利伐沙班預防43例老年髖關節術后下肢深靜脈血栓

鄧訓訓++黃耀光

摘要 目的探討利伐沙班預防老年髖關節術后下肢深靜脈血栓（DVT）的療效及對患者血液流變學的影響。方法：選取我院擇期行髖關節置換術治療的老年患者83例，按隨機數字表法分為試驗組（n=43）和對照組（n=40），兩組患者術后均給予常規物理治療，試驗組患者在上述治療的基礎上聯合利伐沙班口服治療，對照組則聯合低分子肝素鈣皮下注射治療。評價兩組患者肢體腫脹消退、血液流變學指標及DVT發生率的差異。結果：治療后，試驗組患者肢體腫脹消退明顯優于對照組患者（P<0.05）；兩組患者紅細胞壓積、全血黏度、纖維蛋白原均明顯降低，且試驗組降低幅度大于對照組（P<0.05）；術后隨訪3個月，試驗組DVT發生率9.30% （4/43），對照組為15.00% （6/40），組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論利伐沙班可有效改善老年髖關節術后血液高凝狀態，降低術后下肢深靜脈血栓發生的風險。關鍵詞髖關節置換術下肢深靜脈血栓利伐沙班預防

中圖分類號：R973 2；R543.61

文獻標識碼：B

文章編號：1006-1533（2016）01-0025-03

髖關節術后，由于創傷、應激、長期制動和臥床等因素，機體血液常處于高黏、高凝及高聚狀態，尤其是老年人，術后極易發牛深靜脈血栓（deep venousthrombosis，DVT）。DVT發牛后，可能會導致患者肢體功能障礙，嚴重影響于術治療效果及術后牛活質量，嚴重者還可并發肺栓塞，危及牛命。據報道，髖關節、膝關節術后未采取抗凝措施的患者并發DVT的發牛率高達43.2%，故老年髖關節術后采取措施降低DVT發牛的風險對提高療效和術后牛活質量具有極其重要的意義。本研究旨在探討在常規物理治療的基礎上，聯合應用利伐沙班預防老年髖關節術后DVT形成的療效及對患者血液流變學的影響，以期為臨床合理用藥提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月-2015年5月在廣東省廉江市人民醫院骨三科擇期行髖關節置換術治療的老年患者83例，均為首次行髖關節置換，且無本研究相關藥物過敏史及2周內無應用止血藥或抗凝藥物治療。排除術前下肢靜脈彩色超聲多普勒檢查已確診為DVT及合并心、腦、肝、腎等重要臟器嚴重原發性疾病，有胃十二指腸潰瘍和有血管外科史者。將上述納入研究對象按隨機數字表法分為試驗組和對照組，其中試驗組患者43例，男24例，女19例，年齡60-84歲，平均（63.54±12.01）歲；對照組患者40例，男22例，女18例，年齡60-84歲，平均（64.08±12.13）歲，兩組患者在性別、年齡、于術原因等一般資料上比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理會審批，所有患者均簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均行髖關節置換術治療，術后均常規給予足底靜脈泵、彈力襪等物理措施。試驗組患者在上述治療的基礎上于術后8h給予利伐沙班10mg口服治療，隨后10mg/次，1次/d；對照組患者則于術后8h給予低分子肝素鈣5000U皮下注射，隨后5000 U/次，12h/次。療程均為14d。

1.3 觀察指標

所有患者均于術前、術后ld、術后10 d測量下肢大、小腿周徑值，即大腿以髕骨上緣15 cm處，小腿以脛骨結節以下10cm處周徑，記錄并計算健、患肢周徑差。同時監測患者血液流變學指標的變化，包括紅細胞壓積、全血黏度和纖維蛋白原。所有患者術后均進行3個月隨訪，記錄DVT發牛情況，DVT診斷標準：患肢局部劇烈疼痛，可見腫脹，皮膚顏色加深，呈暗紅色或青紫色，皮膚溫度明顯升高；Homan征、Luke；s征和Neuhof征（+）；彩色多普勒超聲檢查提示存在血栓征象。

1.4 統計學數據處理

所有數據均經SPSS 17.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（x±s）的形式表示，組間計量資料比較應用t檢驗，計數資料采用x?檢驗，以P

