痰熱清對胸外科術后患者血清炎性細胞因子的影響研究

王耿杰 馬良赟 張 樂 賴亦靜

(解放軍第180醫院胸外科，泉州，362000)

痰熱清對胸外科術后患者血清炎性細胞因子的影響研究

王耿杰 馬良赟 張 樂 賴亦靜

(解放軍第180醫院胸外科，泉州，362000)

目的：探討痰熱清用于治療胸外科術后患者的臨床療效，及其對血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細胞因子的影響。方法：選擇本院胸外科2014年2月至2015年12月診治的90例胸外科術后(肺癌術后48例，食管癌術后42例)的患者作為研究對象，采用隨機數字表法隨機分為2組，每組各45例。對照組給予西醫常規的抗感染方案行抗感染治療。觀察組則在對照組的基礎上加用痰熱清注射液治療，于術后即給予痰熱清20 mL靜脈滴注治療，連續治療7 d。觀察2組的臨床療效。同時采用ELISA方法檢測2組患者血清中治療前及治療后TNF-α、IL-6、IL-8含量的變化。結果：經治療后，觀察組的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后白細胞、中性粒細胞的含量均有所下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)；白細胞、中性粒細胞下降明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；觀察組氣道分泌物有效清除率、肺部感染發生率等優于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；2組患者血清中治療后TNF-α、IL-6、IL-8的含量均有所下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)；而觀察組的下降程度較對照組更為明顯，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論：胸外科術后即使用痰熱清注射液聯合抗生素抗感染治療更能有效地改善胸外科術后患者的臨床癥狀，并能降低其血清中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細胞因子的含量，說明痰熱清注射液發揮抑制機體炎性反應，改善臨床癥狀，可能與之通過抑制組織中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應因子的生成或釋放進入血清，降低血清中炎性細胞因子的含量有關，但其具體機制仍需后期進一步深入探討。

痰熱清；炎性細胞因子；療效；TNF-α；IL-6；IL-8

胸科術后炎性反應為目前胸科術后臨床常見的疾病之一，雖然目前西醫采用抗生素治療使其感染癥狀得到明顯的控制，但因其術中創傷面積大、術中分離操作、肺組織萎縮、缺血再灌注損傷、術中應激性反應以及其他因素[1]，從而導致患者容易出現胸科術后炎性反應，特別是肺部感染，嚴重影響著患者的預后。故如何控制感染，阻止病情的發展，縮短病程已經成為目前臨床研究的熱點[2-3]。西醫目前主要采用抗生素治療，該療效明確，然而因胸科手術主要針對的是肺癌、食管癌等患者，患者往往年齡較大，對抗生素多數具有耐受性。痰熱清注射液屬于中藥制劑，能清熱、解毒、化痰，主治風溫肺熱病屬痰熱阻肺癥。據藥理學研究顯示[4-5]，其能有效的抑制炎性反應、抗病毒、解熱鎮痛，化痰止咳等作用。同時據臨床研究顯示，炎性反應因子與組織損傷的程度成正比。本研究采用痰熱清注射液治療胸科術后患者，觀察其臨床療效，同時采用ELISA法檢測2組患者血清中治療前及治療后TNF-α、IL-6、IL-8含量的變化。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇胸外科2014年2月至2015年2月診治的90例在全麻下行全胸腔鏡外科術后的患者為研究對象，ASAI級-II級之間，年齡52～75歲之間，男67例，女23例，行肺癌胸科術后48例，行食管癌胸科術后42例，吸煙史的患者達55例。所有患者均排除術前已患有肺部感染或者其他部位感染，術前接受放化療或免疫抑制劑治療，并有原發性肝腎、心腦血管疾病等嚴重危及生命的患者，合并嚴重高血壓、糖尿病患者。同時，剔除病例入選后發現不符合病例入選標準，或未按試驗方案規定治療的病例及入選病例自行退出或完成整個療程而無法判定療效的病例。將以上所有患者采用隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組45例。2組患者在年齡、性別、病種、ASA分級上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組的基本資料比較

