地佐辛在小兒心臟介入手術(shù)中的應(yīng)用效果分析

黃伯萬 劉成森 尹金飛 蘇曉文 鐘海清

(廣東省高州市人民醫(yī)院1 無痛中心，2 麻醉科二區(qū)，3 普外科，高州市 525200，E-mail：285021731@qq.com)

臨床創(chuàng)新

地佐辛在小兒心臟介入手術(shù)中的應(yīng)用效果分析

黃伯萬1劉成森2尹金飛2蘇曉文3鐘海清1

(廣東省高州市人民醫(yī)院1 無痛中心，2 麻醉科二區(qū)，3 普外科，高州市 525200，E-mail：285021731@qq.com)

目的 探討地佐辛在小兒心臟介入手術(shù)中的應(yīng)用效果。方法 100例行心臟介入手術(shù)的先天性心臟病患兒隨機(jī)分為兩組，地佐辛組和對照組，各50例。對照組使用氯胺酮+異丙酚行全身麻醉，地佐辛組在對照組措施的基礎(chǔ)上加用地佐辛。記錄兩組患兒入手術(shù)室后、手術(shù)開始時、手術(shù)開始后5 min、手術(shù)結(jié)束時的平均動脈壓(MAP)、HR、血氧飽和度(SpO2)；記錄兩組患兒的丙泊酚用量、蘇醒時間、不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組MAP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組MAP均隨著時間的增加呈下降趨勢(P<0.05)，對照組下降趨勢明顯大于地佐辛組；時間與分組之間無交互效應(yīng)(P>0.05)。兩組HR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組HR均隨著時間的增加呈下降趨勢(P<0.05)，至手術(shù)結(jié)束時恢復(fù)到術(shù)前水平，地佐辛下降趨勢明顯大于對照組；時間與分組之間無交互效應(yīng)(P>0.05)。兩組SpO2比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組SpO2均隨著時間的增加呈下降趨勢(P<0.05)，至手術(shù)結(jié)束時恢復(fù)到術(shù)前水平，對照組下降趨勢明顯大于地佐辛組；時間與分組之間無交互效應(yīng)(P>0.05)。地佐辛組丙泊酚用量少于對照組(P<0.05)，蘇醒時間短于對照組(P<0.05)。地佐辛組患兒發(fā)生呼吸抑制1例(2.0%)、惡心嘔吐8例(16.0%)，與對照組的5例(10.0%)、10例(20.0%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 地佐辛可安全應(yīng)用于心臟介入手術(shù)中，不良反應(yīng)少。

先天性心臟??；地佐辛；鎮(zhèn)痛；介入治療；全身麻醉

先天性心臟病是兒童常見疾病之一，發(fā)生率為0.5%～1.0%[1]。先天性心臟病可嚴(yán)重影響兒童健康，甚至危及生命[2]。在我國每年約10萬先天性心臟病患兒需要治療，其中介入治療是常用的治療方法[3]。由于患兒年齡小，術(shù)中多不配合手術(shù)，介入治療需在全身麻醉下進(jìn)行。但這類患者術(shù)中呼吸循環(huán)功能波動大，常規(guī)麻醉藥物(異丙酚和芬太尼)容易引起嚴(yán)重呼吸和循環(huán)抑制，增加麻醉風(fēng)險[2]。地佐辛為新上市的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，可興奮脊髓上的κ受體，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。另外，臨床劑量的地佐辛對患者的呼吸循環(huán)功能影響小。目前地佐辛已在臨床麻醉中廣泛應(yīng)用(如超前鎮(zhèn)痛、麻醉誘導(dǎo)、門診手術(shù)的麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛等)[4-5]。但尚未見地佐辛在小兒心臟介入手術(shù)中的應(yīng)用報告。本研究旨在探討地佐辛在小兒心臟介入手術(shù)中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年7月至2016年2月在高州市人民醫(yī)院行心臟介入手術(shù)的先天性心臟病患兒100例，所有患兒ASAⅠ～Ⅱ級。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為地佐辛組50例和對照組50例。地佐辛組男21例，女29例；年齡(2.83±2.01)歲；體重(14.64±7.29)kg；手術(shù)類型：動脈導(dǎo)管結(jié)扎術(shù)20例，房間隔缺損介入封堵術(shù)14例，室間隔缺損介入封堵術(shù)16例。對照組男24例，女26例；年齡(3.25±2.11)歲；體重(13.92±6.47)kg；手術(shù)類型：動脈導(dǎo)管結(jié)扎術(shù)21例，房間隔缺損介入封堵術(shù)10例，室間隔缺損介入封堵術(shù)19例。兩組患兒性別、體重、年齡和手術(shù)類型等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。兩組患兒均無嚴(yán)重的肺、肝和腎功能障礙，無藥物過敏史。

