降壓治療對首發高血壓患者工作記憶的影響

葉昌倫，尹　平，田永躍，周　果

(重慶市綦江區人民醫院，重慶　401420)

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降壓治療對首發高血壓患者工作記憶的影響

葉昌倫，尹平，田永躍，周果

(重慶市綦江區人民醫院，重慶401420)

摘要：目的探討降壓治療對首發高血壓患者工作記憶的影響。 方法采用2-back工作記憶測試作為工作記憶批評定工具，對41例高血壓患者在降壓治療前后的試驗的正確率和反應時進行比較，同時比較高血壓患者與健康對照組(healthy control)的試驗結果差異。 結果高血壓患者在2-Back任務的正確率和反應時在治療6個月后[(82.11±9.63)%；(1231.32±340.59)ms]較治療前[(76.26±10.94) %；(1514.53± 267.68)ms]均有提高，差異有統計學意義(t=-3.499，P=0.001；t=4.320，P<0.000)；患者在降壓治療前在試驗正確率和反應時[(76.26± 10.94)%；(1514.53±267.68)ms]均差于對照組[(85.94±13.03)%；(1276.56±303.80)ms]，差異有統計學意義(t=-3.693，P<0.000，t=3.820，P<0.000)。高血壓患者在治療后，2-back任務正確率與治療前舒張壓、治療后舒張壓呈負相關(r=-0.403，P=0.009；r=-0.553，P<0.001)；與舒張壓降低程度呈正相關(r=0.886，P<0.001)。 結論首發高血壓患者工作記憶功能經過藥物降壓治療可能會有不同程度的改善。

關鍵詞：高血壓；治療；記憶

高血壓是多種心腦血管疾病的危險因素。中國老年學學會心腦血管病專業委員會近期撰文指出降壓治療具有保護血管功能，降壓藥物通過降低大動脈彈性功能的脈搏波傳導速度，改善大動脈的彈性功能[1]。有研究顯示，高血壓對記憶功能具有較為明顯的損傷，高血壓水平越高其記憶功能障礙患病程度越重[2]。人類接受的信息通過工作記憶進行暫時性的加工和儲存，工作記憶對于完成學習、運算、推理和語言理解等復雜的認知活動起重要作用，是人類高級認知活動的核心[3]。本次研究以2-Back任務范式，研究首發高血壓患者工作記憶與正常對照組之間的差異，并比較藥物治療前后高血壓患者工作記憶有無改善。具體如下。

1對象與方法

1.1對象

1.1.1研究組選取我院2012年3月—2013年9月住院治療的首發性高血壓病住院治療患者為調查研究對象，納入標準：(1)診斷均符合世界衛生組織國際高血壓協會(WHO/ISH)高血壓診斷標準[4]；(2)無其它軀體并發癥；(3)自愿參加本實驗。排除標準：(1)由其它器質性原因所引起的血壓升高；(2)以及存在其他嚴重影響生活質量的疾病；(3)理解能力太差，智力障礙，簡易精神狀態量表(Mini- mental state examination，MMSE)得分≥24分；(4)嚴重高血壓病并發癥；(5)實驗6個月以內隨訪脫失者。符合條件共41例；其中男28例，女13例；均已婚；年齡(50.76±5.44)歲；受教育年限(11.07±2.70)年；城市32例，農村9例；MMSE得分(26.12±1.40)分；治療前收縮壓(154.02±19.50)mmHg，舒張壓(89.66±5.26)mmHg；治療后收縮壓(129.34±10.34)mmHg，舒張壓(80.17±4.64)mmHg。排除頭顱外傷者及嚴重的軀體疾病者。

1.1.2健康對照組(Heathy controls，HC)：重慶社區的健康志愿者共44例,其中男22例，女22例；已婚41例，離異3例；平均年齡(50.98±4.99)歲；受教育年限(11.30±2.68)年；城市34例，農村10例；MMSE得分(26.09±1.33)分。排除精神疾病及其他可能引起認知功能損傷的疾病，無藥物依賴史且無焦慮、抑郁情緒，排除腫瘤疾病史。所有對象均為右利者，獲知情同意書，自愿參加本研究。

