新輔助化療聯合根治性子宮切除術治療局部晚期宮頸癌的療效及其影響因素

劉冬艷

(廣西河池市第一人民醫院婦產科，宜州市 546300，E-mail：ldyan2008@163.com)

論著·臨床研究

新輔助化療聯合根治性子宮切除術治療局部晚期宮頸癌的療效及其影響因素

劉冬艷

(廣西河池市第一人民醫院婦產科，宜州市 546300，E-mail：ldyan2008@163.com)

目的 探討新輔助化療聯合根治性子宮切除術治療局部晚期宮頸癌(LACC)的療效及其影響因素。方法 將100例LACC患者分為觀察組(新輔助化療+根治性子宮切除術)50例，對照組(根治性子宮切除術)50例，其中新輔助化療采用紫杉醇+順鉑方案。比較兩組患者生存時間和生存率，采用Cox比例風險回歸模型分析影響觀察組患者3年生存率的影響因素。結果 觀察組、對照組中位生存期分別為43個月和37個月，觀察組1、2、3年生存率分別為98.0%、90.0%、80.0%，均明顯優于對照組的92.0%、78.0%、68.0%(P<0.05)；單因素分析顯示年齡、病灶大小、組織分化、病理類型、淋巴結轉移對觀察組患者3年生存率有影響(P<0.05)，Cox比例風險回歸模型分析顯示病灶大小、組織分化、病理類型、淋巴結轉移是觀察組患者3年生存率的獨立影響因素(P<0.05)。結論 新輔助化療聯合根治性子宮切除術治療LACC可提高患者的生存率，病灶大小、組織分化、病理類型以及淋巴結轉移是其重要的預后因素。

宮頸癌；新輔助化療；紫杉醇；順鉑；根治性子宮切除術；生存率

局部晚期宮頸癌(locally advanced cervical cancer，LACC)是伴有預后不良因素的高危宮頸癌，針對這類宮頸癌的手術治療較為復雜，難以控制，術后也容易出現復發或者轉移[1]。關于LACC的治療目前尚無統一的治療標準，傳統的治療方式為根治性子宮切除術，可取得良好的臨床療效，但仍有許多患者術后預后較差。近年來新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)在惡性腫瘤綜合治療中取得了長足進展。本研究旨在探討NACT聯合傳統手術治療LACC的臨床療效及其影響因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2008年1月至2013年1月在我院婦產科住院的LACC患者100例的臨床資料。國際婦產科聯合協會臨床分期[2]為 ⅠB2～ⅢB期；年齡25～76(45.0±5.5)歲；鱗癌79例，腺癌15例，腺鱗癌6例。根據治療方法不同分成觀察組和對照組各50例。觀察組年齡25～72(42.0±5.3)歲；鱗癌39例，腺癌7例，腺鱗癌4例，Ⅰ期32例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例。對照組年齡26～76(46.0±5.6)歲；鱗癌40例，腺癌8例，腺鱗癌2例，Ⅰ期34例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。兩組患者年齡、臨床分期、組織類型等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 (1)經病理學確診為LACC，均為ⅠB2～ⅢB期患者。(2)美國東部腫瘤協作組體力狀況評分[3]<2分，活動狀態卡氏(Karnofsky)評分[3]≥60分。(3)生存資料完整。(4)為初診并首次治療。(5)不伴有其他惡性腫瘤或者心、肝、肺等重要臟器嚴重器質性病變。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組：NACT采用紫杉醇+順鉑方案，具體方法為：紫杉醇135～175 mg/m2緩慢靜脈滴注3 h，然后順鉑50～75 mg/m2靜脈滴注，化療開始前6 h予以口服地塞米松10 mg和抑酸類保護胃黏膜藥物，并嚴格監視心率、脈搏、血壓、呼吸等生命體征；NACT為1次/d，3周為1個療程，2個療程后進行MRI檢查評估腫瘤消退情況。患者休息2周后進行根治性子宮及雙側附件切除聯合全盆腔淋巴結切除術。術后未進行放療，標本均進行常規病理檢查。

1.3.2 對照組：確診為宮頸癌后即行根治性子宮及雙側附件切除聯合全盆腔淋巴結切除術。術后未進行放療，標本均進行常規病理檢查。

1.4 觀察指標 通過入院記錄、門診復查、電話訪談或者上門隨訪的方式收集100例患者的生存資料。記錄可能影響療效的因素，包括年齡、病灶大小、病灶類型、臨床分期、組織分化情況、病理類型、淋巴結轉移等。生存時間定義為確診為LACC后首次進行治療起至患者死亡或者截止統計日期。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗；使用Kaplan-Meier法計算生存率及中位生存時間并繪制生存曲線，比較采用Log-Rank檢驗；多因素分析采用Cox比例風險回歸模型，采用基于偏最大似然估計的向前法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 生存率 觀察組中位生存期為43個月，1、2、3年生存率分別為98.0%、90.0%、80.0%；對照組中位生存期為37個月，1、2、3年生存率分別為92.0%、78.0%、68.0%。兩組生存率比較，差異有統計學意義(χ2=3.294，P=0.030)，觀察組1、2、3年生存率均高于對照組。見圖1。

