卡培他濱聯合放療對老年食管癌患者的治療效果及生活質量的影響

羅利民　賈勇士　吳樹強

(浙江省人民醫院放療科，浙江　杭州　310014)

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卡培他濱聯合放療對老年食管癌患者的治療效果及生活質量的影響

羅利民賈勇士吳樹強

(浙江省人民醫院放療科，浙江杭州310014)

摘要〔〕目的了解卡培他濱聯合放療對老年食管癌患者的臨床療效及其生活質量的影響。方法148例老年食管癌患者被隨機分為觀察組81例和對照組67例，觀察組采用卡培他濱聯合放療，對照組僅采用放射治療。在治療過程中觀察兩組出現的毒副反應。在治療結束1個月后評價近期療效和患者的生活質量。生活質量的評價方法有吞咽困難Stooler分級與SCL-90癥狀自評量表。結果觀察組有效率86.42%(70/81)，高于對照組(χ2=4.955，P<0.05)。兩組在治療過程中均出現不同程度的胃腸道反應、放射性食管炎與骨髓功能抑制，兩組的毒副反應發生情況差異無統計學意義(P均>0.05)。治療2個療程后，觀察組吞咽困難Stooler分級的改善率為67.90%，高于對照組的改善率(χ2=9.054，P<0.05)。治療2個療程后，觀察組的軀體化、焦慮、抑郁、敵對癥狀因子評分低于對照組(P均<0.05)。結論卡培他濱聯合放療可有效治療老年食管癌，毒副反應較少，與單純放療比較，能改善患者的生活質量。

關鍵詞〔〕卡培他濱；放療；食管癌；生活質量；SCL-90癥狀自評量表

第一作者：羅利民(1977-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤的放療研究。

化療和放療是食管癌的主要治療方法〔1〕。卡培他濱是新型的氟尿嘧啶化學結構改造物，口服給藥吸收良好，生物利用度較高，患者的依從性較好，已廣泛用于晚期原發性或轉移性乳腺癌，胃癌和直結腸癌的治療〔2,3〕。近年來，臨床新技術已逐步廣泛應用，三維適形放療可提高傳統放療方法的療效，但單純放療的效果仍不理想，在放療的同時給予化療藥物可起到放療增敏，提高局部療效，并可減少遠處轉移〔4,5〕。良好的社會心理狀態有利于患者對治療的認可和依從，有利于全面評價患者治療的健康標準，因而老年腫瘤患者的生活質量受到廣大臨床醫師的重視〔6〕。本文觀察卡培他濱聯合放療對老年食管癌患者的治療效果及對其生活質量的影響。

1資料和方法

1.1一般資料選取2011年1月至2012年12月我科收治的老年食管癌患者148例，男89例，女59例；年齡61～82〔平均(69.2±4.5)〕歲；病變部位位于食管上段35例，中段81例，下段32例。所有病例均通過病理學檢查確診為鱗狀細胞癌，參考國際抗癌聯盟1997年制定的食管癌的臨床分期標準，所有病例均為Ⅱ期和Ⅲ期，Karnofsky評分均大于60分，均為無法手術和不愿手術者。所有病例均排除食管出血與穿孔、遠處轉移、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、嚴重感染性疾病和嚴重心肺疾病者。所有患者均知情同意，本研究通過醫院醫學倫理委員會通過。隨機分為觀察組81例，男42例，女39例，年齡61～80〔平均(68.2±5.1)〕歲，病變部位食管上段17例，中段43例，下段21例。對照組67例，男47例，女20例，年齡62～82〔平均(70.1±5.6)〕歲。病變部位食管上段18例，中段38例，下段11例。兩組患者年齡、性別、病變部位差異均不顯著(P>0.05)。

1.2治療方法對照組僅采用三維適形放療進行治療。采用熱塑體模固定患者體位，CT定位機掃描圖像后傳輸至計算機軟件中，在軟件中確定腫瘤區(GTV)，并通過食管鏡、食管造影觀察到的病變區域調整腫瘤區的位置和大小，腫瘤區向左右、前后各方向擴大0.7 cm，向上下方向擴大3 cm，最終確定為臨床靶區(CTV)，在CTV的基礎上再次擴大0.5 cm作為計劃靶區。采用三維放療計劃軟件確定放療計劃，采用23EX型醫用電子直線加速器(美國Variant公司)照射，X線能量為6 MV，4～7個共面野，每周5次每次200 cGy的分割劑量，總劑量為65 Gy/6 w。觀察組采用與對照組相同的放療方法，并在開始放療的第1天給予卡培他濱片(希羅達，500 mg/片，上海羅氏制藥有限公司)1 000 mg/m2口服，每日2次，連續口服2 w后停藥1 w，3 w為1個療程，均口服2個療程。

1.3療效評價方法在治療過程中檢測兩組患者的血常規和肝腎功能，觀察兩組出現的毒副反應，并給予對癥處理。在治療結束1個月后評價兩組的近期療效，通過胸部CT和鋇餐X射線檢查病灶吸收的情況，通過世界衛生組織2000年制定的實體瘤療效評價標準(RECIST)評價兩組的治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。有效=CR+PR。藥物毒副反應的評價參考藥物毒性標準(CTC)；放療的毒副反應評價參考急性放射反應評分標準(RTOG/EORTC)。