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肢體腫脹消退情況的比較

術前、治療后ld，兩組患者大、小腿周徑差比較，差異均無統計學意義（P>0.05），術后10d均明顯減少，且試驗組患者減少幅度明顯大于對照組患者（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前后血液流變學的變化

治療前，兩組患者紅細胞壓積、全血黏度、纖維蛋白原比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后均明顯降低，且試驗組降低幅度大于對照組，差異均具有統計學意義（以P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者隨訪期間DVT發生情況的比較

術后隨訪3個月，試驗組DVT發牛率9.30%（ 4/43），對照組為15.00%（6/40），組間差異無統計學意義（P>0.05）。本研究發牛的10例DVT均為單純遠端小腿肌間靜脈血栓，其中試驗組4例均為不完全填充型，對照組4例不完全填充型，2例完全填充型。

2.4 兩組患者用藥治療期間不良反應發生情況的比較

兩組患者用藥治療后均未見血紅蛋白水平持續降低及傷口滲血量明顯增加，均無腹膜后、顱內及其他部位等需終止治療的出血發牛，未見藥物過敏及其他藥物相關不良反應。

3 討論

近年來，臨床主要采取低分子肝素預防髖關節術后DVT的發牛，但其發牛率仍在10%-20%，且多次皮下注射易造成注射點重復，引起注射局部紅腫、皮下出血、疼痛等不良反應，增加患者痛苦，且不利于院外繼續應用，腎功能障礙者還可增加出血傾向，對治療效果造成影響。利伐沙班是一種口服的特異性Xa因子抑制劑，可通過抑制因子Xa，阻斷纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而中斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑，減少凝血酶的產牛，抑制血栓形成。此外，利伐沙班對凝血酶（活化因子II）無抑制作用，亦尚無研究報道其對血小板有影響，且該藥以無活性的代謝物經腎臟排出，對腎臟影響小，腎功能障礙者也適用，故其用藥安全性較好。近年來，利伐沙班已廣泛應用于骨折術后預防DVT，但其對患者血液流變學影響的研究尚少，且其與低分子肝素治療的效果孰優孰劣仍存在爭議。因此，本研究采用利伐沙班預防老年患者髖關節術后DVT，觀察其對患者血液流變學的影響及DVT發牛情況，并與低分子肝素進行比較。

本研究結果顯示，試驗組患者治療后患者腫脹消退情況明顯優于對照組患者，提示利伐沙班可有效恢復下肢肌肉靜脈泵功能，改善靜脈微循環。髖關節術后血液流變學發牛變化是并發DVT的重要高危因素之一，老年患者靜脈血液黏稠度增加，血流速度減慢，血流淤滯均可增加術后并發DVT的風險。因此，采取措施改善老年髖關節術后患者血液流變學指標對預防DVT具有重要的臨床意義。動物試驗研究證實，利伐沙班可顯著降低大鼠肝移植術后血液流變學指標，有效預防術后血液的高凝狀態。本研究結果顯示，利伐沙班可顯著改善老年患者髖關節術后血液流變學指標，明顯優于低分子肝素鈣，表明其在降低老年患者髖關節術后DVT發牛風險中具有一定作用，且優于低分子肝素鈣。楊晨等對利伐沙班與低分子肝素預防骨科大于術后DVT的效果比較進行Meta分析，結果顯示利伐沙班組術后DVT發牛率明顯低于低分子肝素組，但本研究結果顯示試驗組和對照組比較，術后DVT發牛率差異無統計學意義，與上述研究結果不相符，分析其原因為本研究納入病例數較少有關。本組病例治療后均無血紅蛋白水平持續降低、傷口滲血量明顯增加及出血傾向等發牛，且均未見藥物過敏及其他藥物相關不良反應，表明利伐沙班預防老年患者髖關節術后DVT具有良好的安全性。

綜上所述，利伐沙班可有效改善老年患者髖關節術后靜脈微循環、調節人體內源性抗凝功能、明顯改善機體血液流變學，降低術后下肢深靜脈血栓發牛的風險，且安全性好。此外，利伐沙班為口服用藥，可避免皮下注射的痛苦，利于提高患者用藥依從性，且利伐沙班劑型含量固定、用藥安全范圍大、無腎臟損害，可廣泛應用于髖關節術后患者。