參一膠囊對非小細胞肺癌術后生活質量影響的臨床研究

黎偉文 黃代鴻 羅葉松 黃東海

(廣州中醫藥大學附屬中山醫院心胸外科，中山，528400)

參一膠囊對非小細胞肺癌術后生活質量影響的臨床研究

黎偉文 黃代鴻 羅葉松 黃東海

(廣州中醫藥大學附屬中山醫院心胸外科，中山，528400)

目的：觀察參一膠囊對Ⅱ、Ⅲ期NSCLC術后不同群體化療患者生活質量的影響。方法：采用隨機對照方法，應用參一膠囊治療Ⅱ、Ⅲ期NSCLC術后行4個療程GP方案化療并表現為氣虛證患者2年，VEGF陽性組27例，VEGF陰性30例。比較腫瘤指標、氣虛癥候改善及生活質量評分。結果：參一膠囊能顯著改善2組患者氣虛證候，生活質量評分VEGF陽性組較VEGF陰性組高，2組差異有統計學意義，P<0.01；2年后評估發現VEGF陽性組腫瘤指標異常比例較VEGF陰性組低，2組比較差異有統計學意義，P<0.01。結論：參一膠囊能顯著改善Ⅱ、Ⅲ期NSCLC術后化療患者的氣虛癥候，延緩VEGF陽性患者的轉移和復發，顯著提高患者生活質量。

非小細胞肺癌；近期療效；氣虛證；生活質量

非小細胞肺癌是臨床常見的肺癌的一種，由于其癌變初期癥狀不明顯或較輕，大多數患者在確診時就已經發展為晚期[1-4]。目前臨床常用的治療手段是手術聯合放化療，雖然臨床效果得到認可，但因不良反應大，部分患者無法耐受被迫停藥。如何在治療過程中減輕患者藥物不良反應并能夠提高免疫力、增強化療效果是非小細胞肺癌治療的重要期望[5]。Ⅱ、Ⅲ期非小細胞肺癌完全性切除手術患者化療后大多數表現有氣虛癥候，長期存在，較難改善，嚴重影響患者生活質量。中藥抗腫瘤制劑參一膠囊具有明顯的化療增效作用，并能減輕患者的藥物不良反應，有效改善患者生活質量，但其對哪一類人群療效更為顯著，是本次研究的主要目的。我們在本研究旨在探討參一膠囊干預治療的優勢人群，選取采用參一膠囊聯合化療治療該類患者2年以上，觀察療效及評價生活質量?，F將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2014年1月我院Ⅱ、ⅢA期NSCLC手術并術后化療患者268例，隨機選擇氣虛證并VEGF陽性患者27例，VEGF陰性并氣虛證患者30例納入本研究。其中27例VEGF陽性患者，腺癌22例，鱗癌4例，鱗腺癌1例，男19例，女8例，平均年齡(61.5±11.2)歲；30例VEGF陰性組：腺癌26例，鱗癌3例，鱗腺癌1例，男18例，女12例，平均年齡(63.8±12.3)歲；化療后1周運用EORTC QLQ-LC43評分，2組差異無統計學意義，2組病例的年齡、性別、病理分類、分期具有可比性。

1.2 納入標準 根據第七版肺癌TNM國際分期屬Ⅱ、ⅢA期NSCLC，同一手術組行全胸腔鏡下完全性切除，6組以上淋巴結取樣或清掃，術后完成病理標本免疫組化檢查，術后完成GP方案化療4個療程，表現為氣虛癥候：1)神疲乏力，2)少氣懶言，3)動則氣促，4)自汗，5)咳嗽無力，6)舌質淡/舌體胖/邊有齒印，7)脈虛弱無力(弱、細)。以上癥候具備4項即可入組。

1.3 治療方法 2組均服用參一膠囊(吉林長春亞泰制藥有限公司)20 mg，2次/d，空腹淡鹽水送服，連續服用8周為1個療程，停藥1周，繼續下1個療程，共10個療程。不加用其他抗腫瘤藥物。治療開始前、半年期、1年期、2年期作腫瘤指標(AFP、CA-153、CA125、CYFRA21-1)及胸部CT復查，發放EORTC生活質量測定量表(QLQ-C30 V3.0版)調查評分及氣虛癥候調查表。

2 結果

2.1 2組患者腫瘤指標變化情況 2組不同群體患者在經過相同的治療措施后，腫瘤指標AFP、CA-153、CA125、CYFRA21-1異常的比例差異顯著，VEGF-組明顯高于VEGF+組，具有統計學意義。見表1。

2.2 2組患者氣虛癥候改善情況 2組患者經過治療后氣虛癥候均得到改善，神疲乏力、少氣懶言及咳痰無力癥狀改善有效率均達到100%，動則氣促癥狀VEGF+有效率高于VEGF-組，差異有統計學意義(P<0.05)，自汗癥狀VEGF+有效率低于VEGF-組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后EORTC生活質量評分比較

