聯合檢測多項腫瘤標志物診斷宮頸癌的臨床價值

黃宇璐 范余娟 雷 嘉

(1 廣西醫科大學第一附屬醫院婦科，南寧市 530021，E-mail：22068491@qq.com；2 廣西梧州市紅十字會醫院婦科，梧州市 543002)

臨床創新

聯合檢測多項腫瘤標志物診斷宮頸癌的臨床價值

黃宇璐1，2范余娟1雷 嘉2

(1 廣西醫科大學第一附屬醫院婦科，南寧市 530021，E-mail：22068491@qq.com；2 廣西梧州市紅十字會醫院婦科，梧州市 543002)

目的 探討鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、血清鐵蛋白(SF)、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原199(CA199)聯合檢測對宮頸癌患者診斷、預后、病情監測的臨床價值。方法 105例宮頸癌患者，102例正常宮頸組織患者作為對照組，檢測兩組患者血清SCCA、SF、CEA、CA125、CA199水平，并分析其與宮頸癌患者的臨床病理特征及復發的關系。結果 宮頸癌組血清SCCA、SF、CEA水平明顯高于對照組(P<0.05)，兩組CA125、CA199水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。宮頸癌組SCCA與病理類型、肌層浸潤、淋巴結轉移及腫瘤大小有關(P<0.05)；SF水平與臨床分期、病理分級有關(p<0.05)；CEA水平與病理分級、病理類型及肌層浸潤有關(P<0.05)。聯合檢測診斷宮頸癌的敏感度高于單項檢測； SCCA+SF+CEA聯合檢測的準確率及約登指數最高。結論 聯合檢測腫瘤標志物診斷宮頸癌優于單一檢測，SCCA、SF、CEA聯合檢測對宮頸癌診斷、病情評估及預后評價具有一定臨床價值。

宮頸癌；腫瘤標志物；鱗狀細胞癌抗原；血清鐵蛋白；癌胚抗原；糖鏈抗原125；糖鏈抗原199；診斷

宮頸癌發病率在女性生殖道惡性腫瘤中位居首位，占女性惡性腫瘤發病率的第二位[1]。據統計，宮頸癌發病年齡有年輕化趨勢，嚴重威脅女性的生命健康[2]。本研究探討聯合檢測血清鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)、血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖鏈抗原(carbohydrate antigen，CA)125、CA199對宮頸癌患者輔助診斷、病情監測、預后評價的臨床價值，以提高宮頸癌診斷、監測及預后評估能力，并為臨床有復發、轉移高危因素患者的篩選和治療方法選擇提供更直接、客觀的依據，從而達到早期干預、改善宮頸癌患者預后的目的。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取梧州市紅十字會醫院2013年1月至2014年12月收治的105例初治宮頸癌患者作為研究組，其中包括宮頸鱗癌82例，腺癌20例，腺鱗癌2例，小細胞癌1例；均經病理檢查確診。根據FIGO 2009年臨床分期，Ⅰ期64例，Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ期14例；年齡27～81歲，平均47.8歲。選取同期收治102例因子宮良性病變行子宮全切術，術后病理證實為正常宮頸組織者作為對照組，對照組年齡38～62歲，平均45.4歲，兩組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組入院未給予治療前于清晨空腹采集靜脈血液標本3 ml，分離血清，采用化學發光法檢測。采用羅氏公司提供的e601電化學發光分析儀及原裝配套試劑檢測CA125、CA199、SF和CEA；采用瑞典康乃格公司生產的ELISA定量檢測試劑盒檢測SCCA。血清SCCA正常參考值0～1.5 ng/ml，SF正常參考值13～150 ng/ml，CA125正常參考值0～35 U/ml，CA199正常參考值0～37 U/ml，CEA正常參考值0～5 ng/ml。所測結果以高于參考值為陽性。1.3 統計學分析 采用GraphPad Prism 5和SPSS 16.0軟件進行統計分析，不符合正態分布的計量資料以中位數(最小值～最大值)表示，采用Mann-Whitney U秩和檢驗，采用Kruskal-Wallis非參數秩和檢驗用于多組間比較。治療前后血清腫瘤標志物表達水平比較采用四格表確切概率法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者5種腫瘤標志物表達水平比較 宮頸癌組患者SCCA、SF、CEA表達水平均高于對照組(均P<0.05)；兩組CA125、CA199水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組SCCA、SF、CA125、CA199、CEA的表達水平比較[中位數(最小值～最大值)]

2.2 宮頸癌組5種腫瘤標志物表達水平與臨床病例特征相關性 宮頸癌患者SCCA水平與不同臨床分期、病理類型、肌層浸潤、淋巴結轉移及腫瘤直徑有關(P<0.05)；SF水平與臨床分期、病理分級有關(P<0.05)；CEA水平與病理分級、病理類型及肌層浸潤有關(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸癌患者血清SCCA、SF、CA125、CA199、CEA表達水平與臨床病理特征的關系[中位數(最小值～最大值)]

2.3 5種腫瘤標志物診斷宮頸癌的效能 聯合檢測其中一項為陽性視為陽性。診斷宮頸癌的敏感度高于單項檢測，SCCA+SF+CEA聯合檢測診斷的準確率及約登指數最高。見表3。