1.2 方法 所有患兒術(shù)前晚禁飲食，術(shù)前無用藥。入手術(shù)室前應(yīng)用留置針開放靜脈通道，靜脈給予長托寧(0.02 mg/kg)+氯胺酮(2 mg/kg)，待患兒入睡后抱入手術(shù)室。常規(guī)監(jiān)測患兒的心電圖、血壓、心率、脈搏氧飽和度。地佐辛組患兒術(shù)前5 min先給予0.1 mg/kg地佐辛，之后給予2 mg/kg丙泊酚，待患兒入睡后開始手術(shù)，術(shù)中丙泊酚微泵持續(xù)靜脈滴注維持麻醉[50～200 μg/(kg·min)]。對照組患兒則直接給予2 mg/kg丙泊酚后開始手術(shù)，術(shù)中丙泊酚微泵持續(xù)靜脈滴注維持麻醉[50～200 μg/(kg·min)]。兩組患兒術(shù)中如對手術(shù)刺激有反應(yīng)(如呻吟、肢體動等)，則追加0.5 mg/kg丙泊酚。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒入手術(shù)室后、手術(shù)開始時、手術(shù)開始后5 min、手術(shù)結(jié)束時的平均動脈壓(mean artery pressure，MAP)、HR、血氧飽和度(pulse oxygen saturation，SpO2)。記錄兩組患兒的丙泊酚用量、蘇醒時間。記錄兩組患兒的不良反應(yīng)(呼吸抑制和惡心嘔吐)。如患兒SpO2<90%則為呼吸抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，重復(fù)測量資料的比較采用重復(fù)測量的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒MAP、HR、SpO2比較 兩組MAP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=20.837，P分組=0.009)；兩組MAP均隨著時間的增加呈下降趨勢(F時間=12.418，P時間=0.035)，對照組下降趨勢明現(xiàn)大于地佐辛組；時間與分組之間無交互效應(yīng)(F交互=5.236，P交互=0.179)。兩組HR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=3.878，P分組=0.287)；兩組HR均隨著時間的增加呈下降趨勢(F時間=12.293，P時間=0.037)，至手術(shù)結(jié)束時恢復(fù)到術(shù)前水平，地佐辛下降趨勢明顯大于對照組；時間與分組之間無交互效應(yīng)(F交互=3.264，P交互=0.312)。兩組SpO2比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F分組=15.362，P分組=0.018)；兩組SpO2均隨著時間的增加呈下降趨勢(F時間=14.471，P時間=0.024)，至手術(shù)結(jié)束時恢復(fù)到術(shù)前水平，對照組下降趨勢明顯大于地佐辛組；時間與分組之間無交互效應(yīng)(F交互=8.753，P交互=0.095)。見表1。

表1 兩組患兒MAP、HR、SpO2比較(x±s)

2.2 兩組患兒丙泊酚用量、蘇醒時間比較 地佐辛組患兒的丙泊酚用量少于對照組(P<0.05)，蘇醒時間短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒丙泊酚用量、蘇醒時間比較(x±s)

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)比較 地佐辛組患兒發(fā)生呼吸抑制1例(2.0%)、惡心嘔吐8例(16.0%)，與對照組的5例(10.0%)、10例(20.0%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.596，P=0.207；χ2=0.068，P=0.795)。

