法84例他汀引起肝酶升高3倍以上冠心病患者,隨機分為A組與B組,每組42例,A組停用他汀；B組給予依折麥布治療。療程4周,治療前后測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平；隨訪主要不良心血管事件(MACEs)。結果與治療前比較,治療后A組TC、LDL-C、TG均升高,HDL-C下降(P＜0.05)；治療后B組TC、LDL-C、TG均下降,HDL-C升高(P＜0.05)。治療后B組TC、LDL-C、TG低于A組,HDL-C高于A組(P＜0.05)。治療后兩組ALT、AST均較治療前顯著下降(P＜0.01),組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。A、B組MACEs發生率分別為9.5%、2.4%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論他汀致肝酶升高冠心病患者,換用依折麥布治療安全有效。

依折麥布；冠心病；他汀；肝酶

他汀是冠心病調脂治療的主要藥物,其有效性已被充分證實,但存在一些不良反應,常見的是肝酶升高,若肝酶持續升高,應考慮停藥或換藥［1］。依折麥布是新型調脂藥物,對于他汀引起肝酶升高的冠心病患者的研究較少,本文對此進行臨床療效觀察和安全性評價,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月～2015年6月住院84例冠心病患者,男46例,女38例,年齡48～78歲。入選標準：行冠脈造影證實,診斷明確,常規劑量他汀治療后ALT、AST≥3×ULN(正常值上限)。排除標準：肝炎、膽管和胰腺等致轉氨酶升高。將患者隨機分為A、B兩組,每組42例,A組男24例,女18例,平均年齡(66.4±7.4)歲,伴糖尿病18例,伴高血壓17例,平均體質量指數(BMI)(26.4±3.2)kg/m2；B組男22例,女20例,平均年齡(67.8±6.86)歲,伴糖尿病20例,伴高血壓16例,平均BMI(26.6±3.1)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 給予生活指導和常規藥物治療,抗血小板聚集等。A組停用他汀；B組給予依折麥布(10mg,默沙東公司)治療。療程4周。如黃疸等嚴重損害,或肌痛、肌病等停止治療。

1.3 觀察指標 治療前后查血脂(TC、TG、LDL-C和HDL-C)、肝功(ALT和AST)。隨訪MACEs：心源性死亡、急性心肌梗死(AMI)、心絞痛發作、猝死等。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血脂變化 兩組基礎血脂差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后A組TC、LDL-C、TG升高,HDL-C下降(P＜0.05)；B組TC、LDL-C、TG下降,HDL-C升高(P＜0.05)。治療后與A組相比,B組TC、LDL-C、TG降低,HDL-C增高(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后肝酶變化 治療前兩組肝酶差異無統計學意義(P＞0.05)。與治療前比較,治療后兩組ALT、AST均顯著下降(P＜0.01),兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。兩組均無停藥者。

表1 兩組治療前后血脂情況(±s,mmol/L)

表1 兩組治療前后血脂情況(±s,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；治療后與A組比較,bP＜0.05

治療后A組(n=42) B組(n=42) A組(n=42) B組(n=42) TC 4.68±0.70 4.74±0.82 5.74±0.90a 3.86±0.77abTG 1.79±0.43 1.81±0.38 2.18±1.02a 1.48±0.68abLDL-C 2.38±0.54 2.36±0.61 3.69±1.03a 1.68±0.97abHDL-C 0.98±0.93 1.08±0.76 0.78±0.88a 1.29±0.49ab指標 治療前

表2 兩組治療前后肝酶情況(±s,U/L)

表2 兩組治療前后肝酶情況(±s,U/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.01；治療后與A組比較,bP＞0.05

治療后A組(n=42) B組(n=42) A組(n=42) B組(n=42) ALT 184.46±54.62 190.12±50.47 33.86±14.84a 34.12±15.24abAST 144.22±36.33 147.13±37.36 31.10±14.24a 31.20±13.29ab指標 治療前