表3 5種腫瘤標志物單項檢測及聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、準確率、約登指數比較

3 討 論

宮頸癌患者早期常常沒有表現出典型癥狀體征，當出現典型臨床癥狀體征時，可能已經發展為浸潤癌，預后較差[4]。因此早期發現、早期診斷及早期治療是決定宮頸癌預后的關鍵。血清腫瘤標志物具有檢測便捷、經濟、客觀等優點，易被患者所接受。研究發現在惡性腫瘤患者出現典型臨床表現及影像學變化前幾個月，一些血清腫瘤標志物表達會升高，這有助于早期發現及早進行診治[5]。SCCA是公認的應用于宮頸鱗癌的首選標志物，宮頸鱗癌患者血清SCCA水平明顯升高。此外常用婦科腫瘤標志物還有CA125、CA199、CEA以及近年來在腫瘤研究領域中備受關注的SF，其對惡性腫瘤具有一定的臨床應用價值，但是任何單一的血清腫瘤標志物檢測對宮頸癌的臨床應用價值都不全面，敏感度和特異度也不夠高。因此本研究聯合檢測血清SCCA、SF、CA125、CA199、CEA的表達水平，探討上述5項腫瘤標志物單項及聯合檢測在宮頸癌輔助診斷、預后監測等方面的臨床價值。

腫瘤標志物是由惡性腫瘤細胞分泌釋放或由腫瘤刺激宿主正常細胞產生，能反映惡性腫瘤的發生發展及其對抗腫瘤治療發生應答的物質[6]。隨著分子生物學及免疫學進展，腫瘤標志物為惡性腫瘤的早期診斷和病情監測提供了依據。由于腫瘤存在組織多態性；單細胞克隆時存在著亞群；腫瘤標志物器官特異性較差；在腫瘤發生發展過程，遺傳基因不穩定，易發生變異，因此聯合檢測即可保證其高特異度，又可增加其敏感度，并且對病情監測及預后評價具有較高臨床價值。但是，不能為了提高腫瘤診斷、監測效能，而在選擇腫瘤標志物聯合檢測時盲目地增加標志物的數量，一般選用取長補短、相對敏感的不同特性的2～3個腫瘤標志物優化組合為宜。筆者認為對于宮頸癌患者理想的腫瘤標志群應具備以下優勢：(1)敏感度及特異度應更高。5項腫瘤標志物中，單項檢測SCCA敏感度最高，且SCCA對于診斷鱗癌有特異性；而CEA在腺癌和腺鱗癌中更有優勢，故SCCA與CEA聯合檢測能顯著提高診斷效果[7]。另外檢測血清SF是輔助診斷惡性腫瘤(包括宮頸癌)一個比較靈敏的指標，在宮頸癌特殊類型尤其是惡性程度高類型的患者具有高表達性；另外對于SCCA陰性宮頸癌患者，SF診斷敏感度接近50%。因此，SCCA+SF+CEA聯合檢測顯示了更大的優越性，敏感度達72.38%，特異性達98.04%，準確率達85.02%，約登指數達0.704，對可疑高危人群的篩選具有參考價值。聯合檢測可以減少對宮頸非鱗癌的漏診，對于宮頸癌鑒別診斷具有一定優勢，其中SCCA+SF+CEA組合檢測優勢更為突出，它可能是一種既經濟又有效的宮頸癌輔助診斷最佳組合。(2)對宮頸癌預后的預測有重要價值。腫瘤進展程度是決定宮頸癌治療方法和預測預后的關鍵因素。盡管有大量研究表明病理分級、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結轉移等高危因素與宮頸癌的預后密切相關，但上述信息多依賴于手術后的病理診斷，在手術前難以做出準確評價。探討有價值的腫瘤標志物有助于評估治療前腫瘤進展程度，從而為治療決策提供參考。對于存在高危因素的患者，預后不佳，術后往往需要輔助放化療，其中有盆腔淋巴結轉移是影響宮頸癌預后因素，而影響淋巴結有無轉移的高危因素有腫瘤浸潤深度、脈管浸潤及腫瘤大小等，提示宮頸癌預后與多種因素密切相關，而這些因素之間又互相影響。在本研究中，血清SF與臨床分期有關，越晚期的宮頸癌患者SF水平越高；血清SF、CEA水平與病理分級有關，SF、CEA水平異常升高可能與腫瘤細胞分化程度低有關；血清SCCA水平與瘤體大小有關，腫瘤瘤體越大，說明腫瘤負載量越大，對于這類患者需要更有效的治療(術前/術后需要輔助治療或者考慮手術范圍要足夠)。血清SCCA表達水平與腫瘤深肌層浸潤、淋巴轉移程度有關。本研究對5種腫瘤標志物進行分析后篩選，SCCA、SF、CEA腫瘤標志物能取長補短，提高對腫瘤預后預測價值,該組合可以作為宮頸癌患者病情評估和預后評價最佳組合。(3)反映腫瘤的動態變化。目前有學者認為，對宮頸癌患者病情監測及預后評價的標準仍然為細胞學檢查及影像學檢查等，但這并不能及早發現微小病灶的存在，而微小病灶的存在可能是宮頸癌患者復發和轉移的因素之一，這直接影響宮頸癌患者的治療效果及生存率[8]。治療后腫瘤標志物水平變化情況能夠反映殘余腫瘤細胞及遠期預后，治療后腫瘤標志物持續性異常，提示病情存在進展，復發和轉移的可能性大，因此，檢測腫瘤標志物預測病情復發和轉移，對提高治療效果有重要意義。另外，臨床上還可根據腫瘤標志物的表達水平評價治療是否有效，若病灶被控制時腫瘤標志物水平恢復正常或維持在一定水平，如腫瘤標志物短暫下降后又上升，則預測病情進展。本研究對5種腫瘤標志物進行分析后發現，血清SCCA、SF、CEA聯合檢測可作為宮頸癌患者療效判斷、病情監測及復發預測最佳組合。

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黃宇璐(1981～)，女，研究生，主治醫師，研究方向：婦科腫瘤。

范余娟(1965～)，女，博士，主任醫師，研究方向：婦科腫瘤，E-mail：yjf530@163.com。

R 737.33

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0253-4304(2016)09-1294-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.31

2016-04-10

2016-06-23)