EGFR表達對晚期非小細胞肺癌化療患者預后狀況的預測價值

王勝德

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EGFR表達對晚期非小細胞肺癌化療患者預后狀況的預測價值

王勝德①

【摘要】目的：探討EGFR在晚期非小細胞肺癌化療患者中的表達與預后的關系。方法：選取本院收治的非小細胞肺癌化療患者50例為觀察組，同期行手術治療的部分肺良性病變患者23例為對照組。分析兩組患者肺組織中EGFR的表達情況。結果：觀察組中EGFR的表達百分數明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同組織類型患者EGFR的表達差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅳ期患者EGFR的表達百分數明顯高于Ⅲ期患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；中-高分化者EGFR的表達百分數明顯高于低分化，差異有統計學意義（P＜0.05）；EGFR表達水平＜50％者5年生存率明顯高于EGFR表達水平≥50％者，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：EGFR表達在晚期NSCLC化療患者中明顯提高，與患者分期及分化程度密切相關，且可作為判斷患者預后的指標之一。

【關鍵詞】表皮生長因子受體； 非小細胞肺癌； 預后

①江西省鷹潭市人民醫院鐵路分院 江西 鷹潭 335000

肺癌是發病率和病死率最高的惡性，其中非小細胞肺癌 （non-small cell lung cancers，NSCLC） 約占肺癌的80％[1]。雖然近年來NSCLC的治療水平有了較大的進步，但其總體治愈率在較低水平。探索NSCLC的分子生物學特征，可以在一定程度上顯示腫瘤的生物學特性、對治療的反應、轉移能力及預后等信息，且特異性高的標志物還可為臨床提供新的診斷手段。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）是表達于細胞膜表面的糖蛋白受體，調控細胞的生長、分化、血管生成及凋亡抑制，其信號通路與腫瘤的惡性生物學行為有直接關系[2]。本研究通過檢測NSCLC組織中EGFR的表達情況，探討EGFR與NSCLC患者的預后關系。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年1月-2009年1月本院收治的NSCLC患者50例，均病理確診，初次經手術治療，未進行放療，術后選用NSCLC一線化療方案進行化療（鉑類＋紫杉醇、長春瑞濱或吉西他濱），其中男34例，女16例，年齡53～75歲，平均（62.37±11.41）歲；病理分期：Ⅲ期患者29例，Ⅳ期患者21例；病理分型：腺癌24例，鱗癌21例，腺鱗癌4例；分化程度：低分化12例，中-高分化38例。選取同期本院收治的行手術治療的部分肺良性病變患者23例為對照組，其中男15例，女8例；年齡51～70歲，平均（58.94±9.08）歲；疾病類型：結核病11例，錯構瘤4例，肺囊腫3例，炎性假瘤5例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均于術中取相應肺組織作為標本，采用免疫組織化學方法（SP法）檢測EGFR的表達，EGFR抗體為兔抗人單克隆抗體，工作液濃度為1∶100，由北京中杉金橋生物技術有限公司提供，用PBS代替一抗作陰性對照。所有患者均于手術當天開始隨訪，采用電話隨訪或患者來院復查，隨訪時間截止至2014年1月31日，生存期為手術日至隨訪截止時間或死亡時間。

1.3 陽性結果判定標準 位于胞漿及胞膜上的棕黃色顆粒判定為EGFR陽性染色[3]，每例標本在400倍視野下隨即選取500個腫瘤細胞，計算陽性細胞所占的比例。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者EGFR表達的比較 觀察組中EGFR的表達百分數為（58.69±27.41）％，對照組中EGFR的表達百分數為（9.87±8.09）％，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不同類型NSCLC患者EGFR表達比較 腺癌EGFR表達百分數為（49.43±18.92）％，鱗癌為（53.07±20.84）％，腺鱗癌為（57.61±19.68）％，不同組織類型患者EGFR的表達差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅳ期患者EGFR的表達百分數為（68.96±27.25）％，明顯高于Ⅲ期患者的（59.62±23.34）％，差異有統計學意義（P＜0.05）；中-高分化患者EGFR的表達百分數為（64.45±19.92）％，明顯高于低分化患者的（54.37±28.91）％，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 EGFR表達與NSCLC患者生存期的關系 根據隨訪結果顯示，EGFR表達水平＜50％者5年生存率為32.47％，EGFR表達水平≥50％者5年生存率為19.07％，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

