糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥相關危險因素分析

代寧燕鵬　張忱忱　張浩銘　劉　銳錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧錦州121000

糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥相關危險因素分析

代寧燕鵬張忱忱張浩銘劉銳
錦州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧錦州121000

目的探討糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的相關危險因素。方法選取2015年1～7月遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者100例為研究對象，根據(jù)骨密度將患者分為骨質(zhì)疏松癥組（50例）和非骨質(zhì)疏松癥組（50例），通過問卷調(diào)查、實驗室檢查等方法收集患者性別、年齡、糖尿病病程、日照時間、運動量、糖化血紅蛋白及慢性并發(fā)癥等情況，進一步判斷骨質(zhì)疏松癥可能的相關危險因素。結果糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與患者性別、年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白水平、尿微量白蛋白水平呈正相關（P=0.000、P=0.000、P=0.004、P=0.017），與日照時間、運動量、體重指數(shù)呈負相關（P=0.024、P=0.010、P=0.000），與糖尿病周圍神經(jīng)病變和大血管病變發(fā)生率無相關關系。結論糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與女性、老齡化、血糖控制不佳、糖尿病腎病、體重指數(shù)低、日照時間和運動量少相關。

糖尿病；骨質(zhì)疏松癥；相關危險因素

糖尿病和骨質(zhì)疏松癥均是嚴重威脅人類健康的慢性代謝性疾病，目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，糖尿病對骨骼系統(tǒng)也會產(chǎn)生損害［1］，即糖尿病性骨質(zhì)疏松癥（diabetic osteoporosis），糖尿病性骨質(zhì)疏松癥是在糖尿病基礎上發(fā)生的骨質(zhì)疏松癥，是糖尿病對骨骼系統(tǒng)損害的重要表現(xiàn)。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥危害巨大，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生存年限，一旦發(fā)生骨折，患者致殘、致死的概率較非糖尿病患者更高，需要醫(yī)生及患者高度重視，并加以預防及治療。本研究對糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者可能的相關因素進行分析，為進一步探討糖尿病影響骨質(zhì)疏松癥的機制有積極意義。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1～7月于遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科病房住院的糖尿病患者100例為研究對象，使用雙能X線骨密度儀（美國GE公司Prodigy Advance型）測定股骨頸、腰椎2～4（L2～4）的骨密度，根據(jù)骨密度將患者分為骨質(zhì)疏松癥組和非骨質(zhì)疏松癥組。其中骨質(zhì)疏松癥組50例，男18例，女32例；年齡45～75歲；糖尿病病程5～22年。非骨質(zhì)疏松癥組50例，男24例，女26例；年齡42～72歲；糖尿病病程2～18年。所有入組患者糖尿病診斷明確，骨質(zhì)疏松癥診斷符合1995年WHO推薦的診斷標準［2］。所有入組患者均排除肝腎損害、噻唑烷二酮類藥物長期使用史、長期糖皮質(zhì)激素治療史及骨折病史的患者。

1.2方法

所有入組患者均經(jīng)過采取雙能X線骨密度儀測定股骨頸、L2～4的骨密度，入院后進行病史采集，通過問卷調(diào)查及實驗室檢查搜集患者相關信息，包括患者性別、年齡、糖尿病病程、運動量、日照時間、藥物使用史、治療方案、糖尿病性周圍神經(jīng)病變及糖尿病大血管病變的發(fā)生率、長期糖皮質(zhì)激素治療史及骨折病史等內(nèi)容；測量身高及體重，計算體重指數(shù)（BMI）；次晨空腹采集靜脈血，通過全自動生化儀測定糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐水平；采用神經(jīng)電生理檢查判斷患者是否出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)損傷，需要排除其他原因所導致的周圍神經(jīng)病變；采用超聲檢查患者頸動脈及下肢動脈，判斷是否出現(xiàn)大血管病變。

1.3統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)應用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較使用t檢驗。計數(shù)資料比較用χ2檢驗，采用二分類Logistic回歸分析的方法對糖尿病患者骨質(zhì)疏松相關危險因素進行相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床資料比較