注：*P>0.05，說明2組基線水平一致，具有可比性。

1.2 治療方法 所有研究對象治療前均行常規檢查，并均給予常規的西醫治療方案。并均進行常規的抗感染、營養支持、對癥處理。病情兇險者給予呼吸機，機械通氣等替代療法。觀察組在對照組的基礎上加用痰熱清注射液靜脈滴注治療，痰熱清注射液20 mL加入250 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注治療(控制滴數50～60滴/分)，2次/d，連用7 d。

1.3 評定方法

1.3.1 一般項目指標 密切觀察并記錄白細胞、中性粒細胞、氣道分泌物情況、肺部感染等情況。每日監測患者血常規、電解質等實驗室指標情況，并且記錄2組的實驗室指標恢復的時間。

1.3.2 療效評定標準 據《中藥新藥臨床研究指導原則》標準[6]，分為臨床控制、顯效、有效、無效。臨床控制為治療后主癥、體征基本消失，客觀指標正常，總積分(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%)超過90%；顯效為治療后主癥、體征明顯消失，客觀指標趨于正常，總積分70%～89%；有效為治療后主癥、體征好轉，客觀指標改善，總積分30%～69%；無效為治療后主癥、體征無變化，客觀指標變化不明顯或加重，總積分小于30%。有效率=臨床控制+顯效+有效/總例數×100%。

1.3.3 血清TNF-α、IL-6、IL-8檢測方法 所有患者于入院時及治療7 d后抽取靜脈血5 mL，并用離心機3 000 r/min進行離心10 min，取上清液。采用ELISA法檢測2組患者血清中治療前及治療后TNF-α、IL-6、IL-8含量的水平變化。ELISA檢測試劑盒購自takara有限公司，具體操作步驟嚴格按照試劑使用說明進行操作。

2 結果

2.1 2組的臨床療效比較 經治療后，觀察組的臨床療效優于對照組，白細胞、中性粒細胞的含量上2組均下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)；觀察組下降的程度明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；氣道分泌物有效清除率、肺部感染發生率等優于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2、表3、表4。

表2 2組的臨床療效比較[n(%)]

注：2組臨床比較，*P<0.05。

表3 2組白細胞、中性粒細胞的含量的比較±s)

注：1)2組治療前白細胞、中性粒細胞計數比較，均△P>0.05；2)與同組治療前白細胞、中性粒細胞計數比較，均*P<0.05；3)2組治療后白細胞、中性粒細胞計數比較，均▲P<0.05。

表4 2組氣道分泌物有效清除率、肺部感染發生率的比較

注：2組間比較，*P<0.05。

2.2 2組血清的TNF-α、IL-6、IL-8含量變化比較 2組患者治療前TNF-α、IL-6、IL-8的含量上無差別，差異無統計學意義(P>0.05)；經治療后，2組患者血清中治療后TNF-α、IL-6、IL-8的含量均有所下降，差異均具有統計學意義(P<0.05)；而觀察組的下降程度較對照組更為明顯，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組的TNF-α、IL-6、IL-8含量比較

注：1)2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8的含量比較，均△P>0.05；2)與同組治療前TNF-α、IL-6、IL-8的含量比較，均*P<0.05；3)2組治療后TNF-α、IL-6、IL-8比較，均▲P<0.05。

