胃癌患者貧血的相關因素分析

陳　彬，孟翔凌

(安徽醫科大學第一附屬醫院普外科，安徽 合肥　230022)

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胃癌患者貧血的相關因素分析

陳彬，孟翔凌

(安徽醫科大學第一附屬醫院普外科，安徽 合肥230022)

摘要：目的探討胃癌患者貧血的相關因素。方法采用隨機抽樣的統計方法，收集2014年1—12月期間在安徽醫科大學第一附屬醫院普外科經病理證實為胃癌患者的病例，采用χ2分析以及二分類非條件Logistic回歸模型對胃癌腫瘤相關性貧血與胃癌患者的性別、年齡、及病理等相關數據進行分析。結果共收集病例300份，其中男性231例，女性69例，平均年齡為(61.4±12.5)歲。有貧血患者92例，檢出率為30.7%。經分析，胃癌貧血的檢出率在不同性別和腫瘤的發生部位分布差異無顯著性統計學意義(P>0.05)；而在患者的年齡、癌灶的直徑及TNM分期的分布差異有顯著性(P<0.05)。二分類非條件Logistic回歸模型結果表明，腫瘤TNM分期的Ⅲ、Ⅳ期是胃癌相關性貧血的危險因素，腫瘤TNM分組的OR值及95%CI為2.032，1.170～3.528。結論胃癌患者的年齡、腫瘤大小、TNM是胃癌患者發生貧血的危險因素。

關鍵詞：胃癌；貧血

胃癌是最常見的消化系統惡性腫瘤，據報道稱[1]，在我國惡性腫瘤中胃癌發病率居第2位，死亡率居第3位。胃癌患者常常伴隨各種疾病[2]，其中，貧血的臨床發生率高，是常伴隨胃癌發生的疾病之一。腫瘤相關性貧血(cancer related anemia，CRA)[3]是指發生于腫瘤發展進程或抗腫瘤治療過程中所引起的貧血，可增加腫瘤的轉移率，縮短患者的生存時間，影響患者的生活質量和預后。而CRA與胃癌到底存在怎樣的關聯，本研究試圖通過對胃癌患者進行回顧性分析，探討胃癌患者CRA的相關因素。

1資料與方法

1.1一般資料采用隨機抽樣的方法，選取、收集2014年1—12月期間在安徽醫科大學第一附屬醫院普外科經病理證實為胃癌患者的病例。病例納入標準: (1)排除由血液系統疾病引起貧血的患者；(2)排除原發性肝、腎、脾功能亢進等疾病引起的貧血患者；(3)排除殘胃癌患者；(4)排除經輸血治療及術前化療的患者。

1.2數據搜集收集入選病例患者的人口統計學信息，包括姓名、性別、年齡以及腫瘤病理的相關數據，例如腫瘤的生長部位、大小、胃癌大體分型及胃癌的TNM分期等數據。

1.3數據分析中的相關定義貧血診斷標準：根據美國的國家癌癥研究所(NCI)癌性貧血診斷標準：血紅蛋白≤110 g·L-1(HGB的正常值范圍111～150 g·L-1)，貧血嚴重程度劃分標準:輕度貧血100.0～110.0 g·L-1，中度貧血80.0～99.0 g·L-1，重度貧血65.0～79.0 g·L-1，危及生命<65.0 g·L-1。本研究僅劃分是否為癌性貧血。

胃癌臨床病理分期：根據第7版AJCC胃癌TNM分期法[4]分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期(收集病例中無0期患者)。胃的分區：根據錢禮腹部外科學[5]將胃大彎和胃小彎各3等分，連接胃大彎和胃小彎的對應點將胃分為賁門胃底部(U)；胃體部(M)；幽門部(L)。癌灶直徑≥5 cm及癌灶直徑<5 cm為標準，胃癌的大體分型以Borrmann分型分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。

1.4統計學方法采用EpiData3.0 進行數據錄入，利用SPSS11.0統計軟件進行數據分析。主要統計方法有統計描述、χ2分析以及二分類非條件Logistic回歸模型。當P<0.05時，認為具有統計學意義。