2.3 隨訪MACEs事件 A、B組MACEs發生率分別為9.5%(4/42)(其中AMI 2例、心絞痛2例)、2.4%(1/42)(心絞痛1例),組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

他汀藥物是預防和治療冠心病的重要手段,明顯降低病死率。其肝酶異常不良反應是藥物代謝動力學改變造成的,很少引起明顯肝損害［2］。肝酶明顯升高需停用他汀,這將導致心血管不良事件明顯升高,本文A組停用他汀藥物后TC、TG、LDL-C升高,HDL-C下降,MACEs升高。這表明持續調脂治療是治療冠心病的重要方面,值得重視。

對于他汀引起肝酶升高的冠心病患者,治療策略除了減少他汀藥物劑量外,還有選擇其他調脂藥物。針對他汀引起肝酶顯著升高不穩定型心絞痛患者,換用血脂康安全有效［3］。血脂康含13種他汀同系物,換用血脂康相當于減少他汀劑量。依折麥布是一種新型選擇性膽固醇吸收抑制藥,作用于小腸上皮細胞,抑制外源性膽固醇吸收。依折麥布用于肝酶輕度異常高脂血癥患者治療,安全性良好,肝酶好轉［4］；且聯合血脂康更有效控制血脂,無肝酶異常等不良反應［5］。研究中停用他汀和依折麥布治療后肝酶均恢復正常。依折麥布作用靶點不在肝臟,避免肝臟損傷,本文B組血脂(除HDL-C)較治療前和A組都明顯下降,隨訪MACEs事件明顯低于A組。這表明依折麥布有較好的肝臟安全性和較好的改善預后的作用。

依折麥布的肝酶異常報道7例,其中3例輕度升高,3例嚴重升高,1例信息不詳［6］,均和他汀聯合治療。研究中無護肝藥物應用,肝酶異常繼續依折麥布治療肝酶恢復正常。

綜上所述,他汀致肝酶異常升高冠心病患者,選擇依折麥布治療安全有效。本文鑒于入選病例較少,隨訪時間短,藥物相互作用等多種因素影響可能有偏差,需要進一步試驗證實。

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Curative effect and safety of ezetimibe for coronary heart disease patients complicated with elevated liver enzyme

WANG Zhen-jun,LIU Jie-yun,QIN Lei.Department of Cardiology,Kaifeng City Central Hospital,Kaifeng 475000,China

ObjectiveTo investigate curative effect and safety of ezetimibe for coronary heart disease patients complicated with elevated liver enzyme.MethodsA total of 84 coronary heart disease patients complicated with elevated liver enzyme over 3 times were randomly divided into group A and group B,with 42 cases in each group.The group A stopped receiving statin,and the group B received ezetimibe for treatment.Their treatment lasted for 4 weeks.Detection was made on levels of total cholesterol (TC),triglyceride (TG),low density lipoprotein cholesterin (LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),alanine aminotransferase (ALT),and aspartate aminotransferase (AST).Follow-up was taken for major adverse cardiovascular events (MACEs).ResultsComparing with those before treatment,the group A had higher TC,LDL-C,TG and lower HDL-C after treatment (P＜0.05),while the group B had lower TC,LDL-C,TG and higher HDL-C (P＜0.05).After treatment,the group B had lower TC,LDL-C and TG than group A,and its HDL-C was higher than that in group A (P＜0.05).Both groups had remarkably decreased ALT and AST after treatment (P＜0.01),and their difference had no statistical significance between them (P＞0.05).Incidence of MACEs was 9.5% and 2.4% respectively in the group A and the group B,and their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionAlternative application of ezetimibe is safe and effective for coronary heart disease patients with elevated liver enzyme induced by statin.

Ezetimibe; Coronary heart disease; Statin; Liver enzyme

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.003

2015-09-16］

475000 開封市中心醫院心內科