2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠脈病變的相關性

陳　斌

(安徽醫科大學第一附屬醫院心內科, 安徽 合肥　230022)

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2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠脈病變的相關性

陳斌

(安徽醫科大學第一附屬醫院心內科, 安徽 合肥230022)

摘要：目的 探討2型糖尿病合并冠心病患者血清載脂蛋白B(apoB)/載脂蛋白AI(apoAI)比值與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。方法入選2013年9月至2015年8月期間住院接受冠狀動脈造影的2型糖尿病患者245例，根據冠狀動脈造影結果分為2型糖尿病合并冠心病組158例和2型糖尿病組87例，所有患者均檢測空腹血脂和血糖。運用多因素Logistic回歸分析apoB/apoAI比值與2型糖尿病患者冠心病發病風險的相關性；并通過偏相關分析研究2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變支數以及Gensini評分的相關性。結果多因素Logistic回歸分析發現，apoB/apoAI比值為2型糖尿病患者發生冠心病的獨立危險因素(OR=6.196,95%CI: 1.417～19.081,P<0.001 )；應用偏相關分析發現，校正相關因素后，apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變支數以及Gensini評分均呈正相關(r=0.236,P<0.001;r=0.257,P<0.001)。結論 ApoB/apoAI比值對2型糖尿病患者的冠心病發病風險以及冠狀動脈病變嚴重程度的評估均有一定的臨床意義。

關鍵詞：2型糖尿病；冠心病；載脂蛋白B；載脂蛋白AI

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是嚴重危害人類健康的常見病。近年來，隨著人們生活水平的提高及飲食結構的改變，冠心病的發病率及死亡率呈逐年增長的趨勢。2型糖尿病被譽為冠心病的等危癥，與冠心病關系十分密切。研究發現，糖尿病合并冠心病患者的冠狀動脈的病變較非糖尿病的冠心病患者嚴重[1]。因此，探討糖尿病患者發生冠心病的危險因素，并予以積極的干預，對改善患者的預后有重要的意義。近年來，關于血清載脂蛋白B(apoB)與載脂蛋白AI(apoAI)的比值與冠心病相關性的研究很多[2-3]，本研究旨在探討2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。

1資料與方法

1.1研究對象本研究入選2013年9月至2015年8月期間因胸痛胸悶就診于安徽醫科大學第一附屬醫院心內科并住院并行冠狀動脈造影明確診斷的2型糖尿病患者，共245例。根據冠狀動脈造影結果分為2型糖尿病合并冠心病組及單純2型糖尿病組。2型糖尿病合并冠心病組共158例，男93例，女65例，年齡(64.29±9.58)歲；單純2型糖尿病組共87例，男24例，女63例，年齡(63.65±9.31)歲。主要排除標準包括：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型的糖尿病及繼發性糖尿病；(2)糖尿病急性并發癥者；(3)曾接受過冠狀動脈支架植入術或冠狀動脈搭橋術者；(4)近一月服用他汀等降脂藥物的患者；(5)伴有心肌病、心肌炎及嚴重的心功能不全的患者；(6)近3個月行外科手術、服用抗炎藥物或激素替代治療者；(7)伴有周圍血管疾病或栓塞者；(8)伴有嚴重的肝腎功能不全、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；(9)臨床資料或冠狀動脈造影資料不全者。

1.2一般資料的采集傳統的冠心病危險因素(如吸煙史、飲酒史等)通過臨床病史或調查問卷獲得；所有入選對象均禁食12 h，于次日清晨采集外周血4 mL，離心后取血清，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)采用比色法，脂蛋白a(Lpa)、apoA Ι及apoB采用免疫比濁法，所用的儀器為瑞士羅氏公司的ROCHE Modular DPP全自動生化分析儀。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平采用Friedewald公式計算，non-HDL-C水平由TC減去HDL-C獲得[4]，apoB/apoAI比值通過計算獲得。

1.32型糖尿病的診斷標準糖尿病的診斷采用WHO糖尿病專家委員會(1999)提出的診斷標準： 糖尿病癥狀加空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol·L-1(126 mg·dL-1)，或隨機血糖≥11.1 mmol·L-1(200 mg·dL-1)，或糖耐量餐后2 h血糖(OGTT 2 h PG)≥11.1 mmol·L-1(200 mg·dL-1)，需重復一次予證實，糖尿病診斷即可成立。2型糖尿病需排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型的糖尿病及繼發性糖尿病。

