門冬胰島素治療初期妊娠期糖尿病45例

董春艷，彭志清

（河北省秦皇島市盧龍縣醫院，河北 秦皇島 066400）

門冬胰島素治療初期妊娠期糖尿病45例

董春艷，彭志清

（河北省秦皇島市盧龍縣醫院，河北 秦皇島 066400）

目的觀察門冬胰島素(諾和銳)治療初期妊娠期糖尿病的療效及臨床安全性。方法選取2012年5月至2013年5月收治的妊娠期糖尿病患者90例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各45例。兩組均給予糖尿病飲食及有氧運動鍛煉，對照組給予生物合成胰島素(諾和靈R）治療，觀察組給予門冬胰島素(諾和銳）治療。比較兩組治療4周后空腹及餐后2 h血糖，并比較血糖達標時間及胰島素用量。結果治療4周后，早餐后 2 h血糖觀察組為(5．2±1．7)mmol／L，對照組為(7．4±1．6)mmol／L；晚餐后2 h血糖觀察組為(6．0±1．5)mmol／L，對照組為(7．7±1．3)mmol／L，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）；兩組孕婦胰島素用量、血糖達標時間等差異無統計學意義（P＞0．05）。結論諾和銳治療初期妊娠期糖尿病患者安全、有效，值得臨床推廣。

妊娠期糖尿病；諾和銳；療效

妊娠期糖尿病(GDM）在世界各地發病率均較高，國外報道為1%～14%，我國為1%～5%，近年來發病率增高趨勢明顯[1]。妊娠期糖尿病的臨床表現較為復雜，對孕婦和胎兒均會產生不良影響。有研究表明，孕婦糖耐量受損或血糖升高，會造成胎兒心肌肥大，并可能出現心臟室間隔增厚，影響心室收縮和舒張，最終影響心臟功能[2]。妊娠期糖尿病母兒的預后取決于血糖控制狀況，孕婦血糖水平控制不佳對胎兒影響較大。因此，早期采取胰島素治療以便將血糖控制在理想水平，可顯著減少妊娠、分娩及產后并發癥。門冬胰島素為胰島素類似物，具有起效快、達峰快、顯著降低餐后血糖、半衰期短及餐后低血糖發生率低等優勢，已廣泛用于糖尿病的治療，并逐漸推廣至妊娠期糖尿病孕婦[3]。本研究中比較了門冬胰島素與生物合成胰島素治療妊娠期糖尿病的效果，為廣大臨床工作者提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2012年5月至2013年5月收治的診斷為妊娠期糖尿病患者90例。納入標準：孕周均為12～28周；體重指數(BMI)≤35 kg／m2；首診經口服葡萄糖耐量試驗確診為妊娠期糖尿??；經飲食、運動控制無效，需使用胰島素治療；臨床資料完整；患者按時用藥；醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。排除標準：合并其他內科、產科合并癥；妊娠期前確診糖尿病或糖耐量異常；正在進行抗生素或其他藥物治療的孕婦。

按隨機數字表法將納入病例分為觀察組和對照組，各45例。兩組孕婦孕次、孕前BMI、孕周、診斷時糖化血紅蛋白（HbA1C）、診斷時空腹血糖(FBG)水平等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組孕婦一般情況比較（s，n＝45）

表1 兩組孕婦一般情況比較（s，n＝45）

項目孕次(次)孕前BMI(kg／m2)孕周(周)診斷時HbA1C(%)診斷時FBG（mmol／L）觀察組2．1±1．3 22．1±5．2 26±4 6．9±1．2 7．2±1．1對照組2．2±1．1 18．5±4．3 27±4 7．3±0．9 7．5±0．6 P＞0．05＞0．05＞0．05＞0．05＞0．05

1．2 方法

口服75 g葡萄糖后測靜脈血葡萄糖，根據世界衛生組織標準，若餐后2 h的血糖(2 h PG)濃度≥140 mg／dL，可診斷為妊娠期糖尿病。后對其進行2周的糖尿病運動和飲食治療，將FBG＞90 mg／dL和2 h PG＞120 mg／dL的患者隨機分配（1∶1）入對照組和觀察組；觀察組予門冬胰島素注射液（商品名諾和銳，諾和諾德＜中國＞制藥有限公司，國藥準字 J20100124，規格為每支 100 IU）0．5～1 IU／kg治療，對照組予生物合成人胰島素注射液（商品名諾和靈R，諾和諾德＜中國＞制藥有限公司，國藥準字J20120026，規格為每支 300 IU）0．5～1 IU／kg治療，均三餐前30 min皮下注射，根據血糖結果調整胰島素劑量，療程 為4周。測定患者手指末梢血糖，觀察FBG，2 h PG，并根據患者血糖水平調整胰島素劑量直至血糖達標。記錄2組患者治療所需胰島素用量、血糖達標時間及低血糖不良反應發生次數等情況。