1.4生活質量評價方法兩組患者分別在治療前1 d和治療結束1個月后評價生活質量，生活質量的評價方法有吞咽困難Stooler分級與SCL-90癥狀自評量表。吞咽困難Stooler分級標準為：可進食各類食物，無癥狀者為0級；可進食軟食，偶爾出現癥狀者為1級；可進食半流質物者為2級；可進食流質食物者為3級；無法進食者為4級。治療結束1個月后吞咽困難Stooler分級提升1個級別者為改善，分級無變化者則為穩定，級別降低者則為無效。SCL-90癥狀自評量表共90個自我評定項目；含9個因子，分別是軀體化、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性；每個項目均采用5級評分制；每個因子分別反映出該方面的心理癥狀嚴重程度，得分越高表明該因子的心理狀況越差。

1.5統計學方法應用SPSS20.0軟件行t及χ2檢驗。

2結果

2.1近期療效評價結果觀察組的有效率86.42%(70/81)，其中CR 28例，PR 42例，SD 9例，PD 2例，較對照組的71.64(48/67，CR 18例，PR 30例，SD 14例，PD 5例)明顯增高(χ2=4.955，P<0.05)。

2.2毒副反應兩組在治療過程中均出現不同程度的胃腸道反應、放射性食管炎與骨髓功能抑制，但兩組毒副反應發生情況無統計學差異(P均>0.05)。見表1。

表1　兩組治療過程中出現的毒副反應(n)

2.3吞咽困難Stooler分級治療2個療程后，觀察組吞咽困難Stooler分級改善55例，穩定18例，無效8例，其改善率為67.90%，對照組吞咽困難Stooler分級改善29例，穩定23例，無效15例，其改善率為29.00%，兩組差異顯著(χ2=9.054，P<0.05)。

2.4SCL-90癥狀自評量表兩組治療2個療程后，觀察組的軀體化、焦慮、抑郁、敵對癥狀因子評分低于對照組(P均<0.05)；而兩組的人際關系敏感、強迫癥狀、恐怖、偏執、精神病性癥狀因子評分的差異無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療后SCL-90癥狀自評量表評分±s)

3討論

老年食管癌在確診時多為中晚期，死亡率很高。臨床中診斷為局限性食管癌的患者其實多數已出現廣泛淋巴轉移，半數以上存在遠處轉移〔7〕。老年食管癌患者常無法采用手術治療，放化療是主要的治療方法。但單純采用放療治療后，患者的5年生存率較低，約10%，這是由于單純放療易造成局部未控和轉移〔8,9〕。

文獻報道，同步放化療的生存期明顯長于單純放療，這是由于放療可提高化療藥物的抗腫瘤藥理活性和細胞毒作用，提高藥物對局部腫瘤組織的殺傷作用，同時化療藥物可抑制放療后腫瘤細胞的再增殖〔10～12〕。化療藥物有對放療的增敏作用，可有效增強腫瘤細胞對放療的敏感性。此外，化療還能清除放療后殘留的轉移灶，避免遠處轉移的發生。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)已將同步放化療推薦為治療不可手術切除的食管惡性腫瘤的首選方法。然而同步放化療可引起胃腸道反應、放射性食管炎、骨髓功能抑制和放射性肺損傷等毒副反應〔13,14〕，所以合理選擇療效確切而毒副反應較少的化療藥物對提高老年患者的生活質量尤為重要。

放療后，腫瘤患者的體內類腫瘤壞死因子(TNF)-α處于高表達狀態，腫瘤細胞的胸腺嘧啶磷酸化酶活性升高，而正常細胞胸腺嘧啶磷酸化酶活性并無變化。卡培他濱是抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，口服吸收良好，以原型藥物被消化道黏膜吸收，在體內經肝藥酶代謝為活性產物，可與高表達胸腺嘧啶磷酸化酶的惡性腫瘤細胞選擇性結合，因而在和放療聯合使用的時可在體內表現出靶向抗腫瘤藥理作用，具有放療增敏作用〔15〕。本研究的結果表明，卡培他濱聯合放療治療老年食管癌，口服給藥簡易，患者依從性良好，毒副反應較輕，老年患者大多數可耐受，近期有效率達86.42%，高于單純放療的近期有效率，體現出良好的放療增敏作用。

本研究采用吞咽困難Stooler分級與SCL-90癥狀自評量表評估老年食管癌患者治療前后的生活質量，3種評價方法中既有醫師的評價又有患者的癥狀自評，可從醫患兩個角度綜合評價生活質量改善情況〔16〕。其中，吞咽困難是食管癌的主要癥狀，嚴重影響了老年患者的生活質量，評價吞咽困難Stooler分級具有很高的針對性〔17〕。本研究表明，卡培他濱聯合放療治療老年食管癌，吞咽困難Stooler分級改善率明顯好于單純放療，說明同步放化療能更好地改善患者的癥狀，從而能實現更高的近期有效率。SCL-90癥狀自評量表評估結果表明同步放化療治療2個療程后，患者的軀體化、焦慮、抑郁、敵對等癥狀因子評分低于單純放療，說明吞咽困難等癥狀的改善和近期有效率的提高，緩解了患者的心理壓力，增強其對生活的信心，表明接受同步放化療治療患者的生活質量更好。

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〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：浙江省衛計委一般項目(2015KYB044)

中圖分類號〔〕R735.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0103-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.046