1.4冠心病的診斷標準冠狀動脈造影采用常規Judkins法行選擇性左、右冠狀動脈造影，造影結果由兩位經驗豐富的心導管主任醫師共同判定，主要冠狀動脈(左主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈)及主要分支(如對角支、鈍緣支、后降支)直徑有≥50%的狹窄即可診斷為冠心病。再根據冠狀動脈狹窄≥50%累計主要冠狀動脈支數，將糖尿病合并冠心病組分為單支病變、雙支病變和三支病變；累計左主干者，無論是否合并前降支或回旋支狹窄，均記為雙支病變。

1.5Gensini評分標準Gensini評分是一種評價冠狀動脈狹窄程度的評分法，對主要的冠狀動脈及其主要分支的病變狹窄程度進行定量評分[5]。其評分標準為：按冠狀動脈狹窄直徑計分，1%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。將不同的冠狀動脈得分乘以相應系數，左主干病變系數5.0分,；前降支近段、中段、遠段病變系數分別為2.5、1.5、1.0，第1、2對角支病變系數分別為1.0、1.5；回旋支近段、中遠段系數分別為2.5、1.0，鈍緣支病變系數1.0；右冠狀動脈近段、中段、遠段及后將支病變系數均為1.0。最后總評分為各分支血管評分之和。其中，對于同支血管多處狹窄者，以狹窄最嚴重處計算。

2結果

2.1一般臨床資料的比較2型糖尿病合并冠心病組的性別(男性)及飲酒史比例高于單純2型糖尿病組，血清TC、non-HDL-C、apoB及apoB/apoAI比值均高于單純2型糖尿病組，血清HDL-C、apoAI水平均低于單純2型糖尿病組(P均<0.05)，而年齡、吸煙史、高血壓史、血壓、空腹血糖以及血清TG、VLDL-C、LDL-C、Lpa水平在兩組間的差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。

2.22型糖尿病患者冠心病發生風險的Logistic回歸分析單因素Logistic回歸分析顯示，性別、飲酒史、血清TC、HDL-C、non-HDL-C、apoAI、apoB及apoB/apoAI比值的OR值均有統計學意義(P均<0.05)；多因素Logistic回歸分析發現，校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖等危險因素后，血清apoB、non-HDL-C及apoB/apoAI比值仍與2型糖尿病患者的冠心病發病風險呈正相關，apoAI與其呈負相關；且apoB/apoAI比值與2型糖尿病患者的冠心病發病風險的相關性(OR=6.196,95%CI: 1.417～19.081,P<0.001)優于apoB(OR=4.676,95%CI:1.757～16.416,P<0.001)及non-HDL-C(OR=3.761,95%CI：2.473～6.571,P<0.030)。

表1　一般資料的比較

2.32型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變支數的相關性在2型糖尿病合并冠心病患者中，隨著冠狀動脈病變支數的增加，apoB/apoAI比值分別為(0.64±0.19)、(0.69±0.21)和(0.74±0.26)，呈上升趨勢(P<0.001)；且三支病變組的apoB/apoAI比值明顯高于雙支病變組及單支病變組(P<0.05)，雙支病變組的apoB/apoAI比值明顯高于單支病變組(P<0.05)；偏相關分析發現，校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖后，apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變支數的相關性(r=0.236,P<0.001)較血清apoB(r=0.208,P=0.038)、non-HDL-C(r=0.183,P=0.029)及其他脂質指標好。

2.42型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與Gensini評分的相關性以30分和70分作為gensini評分分界點將2型糖尿病合并冠心病患者分為低分組(≤30分)、中分組(31～70分)和高分組(﹥70分)，不同組間apoB/apoAI比值分別為0.63(0.48～0.71)、0.68(0.49～0.78)和0.75(0.62～0.82)，結果發現，隨著Gensini評分的升高，apoB/apoAI比值呈上升趨勢；高分組的apoB/apoAI比值明顯高于中分組及低分組(P均<0.05)。偏相關分析發現，校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖影響后，apoB/apoAI比值與Gensini評分的相關性(r=0.257,P<0.001)優于血清apoB(r=0.216,P=0.014)及其他脂質指標。

3討論

冠心病是2型糖尿病最常見并發癥，也是其最主要的死亡原因之一。與非糖尿病人群相比，糖尿病人群的心血管事件發生風險增加，發病年齡提前，無癥狀性心肌缺血的發生率較高[6-7]，因此早期預測2型糖尿病患者的冠心病發病風險對改善其預后有重要的意義。血清TC、LDL-C等已被作為常規的血脂檢測應用于臨床，近幾年來，隨著研究的深入，關于載脂蛋白(apo)的研究越來越多。血清apoB是所有致動脈粥樣硬化脂蛋白的結構蛋白，反映了血循環中致動脈粥樣硬化脂蛋白的總和，高水平的apoB可通過促進炎癥反應以及斑塊形成導致動脈粥樣硬化的發生[8]。血清apoAI是HDL-C的主要載脂蛋白，具有抗炎、抗氧化、促進膽固醇逆向轉運等抗動脈粥樣硬化的作用。因此，apoB/apoAI比值反映了血循環中致動脈粥樣硬化和抗動脈粥樣硬化脂質顆粒的平衡。國內外多數研究發現，apoB/apoAI比值是冠心病的獨立危險因素，對冠心病發病風險的預測價值優于其他血脂比值[9-12]，且與傳統的血脂指標相比，apoB/apoAI比值能夠更好的預測冠心病的發生發展[13]。

