晚期胃癌患者化療前后血漿D-二聚體和低密度脂蛋白膽固醇測定的臨床意義

程少會，曹軍麗，高立明(河北省秦皇島市第一醫院腫瘤科，河北 秦皇島 066000)

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·論著·

晚期胃癌患者化療前后血漿D-二聚體和低密度脂蛋白膽固醇測定的臨床意義

程少會，曹軍麗，高立明(河北省秦皇島市第一醫院腫瘤科，河北 秦皇島 066000)

[摘要]目的檢測晚期胃癌患者化療前后血漿D-二聚體和低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoprotein,LDL-C)水平，探討血漿D-二聚體及LDL-C在療效評價中的價值。方法選擇晚期胃癌患者51例，采用膠乳增強免疫比濁法測定D-二聚體水平，直接法測定LDL-C水平。分別測定患者化療前和化療4個周期結束后1周以內的D-二聚體和LDL-C水平，并參照實體瘤緩解評估標準進行療效評價，其中完全緩解(complete response,CR)+部分緩解(partial response,PR)為治療有效組，疾病穩定(stable disease,SD)+疾病進展(progressive disease,PD)為化療無效組。結果在化療有效組，化療后D-二聚體水平較化療前降低，LDL-C水平較化療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)。而化療無效組，化療前后D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05)，LDL-C較化療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論檢測晚期胃癌患者化療前后血漿D-二聚體和LDL-C的水平可為療效評價提供依據。

[關鍵詞]胃腫瘤；D-二聚體；低密度脂蛋白類；藥物治療

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.01.019

胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤，以中老年患者居多，55~70歲為高發。近年來，胃癌患者凝血功能異常及脂蛋白水平越來越受到研究者的重視。本研究分析51例晚期胃癌患者血漿D-二聚體和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)水平，觀察其在化療前后的變化，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1—6月河北省秦皇島市第一醫院收治的晚期胃癌患者51例，其中男性29例，女22例，年齡36～78歲，中位年齡55歲。全部患者有完整的臨床病理資料，均符合下列條件：細胞學或病理學證實，初治不能手術或拒絕手術的Ⅲ期或Ⅳ期患者或胃癌術后出現復發、轉移的患者，具有可測量病灶，卡氏功能狀態評分≥70分，血常規及肝腎功能基本正常，除外高血壓、糖尿病、心臟病、腦血管疾病、甲狀腺疾病、出血、血栓性疾病、炎癥及原發性血脂代謝異常。

1.2治療方法所有患者治療前均行胸腹盆腔CT檢查和測定血漿D-二聚體、LDL-C。參考2013年第2版NCCN指南[1]，向遠處轉移或局部進展腫瘤患者推薦化療方案，連續化療4個周期后復查胸腹盆腔CT，檢測血漿D-二聚體、LDL-C。

1.3D-二聚體和LDL-C檢測于化療前1 d及化療結束后1周內抽取清晨空腹靜脈血，分別應用日立7180全自動生化分析儀和德國羅氏Esecsys 2010全自動電化學發光儀測定D-二聚體(膠乳增強免疫比濁法)和LDL-C(直接法)水平。

1.4療效評價化療前及化療后1周行胸腹盆腔CT，按照實體瘤療效評價標準分為完全緩解(complete response,CR)：所有病灶消失；部分緩解(partial response,PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩定(stable disease,SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR，或有增加但未達疾病進展(progressive disease,PD)；PD：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶。CR+PR為化療有效，SD+PD為化療無效。

1.5統計學方法應用SPSS 13.0統計軟件分析數據。計量資料以中位數(四分位間距)[M(QR)]表示，兩樣本比較采用Mann-WhitneyU檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1近期療效全部患者均完成治療，其中完全緩解7例(13.7%)，部分緩解25例(49.0%)，疾病穩定11例(21.6%)，疾病進展8例(15.7%)，總有效率為62.7%。

2.2化療有效組與無效組化療前后血漿D-二聚體比較化療有效組與無效組化療前后血漿D-二聚體水平差異均無統計學意義(P>0.05)。但化療有效組化療后血漿D-二聚體水平明顯低于化療前，差異有統計學意義(P=0.023)，化療無效組化療前后D-二聚體水平差異無統計學意義(P=0.077)。見表1。

表1　化療有效組與無效組化療前后血漿D-二聚體比較　[M(QR),mg/L]