2結果

2.1一般人口統計學描述本研究共收集胃癌患者300例，年齡范圍為29～84歲，平均年齡為(61.4±12.5)歲，其中男性231例，占77%。所收集的病例中貧血患者有92例，占總數的30.7%。本次病例收集中有149例胃癌發生在賁門胃底部，占總數的49.7%。

2.2不同臨床病理學特征胃癌患者貧血發生率的單因素分析單因素χ2分析顯示，與年齡<63歲組比較，胃癌患者的貧血發生率在年齡≥63歲組較高，發生率為38.0%，且差異具有統計學意義(P<0.05)。此外，從分析結果也可以清晰地看出，胃癌患者的貧血發生率與癌灶直徑以及胃癌TNM分期有明顯關聯，在不同分組中的比較結果均顯示出有統計學差異(P<0.05)。胃癌患者貧血發生率在不同臨床病理學特征中的發生率見表1。

2.3不同臨床病理學特征胃癌相關性貧血的Logistic回歸模型分析將胃癌患者發生相關性貧血(1=不貧血，2=貧血)作為因變量，病理分期、病灶直徑當作自變量，然后控制協變量(性別、年齡已經胃癌發病部位等)以Enter 方式帶入多因素二分類非條件Logistic回歸模型中進行分析。結果見表2。

二分類非條件Logistic回歸模型分析結果表明，在控制協變量后，腫瘤TNM分組為Ⅲ、Ⅳ期增加了胃癌患者貧血的發生可能性，即腫瘤TNM分組為Ⅲ、Ⅳ期是胃癌患者發生貧血的危險因素，OR值及95%CI為2.032，1.170～3.528。

表1　不同臨床病理學特征胃癌患者貧血發生率的χ2分析

表2　不同臨床病理學特征胃癌相關性

注：對照組分別為：男性，年齡<63歲，腫瘤部位在賁門胃底部，腫瘤大小<5 cm，胃癌大體分型為Ⅰ型以及腫瘤TNM分組為 Ⅰ、Ⅱ期。

3討論

本研究胃癌腫瘤相關性貧血的發生率為30.7%，葛軍娜等[6]報道胃癌術前腫瘤相關性貧血的發生率為36.6%，與本研究結果相似。

經過比較得出，年齡≥63歲患者發生貧血的比年齡<63歲患者更容易發生貧血(38.0%：24.1%，χ2=6.872，P=0.009)。隨著年齡的增大，機體生理功能逐漸退化，肝臟的合成與解毒功能下降，腎臟的分泌與清除功能減弱，骨髓的儲備與再生功能減弱[7]及老年惡性腫瘤患者營養風險發生率顯著高于中青年患者[8]，上述原因均可導致老年患者較中青年患者更易發生CRA。

癌灶直徑≥5 cm的胃癌患者比癌灶直徑<5 cm貧血發生率高(38.7% ：23.4%，χ2=8.250，P=0.004)，說明腫瘤越大發生貧血的可能性越大。癌癥患者慢性貧血的發病機制可能是腫瘤細胞和宿主免疫系統的相互作用使機體炎癥因子[9]分泌增加，相關炎癥因子有白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。IL-1、IFN-α、TNF-α是抑制紅細胞生成的特異性細胞因子，可直接或間接抑制體內紅系祖細胞的生成，抑制EPO的產生。鐵調素(Hepcidin)是一種調節鐵代謝的多肽類物質[10]，當機體出現貧血時Hepcidin表達水平下調,促進鐵吸收[11]。IL-6通過炎癥信號通路上調Hepcidin的基因表達[12]， Hepcidin在胃腸道實體腫瘤中高表達且可能參與了胃腸道腫瘤發生[6]，干擾鐵元素的利用，造成缺鐵性貧血。隨著癌灶直徑的增大，腫瘤生長所需的營養物質及對患者機體的消耗增加，胃部腺體破壞增多，胃腸功能下降，致鐵、葉酸、維生素B12等造血所必需的營養物質吸收障礙及炎癥因子分泌增加致癌灶直徑大的患者更易發生CRA。