圖1 兩組患者的生存曲線

2.2 影響觀察組患者3年生存率的單因素分析 年齡、病灶大小、組織分化、病理類型、淋巴結轉移對觀察組3年生存率有影響(P<0.05)，而不同病灶類型和臨床分期患者的3年生存率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 影響觀察組患者3年生存率的單因素分析(%)

2.3 影響觀察組患者3年生存率的多因素分析 將上述單因素分析有統計學意義的因素為自變量，以3年生存率為因變量，進行Cox比例風險回歸模型多因素分析，結果顯示，病灶大小、組織分化、病理類型、淋巴結轉移是影響觀察組患者3年生存率的獨立影響因子(P<0.05)。而年齡不是觀察組患者3年生存率的獨立因素(P>0.05)。見表2。

表2 影響觀察組患者3年生存率的多因素分析

3 討 論

宮頸癌是女性常見生殖系統惡性腫瘤，在全世界范圍內其發病率不斷攀升，病死率居高不下。我國2008年進行的一項大規模流行病學調查結果顯示，宮頸癌總體發病率為12.24/10萬人，已位居女性三大生殖系統腫瘤第一位[4]。LACC屬于晚期腫瘤，腫瘤病灶較大、局部浸潤范圍較廣，手術切除難度較大，導致患者遠期生存率不高。對于LACC患者而言，如何控制腫瘤的進展、消除可能的遠處轉移灶、提高手術切除率、延長生存時間和生存質量是治療的核心問題。NACT屬于輔助治療一種，由Feri[5]在1982年首次提出并迅速在多種腫瘤的綜合治療中得到廣泛應用，取得了良好的臨床療效。有學者報告，NACT能夠明顯縮小LACC的大小和轉移范圍、減輕宮旁浸潤、降低腫瘤分期，使得手術更易進行，提高了患者的遠期生存率[6]。既往對于宮頸癌的治療，主要采用根治性子宮切除術。本研究采用NACT聯合根治性子宮切除術對宮頸癌患者進行治療，結果顯示，觀察組中位生存期為43個月，1、2、3年生存率分別為98.0%、90.0%、80.0%，均明顯優于對照組的37個月，92.0%、78.0%、68.0%(P<0.05)，提示NACT聯合傳統方案能顯著提高患者遠期生存率。

以往對于宮頸癌的化療多采用含鉑類的藥物多藥聯合化療。近年來紫杉醇逐漸被應用于宮頸癌NACT中。紫杉醇是一種抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制其解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂，從而抑制腫瘤細胞的生長。紫杉醇除了可以抑制腫瘤細胞的生長外，還有一個突出的優點是可使細胞分裂終止于對放療敏感的C2期和M期，因此具有顯著的放射增敏作用[7-8]。病灶大小是影響綜合療法遠期療效的重要因素，本研究結果顯示宮頸癌直徑>6 cm患者的3年生存率明顯低于直徑≤6 cm的患者(P<0.05)；COX回歸分析結果也顯示病灶大小是影響觀察組LACC患者3年生存率的獨立因素(P<0.05)，提示術前化療療效受到腫瘤負荷的影響，這與其他文獻[9]報告相符。

宮頸癌病理類型較為復雜，可以分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌、透明細胞癌和小細胞癌等，但以鱗癌和腺癌為主。本研究將患者分為鱗癌和非鱗癌進行比較分析，發現非鱗癌患者3年生存率低于鱗癌患者(P<0.05)；COX回歸分析結果也顯示病理類型是影響觀察組LACC患者3年生存率的獨立因素(P<0.05)，其可能和以下因素有關：(1)非鱗癌患者容易早期出現血行轉移；(2)鱗癌對放療較為敏感，而腺癌則容易出現放療抵抗作用[10]。腫瘤細胞分化程度越低，其惡性度越高，本研究多因素分析結果顯示，組織分化是影響觀察組患者預后的獨立因素(P<0.05)，與趙映華等[11]報告的結果相似。目前，淋巴結轉移被公認為是影響宮頸癌患者預后的獨立因子[12]。有文獻報告，年齡因素和LACC預后的關系較為明確，其中王寧等[13]發現，年齡>48歲患者的遠期預后明顯低于≤48歲患者，年齡是影響LACC的獨立影響因子。本研究中單因素分析結果顯示，年齡≥45患者3年生存率明顯低于年齡<45歲患者(P<0.05)，但多因素分析顯示年齡不是觀察組LACC患者預后的獨立影響因素(P>0.05)，考慮可能和本研究病例數相對較少并且患者相對年輕有關。