1．3 療效判定標準[1]

根據患者FBG，2 h PG判斷療效，達標：FBG控制在3．3～5．1 mmol／L，2 h PG 4．4～6．7 mmol／L，且無明顯饑餓感；未達標：FBG，2 h PG中，至少1項未達到上述標準；低血糖：孕婦FBG＜3．1 mmol／L。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 17．0統計學軟件分析。計量資料用均數±標準差表示；計數資料采用卡方檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。兩組均未發生肝腎功能異常，觀察組出現3例低血糖(6．67%)，對照組出現7例低血糖(15．56%)，2組比較差異有統計學意義(P＜0．05)。2組均未發生肝腎功能異常。

表2 兩組患者治療4周后血糖情況比較（s，mmol／L，n＝45）

表2 兩組患者治療4周后血糖情況比較（s，mmol／L，n＝45）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。

組別觀察組對照組早餐前 早餐后2 h 午餐前 午餐后2 h 晚餐前 晚餐后2 h治療前9．1±1．3 9．2±1．5治療后5．4±0．9 5．8±1．4治療前13．6±2．5 13．4±2．3治療后5．2±1．7＃7．4±1．6治療前8．5±1．4 8．4±1．6治療后5．5±1．5 5．7±1．3治療前12．9±2．7 12．6±2．5治療后6．2±1．6 6．5±1．3治療前9．2±2．3 9．3±2．4治療后6．4±1．5 6．3±1．6治療前13．3±2．5 11．4±2．7治療后6．0±1．5＃7．7±1．3

表3 兩組患者血糖達標時間及胰島素用量比較（s，n＝45)

表3 兩組患者血糖達標時間及胰島素用量比較（s，n＝45)

項目達標時間（d）胰島素用量(U／d)觀察組7．2±1．4 21．5±3．3對照組6．8±1．6 20．2±2．5 P＞0．05＞0．05

3 討論

與血糖正常的孕婦比較，妊娠期糖尿病患者未來發生2型糖尿病的風險將會升高7倍以上[2]，嚴格控制血糖對于預防妊娠期糖尿病并發癥的發生與發展十分重要[3]。飲食調整及適度運動是妊娠期糖尿病患者的治療首選，對于血糖控制不佳者可用藥物治療，以人胰島素治療為主[4]。孕早期使用胰島素控制血糖，以減少妊娠期糖尿病患者的母兒并發癥及改善預后作用肯定[3]。過去短效人胰島素或預混人胰島素常作為首選，但其臨床應用尚存在不足[5]，且人胰島素需在餐前30 min注射，使用極不方便，導致患者依從性差。人胰島素存在起效和達峰速度較慢、清除率低、持續時間長、易致妊娠期糖尿病的低血糖，并且無法較好控制血糖等不足，影響了其臨床廣泛應用[6]。胰島素類似物的結構、理化性質和藥代動力學特征均與人胰島素不同，它是利用重組DNA技術，修飾人胰島素的氨基酸序列進而生成的物質，具有與內源性胰島素相似的分泌模式和效果，臨床根據胰島素類似物降低血糖的起效時間將其分為短效胰島素類似物和長效胰島素類似物[7－8]。目前，門冬胰島素是臨床研究最多的短效胰島素類似物，本研究中使用的門冬胰島素（諾和銳），是人胰島素B鏈28位的脯氨酸被門冬氨酸取代而形成的胰島素類似物。相較人胰島素，其起效速度更快，達到血藥峰濃度所用時間更短，且維持作用時間較短。