本研究結果Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者比Ⅰ、Ⅱ期的患者更容易發生貧血(40.3% ：21.8%，χ2=12.031，P=0.001)。提示胃癌病理分期越高，腫瘤侵犯破壞的胃組織越多，晚期胃癌患者的營養不足和營養風險發生率較高[13]。隨著患者病情進入晚期更多的炎癥因子致EPO的分泌不足及鐵元素的利用障礙。病理分期越高生活質量越差[14]，且晚期胃癌患者疼痛、失眠及食欲下降等并發癥加上腫瘤對患者機體的消耗致患者出現嚴重營養不良。以上原因共同作用致晚期胃癌患者易發生CRA。臨床工作中診斷胃癌并發貧血的患者提示病情可能已經進入中晚期。

綜上所述，胃癌腫瘤相關性貧血與胃癌患者的年齡、腫瘤大小、TNM分期關系密切，是胃癌患者發生貧血的危險因素，其發病機制是復雜的、多因素的，確切機制尚不明確，有待進一步研究。而有研究[15]表明貧血是癌癥患者生存的獨立預后因素，因此，對胃癌腫瘤相關性貧血的治療，在改善患者的預后和提高患者的生活質量有重要意義。

參考文獻：

[1]Lorusso G, Rüegg C. The tumor microenvironment and its contribution to tumor evolution toward metastasis[J].Histochem Cell Biol,2008,130(6): 1091-1103.

[2]余佩武,唐波.腹腔鏡胃癌根治術常見并發癥原因與防治原則[J/CD].中華普外科手術學雜志(電子版),2015,9(2)：5-7.

[3]王杰軍. EPO 治療腫瘤相關性貧血專家共識(2010-2011版)[J].第六屆中國癌癥康復與姑息醫學大會大會論文集和專題講座,2010,15(10):925-936.

[4]Washington K.7th edition of the AJCC cancer staging manual: stomach[J].Annals of Surgical Oncology,2010,17(12): 3077-3079.

[5]張啟瑜.錢禮腹部外科學[M].北京:人民衛生出版杜,2006:242.

[6]葛軍娜.胃腸腫瘤相關性貧血調查和機制探討及鐵劑干預的臨床研究[D].北京:北京協和醫學院,2011.

[7]周敏,張潔,鄧磊,等.老年惡性實體腫瘤患者癌性貧血的相關因素[J].中國老年學雜志,2013,33(12):2791-2793.

[8]于康,周曉容,郭亞芳.惡性腫瘤住院患者營養風險和營養不足發生率及營養支持應用狀況調查[J].腫瘤學雜志, 2011,17(6)：408-411.

[9]Adamson JW. The anemia of inflammation/malignancy: mechanisms and management[J]. ASH Education Program Book,2008,2008(1):159-165.

[10] Singh B,Arora S,Agrawal P,et al. Hepcidin:a novel peptide hormone regulating iron metabolism[J]. Clinica Chimica Acta,2011, 412(11):823-830.

[11] Andriopoulos Jr B,Corradini E,Xia Y,et al.BMP6 is a key endogenous regulator of hepcidin expression and iron metabolism[J].Nature Genetics,2009,41(4): 482-487.

[12] Wrighting DM,Andrews NC.Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3[J].Blood,2006,108(9):3204-3209.

[13] 余家密,王曉杰,郭增,等.晚期胃癌患者營養狀況及對化療療效影響的分析[J].福建醫藥雜志,2014,36(6):34-36.

[14] 俞淑芳.晚期胃癌患者生活質量及其影響因素300例調查分析[J].中國現代醫生,2013,51(23): 3-6.

[15] Caro JJ,Salas M,Ward A,et al.Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer[J].Cancer,2001,91(12):2214-2221.

收稿日期：(2015-09-22，修回日期：2015-11-03)

通信作者：孟翔凌，男，教授，博士生導師，研究方向：胃腸道腫瘤，E-mail：xianglingm@medmail.com.cn

作者簡介：陳彬，男，碩士研究生

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.038