3 討論

胸科術后炎性反應是胸科術后最常見的疾病之一。由于胸科術創傷面積大，術中分離操作、術中應激性反應、機械通氣、麻醉藥物等的使用而導致，臨床以肺部感染等相關癥狀最為常見[7-9]，若不及時處理甚至出現呼吸衰竭、呼吸窘迫綜合征等，嚴重影響著患者的預后，且增加患者術后的病死率。而據臨床多項研究表示[10-11]，由于手術創傷、應激反應等刺激，可促進大量炎性反應遞質釋放到血循環中，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、CRP等的釋放，從而引發爆發樣級聯反應，其與機體組織損傷的程度呈正相關。TNF-α是炎性反應的啟動因子，促發各種炎性反應，能促使IL-1、IL-6、IL-8等炎性反應細胞因子的釋放。IL-6為炎性反應期急性反應時主要的促炎性反應細胞因子，調節多種炎性反應因子的轉錄，同時能促使CRP的合成，手術創傷后在局部產生，并經過循環系統傳播，在2～4 h之后可迅速升高，與損傷程度呈正相關。IL-8主要由單核細胞產生，促進中性粒細胞及T淋巴細胞趨化和激活，從而導致炎性反應的發生。中醫學作為醫學重要的組成部分，在治療胸科術后炎性反應上能發揮其優勢，據臨床研究顯示，痰熱清注射液能有效的抑制炎性反應。故本研究采用痰熱清注射液治療胸科術后患者，并觀察其對TNF-α、IL-6、IL-8的影響。

胸科炎性反應多由于熱毒、痰熱結聚于胸腔所致，以清熱化痰、瀉火解毒為主要治法。從中醫學角度分析，胸科術后，病位主要在肺，因此多出現中醫“肺癰”等范疇疾病，當外感邪氣、內傷及肺等引起肺氣郁阻或痰熱阻肺，最終導致肺氣郁閉，表現為“痰熱”和“火毒”等病理產物。根據八綱辨證，胸科炎性反應屬于“陽勝則熱”，則應以“熱者寒之”治療，本研究選擇由苦寒藥組成的痰熱清。痰熱清以苦寒的黃芩為君藥，能清熱燥濕，瀉火解毒，長于清中上焦之熱毒；熊膽苦寒，瀉火解毒，具有抑菌解毒，化痰平喘，山羊角清熱解毒，具有解熱、鎮靜、抑菌的作用，兩藥共為臣藥，助黃芩以增強其清熱解毒之效。金銀花疏風解表，清熱解毒，能抑菌，抗炎解毒，抗病原微生物，為佐藥。連翹清熱解毒，散結消腫，具有抑菌抗炎的作用。全方共奏清熱化痰、瀉火解毒之功效。從現代醫學角度分析，對于中醫學“痰熱”“火毒”的認識逐步拓展，已經從最初的感染病菌到現在的炎性反應、腫瘤細胞等。痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹所組成，具有清熱解毒化痰等功效，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、解熱化痰、鎮咳等作用，抑制炎性反應因子，降低毒血癥炎性細胞因子的表達水平[4-5]。其中黃芩現代藥理學顯示[12]，能夠抑制抑制炎性遞質產生、釋放，抑制組胺釋放，抗花生四烯酸代謝，減輕炎性遞質擴張血管、增加血管壁通透性、白細胞的趨化作用。據臨床及基礎研究均顯示，痰熱清注射液能抑制由于機體損傷而誘導的TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應因子的釋放。本研究結果顯示，痰熱清注射液能有效的提高氣道分泌物的清除率，降低肺部感染的發生率，降低白細胞、中性粒細胞比，同時，降低血清中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應因子的釋放。

綜上所述，胸外科術后使用痰熱清注射液聯合抗生素抗感染治療能更有效地改善胸外科術后患者的臨床癥狀，并降低其血清中TNF-α、IL-6、IL-8等細胞炎性反應因子的含量，說明痰熱清注射液發揮抑制機體炎性反應，改善臨床癥狀，可能與之通過抑制組織中TNF-α、IL-6、IL-8等炎性反應因子的生成或釋放進入血清，降低血清中炎性細胞因子的含量有關，但其具體機制仍需后期進一步深入探討。

[1]荊麗君,王永明.帕瑞昔布鈉和胸腔鏡手術對胸科術后炎癥因子的影響[J].現代預防醫學,2014,41(19):3638-3639.

[2]蔣宗明,仲俊峰,呂安青,等.七氟烷或異丙酚麻醉對胸科手術患者炎癥介質的影響[J].醫學研究雜志,2011,40(9):151-153.

[3]程春,黃向華,毛清華,等.呋塞米聯合布地奈德霧化吸入在胸科術后患者中的應用[J].江蘇醫藥,2015,41(7):786-787.