現有的研究表明肺癌的發生、發展和轉移與許多分子信號通路異常有關[4]。EGFR是一種細胞膜表面的糖蛋白受體，是原癌基因C-erbB-1（HER21）的表達產物，具有酪氨酸激酶活性，其表達與否與細胞特異性分化有關。EGFR的胞內有許多酪氨酸殘基，經磷酸化后可與下游蛋白特異性結合，進而啟動EGFR信號通路，完成細胞信號的傳導與轉移過程[5-6]。EGFR信號通路主要包括：配體誘導胞外域構象變化、胞內域形成激酶活性與下游信號激活、跨膜信號轉導、信號滅活四部分[7]。通過介導這些通路，有效調節細胞增生、存活、黏附、遷移和分化，從而增加腫瘤細胞的侵襲力、抑制腫瘤細胞的凋亡、促進血管生成[8-9]。肺癌轉移是影響預后的重要因素，約80％～90％的肺癌患者是由轉移引起死亡的[10]。EGFR高表達可引起細胞分化異常，降低細胞間黏附力，腫瘤易發生淋巴道轉移及遠處轉移[11]。

本研究結果中，觀察組中EGFR的表達百分數明顯高于對照組（P＜0.05），說明NSCLC肺癌組織中EGFR的表達水平明顯增高。不同組織類型患者EGFR的表達差異無統計學意義（P＞0.05），說明EGFR的表達與病理類型無關，主要是因為不論是何種類型的NSCLC，EGFR均可與其配體結合，促使細胞分裂增殖所必須酶、蛋白質的合成。腫瘤生長過程中，因其處于生長活躍期，EGFR基因轉錄增加，使得高分化、分期高的腫瘤中出現高表達。本研究結果顯示，Ⅳ期患者EGFR的表達百分數明顯高于Ⅲ期患者，中-高分化者EGFR的表達百分數明顯高于低分化，差異均有統計學意義（P＜0.05），這與相關報道的結果一致，說明EGFR的表達水平與NSCLC的分期及分化程度密切相關。此外，EGFR表達水平＜50％者5年生存率明顯高于EGFR表達水平≥50％者，提示檢測NSCLC肺癌組織中EGFR的表達水平有助于評估患者的預后。

綜上，EGFR表達在晚期NSCLC化療患者中明顯提高，與患者分期及分化程度密切相關，且可作為判斷患者預后的指標之一。

參考文獻

[1] James R.Screening and early detection of lung cancer[J].Lung Cancer，2003，41（Suppl 3）：52-57.

[2] Selvaggi G，Novello S，Torri V，et al.Epidermal growth factor receptor overexpression correlates with a poor prognosis in completely resected non-small-cell lung cancer[J].Ann Oncol，2004，15（1）：28-32.

[3] Varella-Garcia M，Diebold J，Eberhard D A，et al.EGFR fluores cence in situ hybridisation assay：guidelines for application to non-small-cell lung cancer[J].J Clin Pathol，2009，62（11）：970-977.

[4] 劉峰，姜斌，龔圣濟，等.中國人非小細胞肺癌EGFR 和K-RAS基因突變情況的研究[J].中華醫學遺傳學雜志，2007，24（1）：31-34.

[5] Sequist L V，Martins R G，Spigel D，et al.First-line gefitinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring somatic EGFR mutations[J].J Clin Oncol，2008，26（15）：2442-2449.

[6]張曉晶，徐惠綿，劉云鵬，等.EGFR信號通路調節A375細胞侵襲轉移分子機制探討[J].中國腫瘤臨床，2006，33（7）：361-366.

[7] Shimato S，Mitsudomi T，Kosaka T，et al.EGFR mutations in patients with brain metastases from lung cancer：association with the efficacy of gefitinib[J].Neuro Oncol，2006，8（2）：137-144.

[8] Dziadziuszko R，Witta S E，Cappuzzo F，et al.Epidermal growth factor receptor messenger RNA expression，gene dosage，and gefitinib sensitivity in non-small-cell lung cancer[J].Clin Cancer Res，2006，12（10）：3078-3084.

[9] Lynch T J，Bell D W，Sordella R，et al.Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib[J].N Engl J Med，2004，350（21）：2191-2193.

[10] 陳萬青，張思維，李連弟，等.中國部分市縣1998-2002年肺癌的發病與死亡[J].中國腫瘤，2006，9（15）：570-574.

[11] Dahabreh I J，Linardou H，Kosmidis P，et al.EGFR gene copy number as a predictive biomarker for patients receiving tyrosine kinase inhibitor treatment：a systematic review and meta analysis in non-small-cell lung cancer[J].Ann Oncol，2011，22（3）：545-552.

收稿日期：（2015-05-22） （本文編輯：蔡元元）

通信作者：王勝德

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.041