與非骨質(zhì)疏松癥組比較，骨質(zhì)疏松癥組女性患者比例及年齡更高，同時糖尿病病程更長，血糖控制更差（HbA1c水平較高），日照時間及運動量更少，尿微量蛋白/尿肌酐水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而兩組低密度脂蛋白水平、糖尿病周圍神經(jīng)病變和大血管病變發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床資料比較（±s）

注：與非骨質(zhì)疏松癥組比較，*P＜0.05

組別女性［n（%）］年齡（歲）糖尿病病程（個月）體重指數(shù)（kg/m2）日照時間＜30min/d（%）運動量＜150min/周（%）糖化血紅蛋白（%）低密度脂蛋白（mmol/L）尿微量白蛋白/尿肌酐（mg/g）大血管病變［n（%）］周圍神經(jīng)病變［n（%）］非骨質(zhì)疏松癥組（n=50）骨質(zhì)疏松癥組（n=50）52（26）64（32）*58±13 62±15*84±58 110±62*26±4 23±3*52 71w22 36*9.0±1.5 10.2±1.7*3.0±1.0 3.2±0.8 132±67 178±75*30（15）32（16）32（16）34（17）

2.2糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥相關危險因素的Logistic回歸分析

分析顯示，糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與患者性別、年齡、糖尿病病程、糖化血紅蛋白水平、尿微量白蛋白/尿肌酐水平呈正相關（P=0.000、P=0.000、P= 0.004、P=0.017），與日照時間、運動量、體重指數(shù)呈負相關（P=0.024、P=0.010、P=0.000），與糖尿病周圍神經(jīng)病變和大血管病變發(fā)生率無相關關系（P= 0.155、P=0.198）。見表2。

3　討論

隨著我國生活方式的改變和人口老齡化日益嚴重，糖尿病、骨質(zhì)疏松癥等慢性疾病的患病率逐年升高，這兩種疾病均嚴重影響人民的生活質(zhì)量和生存年限，同時大大加重社會衛(wèi)生的負擔，同時兩種疾病的發(fā)病機制也存在復雜的關系，世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界范圍內(nèi)，骨質(zhì)疏松癥每年可導致890萬例骨折事件［2-3］，糖尿病患者一旦發(fā)生骨折，致殘及致死率較非糖尿病患者高，而且，隨著對糖尿病研究的日益加深，研究人員已經(jīng)確認糖尿病對骨骼系統(tǒng)有不利影響并且對其原因進行研究，進而進一步探討預防和治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥，減少其對糖尿病患者生命的威脅。

本研究結果顯示，合并骨質(zhì)疏松癥的糖尿病患者年齡較大，同時女性患者較多，說明目前收集的糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的病例中，不能夠排除老年性及絕經(jīng)后對骨質(zhì)的不利影響，所以不能夠排除老年性及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，很多研究發(fā)現(xiàn)女性糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與年齡及絕經(jīng)年限呈正相關［4-5］，本研究也充分證實了這一點，另外，與非骨質(zhì)疏松癥組比較，糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的糖尿病病程長，血糖控制差，同時胰島功能差，說明糖尿病對骨質(zhì)存在不利影響，研究表明，糖基化終末產(chǎn)物可以促進破骨細胞的破骨活性，促進骨吸收，同時還可以作用于成骨細胞，促進其凋亡，抑制其成長，進而抑制骨形成，最終產(chǎn)生導致骨質(zhì)疏松的結局［6-8］。骨質(zhì)疏松癥與體重指數(shù)呈負相關，這與其他研究結果相符合［9-11］。體重是骨密度的獨立性保護性因素，糖尿病患者長期血糖控制不佳，會導致明顯的體重下降，會明顯加重骨質(zhì)流失，引起或進一步加重骨質(zhì)疏松［12］。糖尿病患者胰島功能隨著病程延長逐漸下降，胰島素水平的降低會抑制成骨細胞活性，降低成骨作用，促進骨質(zhì)疏松的發(fā)生［13］，另外，高血糖水平本身對骨質(zhì)代謝存在不利影響［14］，高血糖本身可以抑制骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞的分化，促進其分化為脂肪細胞，使得能促進骨形成的成骨細胞數(shù)量減少，從而使骨形成減少，最終出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥［15］。

