單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果觀察

曹炳華 覃冬華

(廣西民族醫院神經內科，南寧市 530001，E-mail：305130100@qq.com)

論著·臨床研究

單唾液酸四己糖神經節苷脂聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果觀察

曹炳華 覃冬華

(廣西民族醫院神經內科，南寧市 530001，E-mail：305130100@qq.com)

目的 觀察單唾液酸四己糖神經節苷脂(MG)聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死(ACI)的臨床效果。方法 ACI患者100例，隨機分為觀察組和對照組，每組50例，兩組均給予常規治療，對照組加阿托伐他汀治療，觀察組加MG聯合阿托伐他汀治療。觀察兩組治療前后血清C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100-β蛋白水平及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活能力(ADL)量表評分及臨床療效。結果 治療后，觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α、NSE、S100-β蛋白水平及NIHSS評分均低于對照組(P<0.05)，ADL評分高于對照組(P<0.05)。治療有效率觀察組為84.0%(42/50)，對照組為62.0%(31/50)，觀察組療效優于對照組(P<0.05)。結論 MG聯合阿托伐他汀治療ACI，可抑制局部炎癥反應，減輕腦損傷，效果優于單純阿托伐他汀治療。

急性腦梗死；單唾液酸四己糖神經節苷脂；阿托伐他汀

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指因局部腦組織血流灌注減少或中斷所導致的腦組織缺血、缺氧甚至壞死，具有起病急、致殘率高、死亡率高等特點[1]。流行病學調查研究結果顯示，有50%～70%的ACI患者遺留不同程度的功能障礙，而局部炎癥反應所致的神經元損傷是其主要誘因[2]。因此，改善局部炎癥反應、促進受損神經元功能快速恢復是治療ACI的首要原則。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，其改善ACI局部炎癥反應的效果已得到公認，但在修復神經元損傷方面的效果并不顯著[3]。單唾液酸四己糖神經節苷脂(monosialotetrahexosyl ganglioside，MG)是新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑，具有促進神經修復、減輕神經元興奮毒性等作用[4]。本研究采用MG聯合阿托伐他汀治療ACI，取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月至2016年2月廣西民族醫院收治的100例ACI患者為研究對象。納入標準：(1)符合全國第四屆腦血管疾病學術會議制定的腦梗死診斷標準[5]。(2)首次發病，且發病時間<72 h；(3)頭顱CT和(或)MRI證實存在梗死病灶。排除標準：(1)出血性腦梗死；(2)嚴重肝腎功能障礙；(3)合并腦部惡性腫瘤、合并感染者。按隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組，每組50例。對照組男性28例，女性22例；年齡42～78(62.1±9.5)歲；病程4～70(36.3±12.9)h；梗死部位：基底節15例，額葉13例，丘腦14例，腦干8例；梗死面積1～5(2.8±0.5)cm；合并癥：吸入性肺炎5例，上消化道潰瘍出血6例，電解質紊亂5例。觀察組男性30例，女性20例；年齡45～81(63.4±10.2)歲；病程4～68(35.9±13.3)h；梗死部位：基底節13例，額葉14例，丘腦13例，腦干10例；梗死面積1～5(2.9±0.6)cm；合并癥：吸入性肺炎3例，上消化道潰瘍出血5例，電解質紊亂7例。兩組患者年齡、性別、病程、梗死部位、梗死面積、合并癥比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經廣西民族醫院倫理管理委員會審議批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規降顱內壓、抗凝、調節水電解質等基礎治療。對照組給予阿托伐他汀(天方藥業有限公司，批號：H20051984)40 mg/次，1次/d，口服，連續治療2周。觀察組在對照組治療基礎上，聯合MG(北京四環制藥有限公司；批號：H20046213) 40 mg/次，溶于250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

1.3 觀察指標 (1)炎癥因子：分別于治療前及治療療程結束后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心10 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)及S100-β蛋白表達水平。(2) 神經功能： 分別于治療前及治療療程結束后，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]評價患者神經功能缺損程度。NIHSS量表共包括5項內容，意識、凝視、視野、面癱、上下肢運動，總得分越高則代表神經功能缺損程度越高。(3) 生活能力： 分別于治療前及治療療程結束后，采用日常生活能力(activities of daily living，ADL)[7]量表評價患者生活能力。ADL量表共14個條目，總得分越高則代表生活能力越好。(4) 臨床療效評定[8]： 基本治愈：臨床癥狀體征基本消失，生活可完全自理，病殘等級為0級，NIHSS評分減少91%～100%。顯效：臨床癥狀體征明顯改善，生活無法完全自理，需要一定幫助，病殘等級為1～3級，NIHSS評分減少46%～90%。有效：臨床癥狀體征有所改善，生活無法自理，病殘等級為4～6級，NIHSS評分減少18%～45%。無效：臨床癥狀體征無改善，生活完全無法自理，病殘等級為7級，NIHSS評分減少<17%。總有效=基本治愈+顯效+有效。

1.4 統計學分析 運用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計數資料用百分數(%)表示，組間比較用χ2檢驗，計量資料以(x±s)表示，組間比較用t檢驗，等級資料的比較用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較(x±s)