2組患者經過治療后EORTC生活質量評分整體上均得到改善，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)；2組間治療后EORTC生活質量評分比較，VEGF+明顯優于VEGF-組，在體質狀況、社會/家庭狀況、依從性狀況、情感狀況、功能狀況、系統狀況等方面差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 (2年期)腫瘤指標異常(升高)比較[n(%)]

注：2組指標比較，*P<0.05。AFP為甲胎蛋白；CA為糖類抗原；CYFRA為細胞角蛋白。

表2 (2年期)氣虛癥候改善比較[n(%)]

注：2組比較，*P<0.05。

表3 治療前EORTC生活質量評分比較

注：2組總分比較P>0.05。

表4 治療后2年期EORTC生活質量評分比較

注：2組治療前后總分比較P<0.05，治療后2年2組比較P<0.05。

3 討論

NSCLC術后最大的難題是延長患者的中位生存期、提高生活質量，目前Ⅱ期、ⅢA期NSCLC術后5年生存期仍低于50%,因此引發了大量對延長該類患者術后生存期獲益的干預性治療研究。血管生成是腫瘤發生和轉移的基礎，新生血管形成更是腫瘤侵襲和轉移不可忽視的條件，因此抗腫瘤血管生成治療在腫瘤靶向治療領域具有重要意義。血管內皮生長因子(VEGF)及其受體(VEGFR)是腫瘤血管形成過程中的重要調節因子，目前靶向VEGF/VEGFR信號通路藥物已廣泛應用于腫瘤治療中[6-7]。參一膠囊主成分人參皂苷Rg3單體的抑制血管生成機制已經闡明，動物及臨床試驗已見諸報道[8-12]。肺癌手術后氣虛為主的患者占較大比例,而作為植物提取類新藥其改善術后氣虛證候的作用使患者術后的生活質量明顯提高。

本研究旨通過比較2組患者2年期的生活質量，探討參一膠囊干預治療的優勢人群。生活質量的評估采用EORTC QLQ-LC43，是目前在肺癌生活質量研究中被認為評估效果最好、最具實用性的量表之一[13-14]。對2組患者的生活質量作出客觀的評估，發現VEGF陽性組生活質量狀況優于VEGF陰性組，提示了參一膠囊作為抗腫瘤血管生成的靶向治療作用及人參益氣作用效果顯著,可作為VEGF陽性患者長期的維持性治療用藥，這點在相關研究中也得到驗證[15]；治療前后對氣虛癥狀的改善則2組無統計學意義，均可作為改善癥候的用藥。

研究發現VEGF陽性組患者治療2年后4項腫瘤指標升高的患者比例較VEGF陰性組低，差異有統計學意義。2組的2年期CT檢查均發現轉移病例，VEGF陽性組患者比例較VEGF陰性組低，差異有統計學意義，均考慮與參一膠囊中人參皂苷Rg3單體作用于VEGF/VEGFR信號通路及免疫增強作用有關，需進一步進行大宗病例隨機對照研究。

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(2016-11-03收稿 責任編輯：洪志強)

Clinical study on the effect of ginseng capsule on the quality of life of patients with non small cell lung cancer

Li Weiwen,Huang Daihong,Luo Yesong,Huang Donghai

(Departmentofcardiothoracicsurgery，TheaffiliatedZhongshanHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Zhongshan528400,China)

Objective:To observe the effect of ginseng and one capsule on the quality of life of patients with different groups after NSCLC operation.Methods:Randomized controlled method was used in the research，application of Shen Yi Capsule in the treatment of NSCLC after surgery and after four courses of GP chemotherapy and the expression of qi deficiency syndrome in 2 years，the VEGF positive group was 27 cases，and 30 cases of VEGF negative.Comparison of tumor markers，Qi deficiency syndrome and quality of life score.Results:Shen Yi Capsule can significantly improve the two groups of patients with Qi deficiency syndrome，high quality of life score of VEGF positive group than in VEGF negative group，the two groups have significant difference，P<0.01; the assessment after two years found low proportion of abnormal tumor markers in VEGF positive group than VEGF negative group，two groups compared with significant difference(P<0.01).Conclusion:Shen Yi Capsule can significantly improve the syndrome of qi deficiency in patients with NSCLC after surgery，delay the metastasis and recurrence of VEGF positive patients，and significantly improve the quality of life of patients.

NSCLC； Short-term effects； Syndrome of qi deficiency； Quality of life

國家自然科學基金項目(編號：81172235)——晚期肺癌患者化療和靶向治療對外周血中EGFR-TKIs療效相關的分子標志物檢測的影響

黎偉文(1966.10—)男，學士，副主任醫師，研究方向：肺癌外科治療研究，E-mail：810760177@qq.com

R256.1;R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.049