本研究中，生活方式干預上，糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥組與非骨質(zhì)疏松癥組相比，每天的日照時間和運動量少，差異有統(tǒng)計學意義。隨著社會的進步，人們的生活方式有明顯改變，很多糖尿病患者運動較少，另外很多患者幾乎不進行戶外運動，日照時間減少，會減少經(jīng)皮膚活化維生素D，進而減少鈣的吸收和利用，所以，增加日照時間對預防骨質(zhì)疏松癥有利［16］。另外，運動有利于維持骨密度，本研究也同樣驗證這一點，發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的糖尿病患者，運動量較非骨質(zhì)疏松癥組減少，運動量所采取的標準為中華醫(yī)學會《中國2型糖尿病防治指南》［17］中所建議的運動量，由此可見，相當一部分糖尿病患者不能夠按照要求達到每周的運動量，對糖尿病血糖控制不利，同時會促進骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，因此在今后的治療中醫(yī)生要督促患者改進。另外，糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的患者與非骨質(zhì)疏松癥比較，尿微量白蛋白/尿肌酐水平升高明顯，說明合并糖尿病腎病對骨質(zhì)代謝存在不利影響，而糖尿病合并大血管病變及合并周圍神經(jīng)病變與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生無明顯相關性，糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的一種，糖尿病患者出現(xiàn)微血管病變，會導致骨組織的血流發(fā)生改變，存在骨微循環(huán)障礙，導致破骨增加，成骨作用減弱，最終導致糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生［18］，另外合并糖尿病腎病后，腎小球濾過率及重吸收功能障礙，尿鈣排泄增加，血鈣水平降低，腎病進一步加重時，會影響維生素D在腎臟的活化，從而減少鈣的吸收和利用，促進骨質(zhì)疏松的發(fā)生［19-20］。

本研究存在一定局限性。首先，目前關于糖尿病性骨質(zhì)疏松癥缺乏診斷的金標準，因此在臨床工作中，無法剔除其他原因的骨質(zhì)疏松癥，但是因為糖尿病患者中最多的是2型糖尿病，患病人群主要為中老年人，因此導致骨質(zhì)疏松的因素較多且相互關系復雜，針對1型糖尿病患者骨質(zhì)疏松癥的研究會更好地顯示糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的特點。另外，本研究收集的病例數(shù)不多，可能導致結論存在一定偏差，需要進一步收集相關病例，全面顯示糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的情況并指導治療。

［1］Schwartz AV，Sellmeyer DE，Stromeyer ES，et al.Diabetes and bone loss at the hip in older black and white adults［J］. Bone Miner Res，2005，20（2）：596-603.

［2］World Health Organization.WHO scientific group on the assessment of osteoporosis at primary health care level［R］. Brussels：WHO，2004.

［3］Ahmed LA，Joakimsen RM，Berntsen GK，et，al.Diabetes mellitus and the risk of non-vertebral fractures：the Troms? study［J］.Osteoporos Int，2006，17（4）：495-500.

［4］莫慧，劉石平，周智廣，等.絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨密度的影響因素和骨質(zhì)疏松患病率［J］.中國老年學雜志，2008，28（19）：1921-1924.

［5］Delaney MF.Strategies for the prevention and treatment of osteoporosisduringearlypostmenopause［J］.Am JObstetGynecol，2006，194（2）：165-166.

［6］張詒武.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者測定血清TNF水平的臨床意義［J］.吉林醫(yī)學，2011，32（30）：6336-6337.

［7］AlikhaniM，Alikhani Z，Boyd C，et al.Advanced glycation and products stimulate psteoblast apoptosis via the MAP kinase and CYTOSOLIC apoptotic pathways［J］.Bone，2007，40（2）：345-353.

［8］Okazaki K，Yamaguchi T，Tanaka KI，et al.Advanced glycation end products（AGEs），but not high glucose，inhibit the osteoblastic differentiation ofmouse stromal ST2 Cells through the suppression of osterix expression，and inhibit cell growth and increasing cell apoptosis［J］.Calcified Tissue International，2012，91（4）：367-376.

［9］Viegas M，Costa C，Lopes A.Prevalence of osteoporosis and vertebral fractures in postmenopausal women with type 2 diabetesmellitus and their relationship of duration of the disease and chronic complications［J］.Journal of Diabetes and Its Complications，1900，25（4）：216-221.