兩組之間在年齡(t=-0.196，P=0.845)、受教育年限(t=-0.380，P=0.705)、婚姻情況(χ2=2.898,P=0.089)、性別(χ2=2.932,P=0.087)；戶籍(χ2=0.007,P=0.932)及MMSE量表得分(t=0.105，P=0.917)方面均差異無統計學意義。 所有患者同意并簽署知情同意書。重慶市綦江區人民醫院醫務科批準本試驗。

1.2方法

1.2.1藥物治療25例高血壓患者接受β受體阻滯劑治療，14例接受鈣離子拮抗劑治療，2例接受α受體阻滯劑治療，一旦血壓控制穩定，不輕易更換藥物。

1.2.2測評工具(1)一般情況調查表：收集一般人口學資料(年齡、受教育年限、職業性質、婚姻情況、性別)；(2)MMSE[5]，用于測量患者一般認知狀況。

1.2.3工作記憶評定采用N-back任務中[6]字母2-back任務[7]，試驗刺激程序使用神經心理學編程程序“E-Prime”電腦編程。語音工作記憶采用A～H八個大寫的英文字母，任務要求被試判斷當前出現的字母與倒數第2個字母是否相同，如果“相同”，按鼠標“左”鍵，反之按“右”鍵，字母呈現時間1 000 ms，反應時間在2 500 ms，試驗共30個組塊，電腦自動記錄正確數和反應時。正式試驗前進行模擬訓練2～3次，直至被試完全理解試驗為止。

1.2.4實驗方法在治療前收集高血壓患者一般人口學資料及血壓情況，并進行工作記憶的測定；藥物降壓治療6個月后，測量患者血壓狀況，再次進行工作記憶的測定。

2結果

2.1降壓治療前后，高血壓患者2-Back任務正確率與反應時比較配對t檢驗比較發現，高血壓患者治療后2-back任務正確率高于治療前，治療后2-back任務反應時較治療前明顯縮短，差異均有統計學意義(t=-3.499，P=0.001；t=4.320，P<0.000)。詳見表1。

2.2高血壓患者治療前后與對照組2-Back任務正確率與反應時比較2組間獨立樣本t檢驗比較發現，患者組治療前在正確率與反應時方面差于對照組，差異有統計學意義(t=-3.693，P<0.000，t=3.820，P<0.000)；患者組降壓治療6個月以后正確率與反應時與對照組之間差異無統計學意義(t=-1.528，P=0.130；t=-0.647，P=0.519)。2.3高血壓患者血壓與工作記憶相關性Pearson分析顯示，高血壓患者在治療后，2-back任務正確率與治療前舒張壓、治療后舒張壓呈負相關(r=-0.403，P=0.009；r=-0.553，P<0.001)，與舒張壓降低程度呈正相關(r=0.886，P<0.001)，見表2。

指標研究組治療前治療后對照組正確率/%76.26±10.9482.11±9.6385.94±13.03反應時/ms1514.53±267.681231.32±340.591276.56±303.80

表2　研究組血壓與工作記憶相關性

注：﹡P<0.01,﹡﹡P<0.001。

3討論

蔡淑蘭 等[8]收集196例高血壓患者與健康人群組，應用英國Rivermead康復中心設計的行為記憶測驗第2版進行記憶功能測評，發現高血壓患者記憶功能障礙患病率96.5%，高于對照組的69.2%，差異有統計學意義，不同分級的高血壓患者的記憶障礙程度隨著血壓水平的提高而加重。使用同一種記憶功能測評測試，李晶影 等[9]進一步對129例高血壓患者研究發現，舒張壓越高，記憶功能評分越低，且在路線延遲回憶、故事延遲回憶、立即回憶故事、面部再認及總標準分5項評分有統計學意義。本次研究顯示高血壓患者組治療前在正確率與反應時方面均要差于對照組，差異有統計學意義，Pearson分析顯示，高血壓患者在治療后，2-back任務正確率與治療前舒張壓、治療后舒張壓呈負相關，提示高血壓患者存在記憶方面的損傷，舒張壓越高，工作記憶損傷程度越重，與以上研究結果較類似。