本研究通過回顧性分析245例2型糖尿病患者的血脂情況及冠狀動脈造影結果發現，與單純2型糖尿病組相比，2型糖尿病合并冠心病組的apoB/apoAI的比值明顯升高(P<0.001)。單因素Logistic回歸分析顯示，性別、飲酒史、血清TC、HDL-C、non-HDL-C、apoAI 、apoB及apoB/apoAI比值均與2型糖尿病患者的冠心病發病風險有關(P均<0.05)；進一步通過多因素Logistic回歸分析發現，血清apoB、non-HDL-C、apoB/apoAI比值是2型糖尿病患者發生冠心病的獨立危險因素；其中，apoB/apoAI比值與2型糖尿病患者的冠心病發病風險的相關性優于血清apoB及non-HDL-C，apoB/apoAI比值每增加一個單位，2型糖尿病患者的冠心病發病風險即增加6.196倍(OR=6.196,95%CI:1.417～19.081,P<0.001)。故apoB/apoAI比值對2型糖尿病患者的冠心病發病風險有一定的預測價值。

本研究通過進一步分析2型糖尿病合并冠心病患者apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變嚴重程度相關性時發現，隨著冠狀動脈病變支數或Gensini評分的增加，apoB/apoAI比值均呈上升趨勢(P均<0.05)。校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、血壓、空腹血糖影響后發現，apoB/apoAI比值與冠狀動脈病變支數及Gensini評分呈正相關的趨勢保持不變，且其相關性優于apoB、non-HDL-C等其他血脂指標。這與馮燕嫻等的研究結果[14]相似，故apoB/apoAI比值對2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變嚴重程度的評估也有一定的臨床價值。

綜上所述，本研究通過比較2型糖尿病合并冠心病組與單純2型糖尿病組的apoB/apoAI比值和冠狀動脈造影結果發現，apoB/apoAI比值對2型糖尿病患者的冠心病發病風險以及冠狀動脈病變嚴重程度的評估均有一定的臨床意義。本研究可能存在以下局限：(1)采用回顧性隊列研究而不是前瞻性隊列研究，可能存在非研究因素對結果的影響；(2)本研究樣本量較小，且納入人群全來自安徽醫科大學第一附屬醫院的患者，可能存在選擇偏倚。故結論仍需要大樣本、多中心、前瞻性隊列研究的證實。

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Relationship between the ratio of apoB/apoAI and coronary

artery lesion in type 2 diabetic patients with coronary heart disease

CHEN Bin

(DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230022,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the relationship between the ratio of apolipoproteinB(apoB)/apolipoproteinAI(apoAI) and the severity of coronary artery lesion in type 2 diabetic patients with coronary heart disease(CHD).MethodsIn total, 245 type 2 diabetic patients hospitalized from September 2013 to August 2015 were enrolled and classified into a type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease group (158 cases) and a type 2 diabetes mellitus group (87 cases) according to the results of coronary angiography. All the patients had fasting lipid profile and fasting blood glucose test. Multivariate Logistic regression was applied to estimate the relationship between the ratio of apoB/apoAI and the risk of CHD in type 2 diabetic patient. Partial correlation analysis was used to analyze the correlation of the ratio of apoB/apoAI with the narrowing vessel number of coronary artery and Gensini scores.Results Multivariate Logistic regression analysis showed that the ratio of apoB/apoAI was an independent risk factor for occurrence of CHD in type 2 diabetic patients(OR=6.196,95%CI:1.417～19.081,P<0.001). Partial correlation analysis showed that the ratio of apoB/apoAI was positively related with the narrowing vessel number of coronary artery(r=0.236,P<0.001) and Gensini scores(r=0.257,P<0.001) after adjusting relevant factors. Conclusion The ratio of apoB/apoAI may have some clinical significance in evaluating the risk of CHD and the severity of coronary artery stenosis in type 2 diabetic patients.

Key words：type 2 diabetes mellitus;coronary heart disease;apolipoprotein B;apolipoprotein AI

收稿日期：(2015-09-12，修回日期：2015-10-23)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.021

作者簡介：陳斌，男，主任醫師，碩士生導師，研究方向：冠心病介入，E-mail：13956088824@163.com