[4]楊武韜.痰熱清注射液藥理與臨床作用觀察[J].中醫臨床研究,2015,7(1):22-23.

[5]潘佩香.痰熱清注射液的藥理作用及臨床應用[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(17):174-175.

[6]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:54-58.

[7]雷國榮,譚黎杰.80例胸外科術后患者醫院感染原因分析與預防[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(11):2315-2316.

[8]劉鳳娟,李慧娟,楚盼盼,等.胸外科術后患者呼吸道感染危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志,2013,23(19):4680-4682.

[9]Yuki K,Astrof NS,Bracken C,et al.Sevoflurane binds and allosterically blocks integrin lymphocyte function-associated antigen-1[J].Anesthesiology,2010,113(3):600-609.

[10]Ng CS,Wan IY,Yim AP.Video-assisted thoracic surgery thymectomy：the better approach[J].Ann Thorac Surg,2010,89(6):S2135-S2141.

[11]李勇,陳榮林,陶勇,等.微創電視胸腔鏡技術臨床應用[J].臨床肺科雜志,2010,15(3):328-329.

[12]鄭勇鳳,王佳婧,傅超美,等.黃芩的化學成分與藥理作用研究進展[J].中成藥,2016,38(1):141-147.

(2016-05-19收稿 責任編輯：張文婷)

Study on Effect of Tanreqing on Serum Inflammatory Cytokines of Patients with Thoracic Surgery

Wang Gengjie, Ma Liangyun, Zhang Le, Lai Yijing

(The180thHospitalofChinesePeople′sLiberationArmy,Quanzhou362000,China)

Objective:To evaluate the clinical efficacy of Tanreqing in the treatment of thoracic surgery patients, and its effect on serum TNF-α, IL-6, IL-8 and other inflammatory cytokines. Methods:Ninety patients who had thoracic surgery in the hospital from February 2014 to December 2015 (postoperative lung cancer, 48 cases of esophageal cancer after 42 cases) were selected as research objects and randomly divided into two groups, with 45 cases in each group. The control group received conventional anti-infective western medicine treatment, while the observation group additionally took 20 mL Tanreqing injection treatment by intravenous injection, immediately after the surgery and treated for 7 days. The clinical efficacy of the two groups was observed. Changes in serum TNF-α, IL-6, IL-8 content before and after the treatment were tested by ELISA in the two groups. Results:After treatment, clinical efficacy of the observation group was much better than that of the control group and the difference was statistically significant (P<0.05). Contents of WBC and neutrophil declined in both the two groups, showing statistically significant differences (P<0.05). Leukocytes and neutrophils decreased more significant in the observation group, indicated that the difference was statistically significant (P<0.05). The effective clearance of airway secretions and pulmonary infection rate of the observation group were superior to those of the control group, with statistically significant differences (P<0.05). TNF-α, IL-6, IL-8 levels in serum were decreased after the treatment in both groups, showing that the differences were statistically significant (P<0.05). The declination in the observation group was more remarkable, with statistically significant differences (P<0.05). Conclusion:Tanreqing combined with anti-infective therapy immediately for patients who just had thoracic surgery is likely to be more effective in improving the clinical symptoms and may reduce the content of inflammatory cytokines, including TNF-α, IL-6, IL-8, etc. This indicated that Tanreqing may have the effect of suppressing body′s inflammatory response and improving clinical symptoms, which may be related to the inhibition to generation or release of inflammatory factors, such as TNF-α, IL-6, IL-8 and even entering serum, as well as the reduction of inflammatory cytokines serum levels. Its exact mechanism still needs to be further discussed.

Tanreqing; Inflammatory cytokines; Efficacy; TNF-α; IL-6; IL-8

中國人民解放軍南京軍區醫藥衛生科研基金課題(編號：12MA071)

王耿杰(1982.10—)，男，研究生，主治醫師，研究方向：肺部腫瘤外科治療，E-mail:wy2012@126.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.025