2.3化療有效組與無效組化療前后LDL-C比較化療有效組與無效組化療前LDL-C差異無統計學意義(P=0.876)；而化療后化療有效組高于無效組，差異有統計學意義(P=0.000)。化療有效組化療后LDL-C較化療前明顯升高，差異有統計學意義(P=0.027)；化療無效組化療后LDL-C水平較化部前明顯降低，差異有統計學意義(P=0.024)。見表2。

表2　化療有效組與無效組化療前后LDL-C比較　[M(QR),mmol/L]

3討論

研究發現晚期惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平升高，可用于臨床預后的預測[2]。Diao等[3]對1 042例原發胃癌患者進行研究發現，在遠處轉移尤其血性轉移患者血漿D-二聚體升高；對遠處轉移預測的敏感度及特異度分別為61.9%和86.6%，而且在隨訪中發現D-二聚體水平升高患者顯示出更早的腫瘤復發及更差的預后；他們認為胃癌患者檢測血漿D-二聚體方法簡便、費用低，可用于預測無臨床癥狀的血性轉移。Liu等[4]研究也發現，胃癌患者血漿D-二聚體水平明顯高于健康對照組；血漿D-二聚體水平與腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腹膜播散、遠處轉移、腫瘤大小及TNM分期有關，有腹膜播散患者血漿D-二聚體水平為(2.20±1.51) mg/L，而無腹膜播散者為(1.01±0.79) mg/L，差異有統計學意義(P<0.001)；認為胃癌患者血漿D-二聚體水平升高可作為腹膜播散的有價值的生物標志，而高D-二聚體水平也預示胃癌患者預后差。楊祺俊等[5]也發現，胃癌患者術后血漿D-二聚體水平呈下降趨勢。

本研究結果顯示晚期胃癌患者血漿D-二聚體水平在化療有效組明顯降低，而無效組D-二聚體水平較化療前無明顯變化，這似乎說明血漿D-二聚體與腫瘤發展程度及腫瘤負荷有關。而我們未在化療無效組觀察到D-二聚體水平升高，可能與樣本量少、療效穩定病例占多數等有關。

另外，多數學者研究發現，胃癌患者血漿LDL-C水平較正常人下降[6-8]，認為腫瘤細胞的生長需要高濃度膽固醇(total cholesterol,TC)及其前身物質，LDL-C是血漿中TC的主要載體，LDL-C通過細胞表面的低密度脂蛋白受體進入細胞內降解，釋放出游離的TC，在腫瘤組織大量消耗TC的同時，大量LDL-C也被分解破壞。流行病學研究發現，TC水平與腫瘤惡性程度呈負相關。

國內有學者報道，胃癌患者的TC、LDL-C水平均較正常對照組低，且TNM分期或病理分期越高，TC、LDL-C水平越低，而術后血清TC、LDL-C較術前增高[9-11]。說明LDL-C水平與腫瘤負荷有關，術后腫瘤負荷降低，LDL-C水平升高。本研究結果顯示，化療有效組血漿LDL-C較化療無效組升高，而化療無效組LDL-C水平進一步下降，說明通過化療腫瘤縮小、負荷減少，對LDL-C的消耗減少，故其水平升高。通過治療后LDL-C水平的變化可以判斷其治療效果，并判斷預后。Gong等[12]也認為LDL-C是胃癌死亡的獨立危險因素。然而，也有文獻報道，LDL-C水平升高是腫瘤轉移風險增加的預測因子，Ghahremanfard等[13]入組205例患者，發現血漿高水平的LDL-C與腫瘤轉移明顯相關(OR=2.4，95%CI=1.2~3.5)。

總之，血漿D-二聚體、LDL-C在晚期胃癌患者的治療過程中具有重要意義，其水平可以反映腫瘤負荷情況，可用于評價療效、判斷預后。但由于本研究樣本數量有限，治療時間較短，其結論尚有待進一步擴大樣本量和長期隨訪研究證實。

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[13]Ghahremanfard F,Mirmohammadkhani M,Shahnazari B,et al. The valuable role of measuring serum lipid profile in cancer progression[J]. Oman Med J,2015,30(5):353-357.

(本文編輯：許卓文)

[中圖分類號]R735.2

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2016)01-0067-03

[作者簡介]程少會(1978-)，男，天津市人，河北省秦皇島市第一醫院副主任醫師，醫學碩士，從事腫瘤診治研究。

[收稿日期]2014-08-22；[修回日期]2014-09-21