［10］Kanazawa I，Yamaguchy T，Yamamoto M，et al.Serum insulin-like growth factor-I level is associated with the presence of vertebral fractures in postmenopausal women with type2 diabetesmellitus［J］.Osteoporosis International，2007，18（12）：1675-1681.

［11］Yamamoto M，Yamaguchy T，Yamaguchy M，et al.Serum pentosidine levelsarepositivelyassociatedwith thepresence of vertebral fractures in postmenopausalwomen with type 2 diabetesmellitus［J］.Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，2008，93（3）：1013-1019.

［12］Siddapur PR，Patil AB，Borde VS.Comparison of bone mineral density，T-scores and serum zinc between diabetic and non diabetic postmenopausal women with osteoporosis［J］.Lab Physicians，2015，7（1）：43-48.

［13］Irwin R，Lin HV，Motyl KJ，et al.Normal bone density obtained in the absence of insulin receptor expression in bone［J］.Endocrinology，2006，147（12）：5760-5767.

［14］莊麗英，蔡杏娟，戈少紅，等.血糖控制對2型糖尿病患者骨密度的影響［J］.臨床內(nèi)科雜志，2010，27（8）：542-544.

［15］Mansoor K，Poor PashaMA，Amirhossein S，etal.Evaluation of bone loss in diabetic postmenopausal women［J］.Res Med Sci，2012，17（11）：1033-1038.

［16］劉海葉，劉澤，鄧偉民.糖尿病引發(fā)骨質(zhì)疏松癥的機制及防治［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2008，14（2）：529-531.

［17］中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）［J］.中國糖尿病雜志，2014，88（8）：26-89.

［18］方向南，賴曉陽，鄭國紅.2型糖尿病患者骨密度水平及相關影響因素［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（17）：41-42.

［19］Clausen P，F(xiàn)eldt-Rasmussen B，Jacobsen P，etal.Microalb uminuria as an early indicator of osteopenia in male insulin-dependentdiabetic patients［J］.Diabeticmedicine，1997，14（12）：1038-1043.

［20］孫琴，馮玉蘭，邢學農(nóng).2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的相關因素分析［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2013，3（6）：34-36.

Analysis of related risk factors of diabetes combined w ith osteoporosis

DAINing YAN Peng ZHANGChenchen ZHANGHaoming LIU Rui
Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University，Liaoning Province，Jinzhou 121000，China

Objective To investigate the related risk factors of diabetes combined with osteoporosis.Methods One hundred cases of patients with diabetes admitted to Department of Endocrinology of the First Affiliated Hospital of Liaoning Medical University from January to July 2015 were selected as research objects.According to bone mineral density，the patients were divided into osteoporosis group（50 cases）and non-osteoporosis group（50 cases）.Through questionnaire survey and laboratory examination，the conditions of gender，age，diabetes duration，sunshine duration，amount of exercise，glycosylated hemoglobin，chronic complications and other conditionswere collected，so as to further judge the related risk factors of osteoporosis.Resu lts The occurrence of osteoporosis in patients with diabetes had positive correlations with gender，age，diabetes duration，glycosylated hemoglobin levels，urine microalbumin levels（P= 0.000，P=0.000，P=0.004，P=0.017），which had negative correlations with sunshine duration，amount of exercise，bodymass index（P=0.024，P=0.010，P=0.000），which had no correlations with diabetic peripheral neuropathy and the incidence of macroangiopathy.Conclusion The occurrence of osteoporosis in patients with diabetes is correlated with female，aging，poor glycemic control，diabetic nephropathy，low body mass index，less sunshine duration and amount of exercise.

Diabetes；Osteoporosis；Related risk factors

R587.1；R681

A

1673-7210（2016）06（c）-0069-04

遼寧省大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目（201310160011）；遼寧醫(yī)學院校長基金-奧鴻博澤基金“大學生科技創(chuàng)新項目”（遼醫(yī)校字［2013］143號-2）。

劉銳（1977.12-），女，碩士；研究方向：糖尿病及慢性并發(fā)癥。

（2016-02-19本文編輯：張瑜杰）