3 討 論

先天性心臟病的治療方法主要有開放性手術(shù)治療和介入治療。開放性手術(shù)治療需在全身麻醉和(或)體外循環(huán)下進(jìn)行，手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、術(shù)后恢復(fù)時間長，而且有一定的死亡率，加上手術(shù)瘢痕明顯影響美觀，對患兒的心身健康影響大[1]。目前隨著介入器械的改進(jìn)和介入技術(shù)的進(jìn)步，先天性心臟病行介入治療的患兒越來越多。對這類手術(shù)為確保血流動力學(xué)穩(wěn)定和動靜脈內(nèi)手術(shù)操作順利進(jìn)行，通常需實(shí)施全身麻醉。但介入治療的麻醉多不行氣管插管和有創(chuàng)血壓監(jiān)測，而且這類患兒多年齡較小，呼吸和循環(huán)功能未發(fā)育成熟，器官儲備能力低和麻醉藥物耐受性差。加上心腔內(nèi)手術(shù)操作也可產(chǎn)生血流動力學(xué)改變和缺氧，故這類患兒的麻醉風(fēng)險較大[6]。如麻醉處理不當(dāng)，可危及生命。因此，選擇鎮(zhèn)靜/鎮(zhèn)痛效果好，對呼吸、循環(huán)功能抑制小的麻醉藥物具有重要意義。

地佐辛為阿片受體激動-拮抗劑，對κ受體具有興奮作用，對μ受體則具有興奮和拮抗雙重作用，而對σ受體則活性很低[5]。地佐辛鎮(zhèn)痛作用主要通過激動κ受體實(shí)現(xiàn)，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)于嗎啡，通常在靜脈用藥后15 min開始起效，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間在3 h以上。既往研究證實(shí)，在使用地佐辛行術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌性鎮(zhèn)痛的患者中，地佐辛的起效時間、作用維持時間和鎮(zhèn)痛效果均與嗎啡相當(dāng)[7]。由于地佐辛對μ受體的獨(dú)特作用，地佐辛對呼吸功能影響小且具有封頂效應(yīng)。在70 kg患者中使用地佐辛，30 mg劑量時對呼吸功能影響最大，再加大劑量，呼吸抑制作用并不進(jìn)一步增強(qiáng)。此外，地佐辛導(dǎo)致的呼吸抑制同樣可用納絡(luò)酮拮抗[7]。阿片類藥物(如嗎啡)可激動μ受體，興奮胃腸平滑肌，導(dǎo)致惡心嘔吐。地佐辛則由于μ受體興奮作用弱，以致惡心嘔吐發(fā)生率低[8]。此外，對于血壓和心功能，地佐辛同樣影響很小[7]。基于上述地佐辛的優(yōu)點(diǎn)，在本研究在心臟介入手術(shù)麻醉中使用地佐辛。

本文結(jié)果顯示，地佐辛組患兒MAP和SpO2較對照組更穩(wěn)定(P<0.05)，丙泊酚用量少于對照組(P<0.05)，蘇醒時間短于對照組(P<0.05)?？赡芘c該類患兒丙泊酚用量更少以及地佐辛對心功能影響小有關(guān)[7]。理論上地佐辛呼吸抑制作用小，加上使用地佐辛的患者異丙酚用量小，該組患者的呼吸抑制發(fā)生率更低[7]。但是本研究結(jié)果顯示，地佐辛組患兒發(fā)生呼吸抑制1例(2.0%)，與對照組的5例(10.0%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能是本研究中樣本量較小造成的。此外，阿片類藥物由于可興奮μ受體，具有致惡心嘔吐的作用。但由于地佐辛獨(dú)特的μ受體作用(興奮和拮抗雙重作用)[8]，加上異丙酚具有止吐作用[9]。使用地佐辛的患者并未見惡心嘔吐發(fā)生率升高。本文結(jié)果顯示地佐辛組患兒發(fā)生惡心嘔吐8例(16.0%)，與對照組的10例(20.0%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

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黃伯萬(1979～)，男，博士，副主任醫(yī)師，研究方向：麻醉深度監(jiān)測。

R 725.41

A

0253-4304(2016)12-1768-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.12.40

2016-06-19

2016-09-01)