有研究顯示，早期對高血壓病患者進項相關干預后，高血壓患者記憶功能可以得到較為顯著的提高，但其沒有比較高血壓患者記憶功能是否提高到健康對照組水平[10]。本次研究亦發現高血壓治療后2-back任務正確率和反應時要高于治療前，差異有統計學意義，降壓治療6個月以后高血壓患者正確率與反應時與對照組之間差異無統計學意義。說明經過降壓治療后，短期內高血壓患者工作記憶功能得到了顯著提高，與健康對照組之間在工作記憶方面差異很小。降壓藥物通過改善大動脈的彈性功能，增加血液灌注，從而改善中樞系統血供以提高中樞認知功能[1]。Pearson分析顯示降低舒張壓對高血壓患者工作記憶的影響可能更為顯著。

本次研究中大多數患者使用β受體阻滯劑，研究結果顯示短期內服藥高血壓患者工作記憶功能得到顯著改善，這種記憶方面的損傷甚至與正常人間差異無統計學意義。但是另一些研究結果并不支持降壓藥物對高血壓患者認識功能具有改善作用。有研究發現較長時間的服用降血壓藥物，可能會影響高血壓患者記憶功能[11]。一項有關亞裔的夏威夷檀香山日裔美國男性隊列研究，1991—1993年納入無老年癡呆或認知功能障礙的高血壓患者2197例，隨訪至2010年，應用認知能力篩查測驗評估認知功能，總共854例男性患者發生認知功能障礙，β受體阻滯劑作為基線單一降壓藥，其使用與較低認知功能障礙風險相關[12]。

參考文獻：

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[2]王建輝,陳長香.高血壓患者的血壓水平對記憶功能的影響[J].中華心血管病雜志，2012,40(4):313-317.

[3]尹良爽,李澤愛,龐良俊,等.美沙酮維持治療對男性患者工作記憶的影響[J].中華醫學雜志，2012,92(7):464-467.

[4]張延杰,吳時達.1999年世界衛生組織及國際高血壓協會(WHO/ISH)高血壓處理指南(第4次修訂版) [J].心血管病學進展,1999,20(3):1771.

[5]張作記.行為醫學量表手冊 [M/CD]. 北京：中華醫學電子音像出版社,2005:177-179.

[6]Stanley ML,Dagenbach D,Lyday RG,et al. Changes in global and regional modularity associated with increasing working memory load[J].Front Hum Neurosci,2014,8:954.

[7]馮冬梅,梁頌游,陳軍生,等.無神經癥狀梅毒患者工作記憶研究[J].中華行為醫學與腦科學雜志,2013,22(5):420-421.

[8]蔡淑蘭,陳長香,王建輝,等.高血壓患者血壓水平對記憶功能的影響[J].中國老年學雜志,2012，32(11):2245-2247.

[9]李晶影,張敏,陳長香,等.高血壓病人舒張壓水平對記憶功能的影響[J].中國老年學雜志，2014,34(1):190-191.

[10] 林梅,陳長香,張衛紅,等.早期干預高血壓病患者記憶功能障礙的效果[J].中華現代護理雜志,2013,19(9):1041-1044.

[11] 蔡潔瓊,陳長香,李晶影,等. 患病年限與用藥年限對高血壓患者記憶功能的影響[J].中國老年學雜志,2013,33(21):5426-5427.

[12] Gelber RP,Ross GW,Petrovitch H,et al. Antihypertensive medication use and risk of cognitive impairment: the Honolulu-Asia aging study[J].Neurology,2013,81(10):888-895.

收稿日期：(2015-06-23，修回日期：2015-10-17)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.051