2.2 兩組治療前后腦損傷標志物比較 治療前兩組血清NSE、S100-β蛋白水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清NSE、S100-β蛋白水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清腦損傷標志物水平比較(x±s)

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前兩組患者NIHSS、ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組NIHSS評分均低于治療前，ADL評分高于治療前(P<0.05)；觀察組NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組NIHSS、ADL評分比較(x±s，分)

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組和對照組治療有效率分別為84.0%(42/50)和62.0%(31/50)，觀察組療效優于對照組(χ2=6.139，P=0.013)，見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

目前，溶栓是治療ACI的可靠手段，但因其有嚴格的適應證及時間窗限制，故仍有部分患者無法獲益。因此，探尋更安全、高效的ACI藥物治療方案是臨床亟待解決的問題。

近年來研究發現，炎癥反應在腦梗死發病過程中起到關鍵作用。缺血再灌注損傷是腦梗死主要的病理生理過程，也是不可避免的。在此過程中，腦組織內產生大量活性氧自由基，導致缺血半暗帶發生炎癥級聯反應，加劇腦部神經元功能損害，從而導致ACI繼發性損傷[9-10]。因此，在ACI治療中減輕局部炎癥反應、促進神經元功能恢復是重要的治療原則。本研究結果顯示，治療后觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)，提示MG聯合阿托伐他汀治療可有效減輕ACI所致的局部炎癥反應，其效果優于單純阿托伐他汀治療。MG是哺乳類神經節苷脂的主要組成，其在腦部中含量最高[11]。內源性神經節苷脂是人體細胞膜的重要組成部分，具有維持細胞膜穩定、活化Ca2+-ATP酶及抗氧化等作用。腦部缺血時，腦細胞內源性神經節苷脂水平明顯降低，從而進一步加劇腦神經細胞凋亡。外源性神經節苷脂可通過血腦屏障，嵌入受損的神經細胞表面，模仿內源性神經節苷脂作用，從而抑制腦部脂質過氧化，減輕局部炎癥反應，防止神經細胞損傷及凋亡[12]。采用MG聯合阿托伐他汀治療，可起到協同作用，具有更強的抗炎效果，而這對于減輕ACI繼發性損傷是十分有利的。

急性腦損傷可導致神經系統相關標志物的表達異常。NSE、S100-β蛋白均為臨床公認的腦損傷標志物，其表達水平與腦組織損傷程度呈正相關[13]。既往研究證實，血清NSE、S100-β蛋白水平可作為神經元損傷程度靈敏標志[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清NSE、S100-β蛋白表達低于對照組(P<0.05)，提示MG聯合阿托伐他汀治療可有效減輕ACI所致的腦組織損傷，其效果優于單純阿托伐他汀治療。分析其原因可能與兩者協同作用抑制腦組織局部炎癥反應有關。

本研究結果顯示，MG聯合阿托伐他汀治療對ACI患者神經功能及生活能力恢復起到積極作用，其治療效果較為理想，提示兩者聯合用藥可發揮更為理想的神經保護作用，進而有效改善患者日常生活質量，使ACI患者長期獲益。綜上所述，MG聯合阿托伐他汀治療ACI，可抑制局部炎癥反應，減輕腦損傷，其效果優于單純阿托伐他汀治療。值得臨床推廣應用。

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Clinical effect of monosialotetrahexosyl ganglioside combined with atorvastatin on acute cerebral infarction

CAOBing-hua,QINDong-hua

(Departmentofneurology,GuangxiMinzuHospital,Nanning530001,China)

Objective To observe the clinical effect of monosialotetrahexosyl ganglioside combined with atorvastatin on acute cerebral infarction.Methods One hundred patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group(n=50) and control group(n=50).The two groups were given conventional therapy.Additionally,the control group was given atorvastatin while the observation group was given monosialotetrahexosyl ganglioside and atorvastatin.Before and after treatment,the levels of serum C-reactive protein(CRP),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),neuron-specific enolase(NSE) and S100-β protein,National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) score,Activities of Daily Living(ADL) score and clinical efficacy were observed in the two groups.Results After treatment,the levels of serum CRP,IL-6,TNF-α,NSE and S100-β,and NIHSS score were lower while ADL score was higher in the observation group compared to those in the control group(P<0.05).The effective rates of the observation group and control group were 84.0%(42/50) and 62.0%(31/50) respectively,the clinical efficacy of the observation group was superior to that of the control group(P<0.05).Conclusion Monosialotetrahexosyl ganglioside combined with atorvastatin can inhibit local inflammation response and relieve brain injury in the treatment of acute cerebral infarction,which is superior to atorvastatin therapy alone. 【Key words】 Acute cerebral infarction,Monosialotetrahexosyl ganglioside,Atorvastatin

曹炳華(1980～)，男，碩士，主治醫師，研究方向：腦血管病。

覃冬華(1970～)，男，碩士，副主任醫師，研究方向：腦血管病，E-mail：503930870@qq.com。

R 743.3

A

0253-4304(2016)12-1699-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.12.20

2016-06-12

2016-08-26)