ZNF282蛋白在食管鱗癌中的表達及預后的意義

王麗強　金連花　張佰玲　玄延花

(延邊大學醫學院病理學教研部，吉林　延吉　133002)

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ZNF282蛋白在食管鱗癌中的表達及預后的意義

王麗強1金連花2張佰玲玄延花

(延邊大學醫學院病理學教研部，吉林延吉133002)

摘要〔〕目的探討ZNF282蛋白在食管鱗癌診斷及預后的臨床病理學意義。方法采用免疫組織化學染色法檢測35例正常食管黏膜組織和93例食管鱗癌中ZNF282蛋白的表達情況，分析其表達與患者年齡、性別、腫瘤大小、病理學分期、分化、淋巴結轉移和臨床分期、生存率之間的關系。結果在正常食管黏膜組織中ZNF282蛋白主要表達于基底層細胞核內，在食管鱗癌組織中ZNF282蛋白表達于鱗癌細胞核，表達較強，其陽性表達率為47.3%；ZNF282蛋白表達在有淋巴結轉移的鱗癌組明顯高于無轉移組(P<0.05)，有復發的鱗癌組明顯高于無復發組(P<0.01)，死亡的鱗癌組明顯高于生存組(P<0.001)；ZNF282陽性組患者生存率明顯低于陰性組(P<0.001)；ZNF282蛋白表達與食管鱗癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、分化、T分級、腫瘤的遠處轉移均無相關關系。結論ZNF282蛋白在食管鱗癌中高表達，其表達與鱗癌淋巴結轉移、腫瘤復發及患者的生存率有密切關系，可以成為診斷及判定食管鱗癌預后的重要參考指標。

關鍵詞〔〕ZNF282；食管腫瘤；免疫組織化學

1吉林大學中日聯誼醫院內鏡中心2延吉市醫院病理科

第一作者：王麗強(1979-)，女，醫學碩士，主治醫師，主要從事臨床醫學研究。

食管癌的早期診斷是決定患者預后的重要因素〔1〕。鋅指蛋白(ZNF)是一種最重要最典型的DNA結合蛋白，多數ZNF具有核定位信號，在細胞內表達的蛋白可穿過核孔進入細胞核內，作為核轉錄因子調控其他基因的表達〔2〕。ZNF參與多種信號通路的轉導，而且還與多種疾病的發生發展相關，其中研究較多的ZNF217基因參與多種實體腫瘤的發生發展過程，如胃癌、前列腺癌、結直腸癌、乳腺癌等〔3～7〕。目前國內外對ZNF282蛋白在食管鱗癌中的表達研究報道甚少，本研究擬分析ZNF282蛋白與食管鱗癌臨床病理學特征的關系，為臨床判定患者預后提供參考指標。

1材料和方法

1.1材料由35例正常食管黏膜組織和93例食管癌組織構成的組織芯片標本購自上海芯超生物科技有限公司。93例患者中，男90例，女3例，年齡<65歲22例，≥65歲71例。根據AJCC 2009年腫瘤分期標準〔8〕，93例食管鱗癌TNM分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期32例、Ⅲ期35例、Ⅳ期11例；無淋巴結轉移 36例，有淋巴結轉移 57例。

1.2免疫組織化學染色免疫組化染色采用二步法，檢測試劑盒為中杉公司產品，ZNF282抗體為Sigma Aldrich(HPA024374)公司產品。為證明抗體免疫組化檢測的特異性，應用兔IgG代替一抗作為對照，結果為陰性。根據陽性細胞數的比例將染色結果分為陽性與陰性：陽性細胞占0～20%為陰性；陽性細胞占20%以上為陽性。

1.3統計學方法應用SPSS19.0軟件行χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，總生存率用Log-rank法進行分析。

2結果

2.1ZNF282蛋白表達陽性率在正常食管黏膜組織ZNF282蛋白主要表達于基底層細胞核內，但表達較弱，而且表達率也較低(2/35,5.7%)。在食管鱗癌組織中，ZNF282蛋白表達于鱗癌細胞核，表達較強，陽性表達率為47.3%(44/93)，明顯高于正常食管黏膜組織(P<0.01)。見圖1。

圖1　ZNF282在正常食管黏膜和食管鱗癌組織中表達(×400，二步法)

2.2ZNF282蛋白表達與臨床病理特征的關系ZNF282蛋白表達在有淋巴結轉移的鱗癌組明顯高于無轉移組，有復發的鱗癌組明顯高于無復發組；死亡的鱗癌組明顯高于生存組(P<0.05或P<0.01)。ZNF282蛋白表達與食管鱗癌患者的年齡、性別、腫瘤大小、分化、T分級、腫瘤的遠處轉移均無相關關系，見表1。ZNF282陽性組患者生存率明顯低于陰性組(P<0.001)，見圖2。

表1　食管鱗癌中ZNF282的表達與臨床指標的關系〔n(%)〕

圖2　ZNF282蛋白表達與食管鱗癌患者總生存率的關系

3討論

ZNF282屬于C2H2型家族鋅指蛋白，鼠源性同源基因ZNF282蛋白由667個氨基酸序列組成，其C末端含有5個串聯重復的C2H2型鋅指蛋白結構域，N末端含有Krüppel樣鋅指結構域。多數C2H2型鋅指蛋白具有核定位信號，在真核細胞內可穿過核孔進入細胞核內，作為核轉錄因子調控其他基因的表達〔9〕。目前關于ZNF282基因的研究報道甚少。ZNF282聚集到原有ERa靶向基因的啟動子區，在啟動子區域與CoCoA形成復合物。ZNF282與CoCoA協調并提高ERa的轉錄活性，從而展示了ZNF282-CoCoA交互功能的重要性。ZNF282直接涉及E2介導的ERa靶向基因表達。ZNF282作為ERa的共同激活劑在E2刺激的乳腺癌細胞增殖和細胞周期進程中起關鍵作用。ZNF282基因的沉默還降低乳腺癌MCF-7細胞的細胞遷移和克隆形成能力，抑制其侵襲能力。在乳腺癌MCF-7細胞，ZNF282的SUMO化修飾通過增加對ERa和CoCoA的親和力，明確調節ZNF282的共同激活劑的活性，從而增加ZNF282-CoCoA復合物形成，促進ERa靶向基因表達〔9〕。本研究說明，檢測ZNF282蛋白對判定食管癌生物學行為、預后和指導治療具有重要意義，可能是治療食管癌的潛在新靶點。

參考文獻4

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3朱亞青，朱正綱，劉炳亞，等.胃癌中ZNF217擴增的研究〔J〕.中華胃腸外科雜志，2005;8(1)：60-2.

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9Yu EJ,Kim SH,Kim MJ,etal.Sumoylation of ZFP282 protiates its positive effect on estrogen signaling in breast tumorigenesis〔J〕.Oncogene,2013;32(35):4160-8.

〔2015-02-11修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：玄延花(1973-)，女，博士，副教授，主要從事腫瘤分子病理學研究。

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81160315，81460390)

中圖分類號〔〕R735.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0101-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.045