本研究結果顯示，治療4周后2組孕婦三餐后2 h血糖水平較治療前均顯著下降，差異有統計學意義(P＜0．05)，觀察組早餐后2 h及晚餐后2 h血糖較對照組明顯下降(P＜0．05)；治療4周后，比較兩組血糖達標時間、胰島素用量，差異無統計學意義（P＞0．05），但觀察組低血糖不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)。提示門冬胰島素較人胰島素相比，能改善妊娠期糖尿病患者高血糖狀況，并減少低血糖的發生率。

由于妊娠期糖尿病孕婦的血糖控制與母兒結局關系密切，所以較一般的糖尿病患者，妊娠期間的血糖控制需更加嚴格。胰島素類似物門冬胰島素具有起效快、血藥達峰時間短、清除率快、能有效控制餐后血糖、能較好降低低血糖的發生率等優勢[9]，且臨床使用靈活、方便，患者對其依從性較高，有利于提高患者的滿意度和生活質量。因此，門冬胰島素是一種安全、有效的治療藥物，值得臨床推廣。最近的臨床試驗表明，在妊娠期間胰島素強化治療中，地特胰島素具有與短效胰島素相當的耐受性和安全性，且在控制妊娠晚期空腹血糖方面具有一定優勢[10]。盡管如此，開展進一步的基礎及臨床研究，以評估這些胰島素類似物的安全性和有效性，仍必要。

作者簡介：董春艷（1973－），女，大學本科，主治醫師，研究方向為藥物對妊娠期糖尿病的影響，（電話）0335－7012722。

[1]尉江平，陳利形．二甲雙胍治療妊娠期糖尿病45例[J]．中國藥業，2013，22(5):72－73．

[2]于四永，王慧麗，裴秀君，等．門冬胰島素用于妊娠期糖尿病的有效性及安全性探討[J]．臨床薈萃，2013，28(3):326－328．

[3]張湘萍，鄧 文．門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者的嬰兒心功能影響[J]．中國醫藥導報，2013，10(8):86－87．

[4]周 莉，范 玲．門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效觀察[J]．中華醫學雜志，2012，92(19):1 334－1 336．

[5]陳沈苗．門冬胰島素與生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的療效比較[J]．中國基層醫藥，2012，19(17):2 654－2 655．

[6]楊承竟．諾和銳與諾和靈－R治療妊娠期糖尿病的療效觀察[J]．中國民族民間醫藥，2013，22(10):91．

[7]羅毅平，張溫 ，甘艷微，等．諾和銳與諾和靈R治療妊娠期糖尿病療效比較[J]．中國臨床研究，2013，26(7):640－641．

[8]張秋萍．妊娠期糖尿病患者用門冬胰島素(諾和銳)與生物合成人胰島素(諾和靈R)治療的療效對比[J]．中外醫療，2013，32(21):90．

[9]吳紅軍．門冬胰島素和生物合成人胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性[J]．中國醫藥導刊，2013(10):1 653－1 654．

[10]李 宣，田利華，孫丹華，等．胰島素治療妊娠期糖尿病的臨床觀察[J]．臨床薈萃，2012，27(19):1 728－1 729．

Insulin Aspart for Treating Pregnant Women with Gestational Diabetes M ellitus in 45 Cases

Dong Chunyan,Peng Zhiqing
(Lulong County Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066400)

Objective To explore the efficacy and safety of insulin aspart in pregnant women with gestational diabetes mellitus(GDM)．M ethods 90 cases of pregnant women with GDM delivered at the hospital were divided into two groups,45 cases in each group．The control group was treated with biosynthetic human insulin while the observation group was given insulin aspart．The levels of glucose were compared before and after 2 h at breakfast,lunch and supper．Results Comparison of the two groups of pregnant women treated with insulin four weeks after fasting and finger tip 2 h postprandial blood glucose after 3 meal showed that the blood glucose 2 h after breakfast in the observation group was(5．2±1．7)mmol／L,while the control group was(7．4±1．6)mmol／L;after dinner,the 2 h glucose in the observation group was(6．0±1．5)mmol／L,while the control group was(7．7±1．3)mmol／L,the differences were statistically significant(P＜0．05);the amount of insulin,blood glucose and time difference of the two groups was not statistically significant(P＞0．05)．Conclusion The efficacy and safety of insulin aspart for pregnant women with gestational diabetes mellitus is reliable．

insulin aspart;gestational diabetes;diabetes treatment

R969．4；R977．1＋5

A

1006－4931(2016)05－0091－03

2015－07－13)