綜上所述，采用NACT聯合根治性子宮切除術治療LACC取得了顯著的臨床療效，腫瘤病灶>6 cm、非鱗癌、組織分化低以及伴有淋巴結轉移是影響其療效的獨立影響因素。當LACC患者存在上述高危因素時應制訂個性化治療方案，以提高患者遠期生存率。

[1] Katsaros D,Gribaudo S.The proper use of multimodality treatment in locally advanced cervical cancer[J].Gynecol Oncol,2011,121(2):422-423.

[2] 謝 辛,茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社,2013:306.

[3] 陳萬青,張思維,鄭榮壽,等.中國2009年惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤,2013,22(1):2-12.

[4] 鄭榮壽,張思維,吳良有,等.中國腫瘤登記地區2008年惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤,2012,21(1):1-12.

[5] Frei E.Clinical cancer research:an embattled species[J].Cancer,1982,50(10):1 979-1 992.

[6] Sardi JE,Boixadera MA,Sardi JJ.Neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer:a new trend[J].Curr Opin Obstet Gynecol,2005,17(1):43-47.

[7] Malik S,Cusidó RM,Mirjalili MH,et al.Production of the anticancer drug taxol in Taxus baccata suspension cultures:A review[J].Proc Biochem,2011,46(1):23-34.

[8] Tajik S,Taher MA,Beitollahi H,et al.Electrochemical determination of the anticancer drug taxol at a ds-DNA modified pencil-graphite electrode and its application as a label-free electrochemical biosensor[J].Talanta,2015,134(1):60-64.

[9] Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration.Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer:a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials[J].J Clin Oncol,2008,26(35):5 802-5 812.

[10]Nakanishi T,Ishikawa H,Suzuki Y,et al.A comparison of prognoses of pathologic stage Ⅰb adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the uterine cervix[J].Gynecol Oncol,2000,79(2):289-293.

[11]趙映華,李孟達,彭小萍,等.具有盆腔淋巴結轉移的宮頸癌預后影響因素研究[J].中國現代醫學雜志,2007,17(5):623-625.

[12]Creasman WT,Kohler MF.Is lymph vascular space involvement an independent prognostic factor in early cervical cancer?[J].Gynecol Oncol,2004,92(2):525-529.

[13]王 寧,魏麗春,石 梅,等.182例晚期局部宮頸癌根治性子宮切除術加術前新輔助化療治療預后分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2012,21(5):448-451.

Efficacy and influencing factors of neoadjuvant chemotherapy combined with radical hysterectomy for treatment of locally advanced cervical cancer

LIUDong-yan

(DepartmentofGynaecologyandObstetrics,theFirstPeople′sHospitalofHechi,Yizhou546300,China)

Objective To explore the efficacy and influencing factors of neoadjuvant chemotherapy(NACT) combined with radical hysterectomy for treating locally advanced cervical cancer(LACC).Methods A hundred patients with LACC were divided into observation group treated with NACT combined with radical hysterectomy(n=50) and control group treated with radical hysterectomy(n=50).Paclitaxel and cisplatin were included in the plan of NACT.The survival time and survival rate were compared between the two groups.The factors influencing 3-year survival rate of the patients in the observation was analyzed using Cox′s proportional hazards regression model.Results The median survival times of the observation group and control group were 43 months and 37 months respectively.The 1-,2-,3-year survival rates of the observation group were significantly higher than those in the control group(98.0%vs. 92.0%,90.0%vs. 78.0% and 80.0%vs. 68.0%,respectively,P<0.05).Univariate analysis showed that age,tumor size,histological differentiation，pathological type and lymphonode metastasis influenced the 3-year survival rate of the patients in the observation group (P<0.05).Cox′s proportional hazards regression model analysis showed that tumor size,histological differentiation,pathological type and lymphonode metastasis were the independent prognostic factors for the 3-year survival rate of the patients in the observation group(P<0.05).Conclusion For the patients with LACC,NACT combined with radical hysterectomy can increase the survival rate of the patients,and tumor size,histological differentiation,pathological type and lymphonode metastasis are its important prognostic factors. 【Key words】 Cervical cancer,Neoadjuvant chemotherapy,Paclitaxel,Cisplatin,Radical hysterectomy,Survival rate

劉冬艷(1969～)，女，碩士，副主任醫師，研究方向：婦科腫瘤。

R 737.33

A

0253-4304(2016)09-1263-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.09.21

2016-04-13

2016-06-30)