冠心病患者冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的研究

張秀峰

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冠心病患者冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的研究

張秀峰

【摘要】目的 探討冠心病患者冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的研究。方法 收集2014～2015年我院接受冠狀動脈介入治療的患者，將PCI 術后5 d血小板聚集抑制率≤10%的患者定義研究組，＞10%的患者定義為對照組。結果 兩組PCI手術前、手術72 h CD62P和PAC-1水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的發生可能與CD62P和PAC-1血小板活化水平高低有關，發生氯吡格雷抵抗后會增加PCI術后患者心血管不良事件的發生。

【關鍵詞】冠心病；介入；氯吡格雷抵抗

氯吡格雷聯合阿司匹林逐步成為 PCI抗栓治療的標準方案［1］。目前隨著研究的深入有學者［2-3］發現20%～30%服用氯吡格雷的患者未達到抗血小板作用，即氯吡格雷抵抗。有學者指出氯吡格雷抵抗的機理可能與血小板活化水平有關。因此本次研究擬分析血小板活化標志物 CD62P和PAC-1的表達水平與氯吡格雷抵抗的關系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

收集2014～2015年我院接受冠狀動脈介入治療的患者，共計60例，其中男性31例，女性29例。以 5 μmol/L 的二磷酸腺酐誘導的血小板聚集抑制率≤10%定義為氯吡格雷抵抗，將PCI 術后第 5 d發生氯吡格雷抵抗的患者定義為研究組，將PCI術后第5 d未發生氯吡格雷抵抗的患者定義為對照組。研究組平均年齡（53.6±15.2）歲，男15例，女15例；對照組平均年齡（64.9±16.0）歲、男16例、女14例。兩組性別，年齡差異無統計學意義。

1.2 治療方法

術前氯吡格雷（批準文號：國藥準字H20000542，生產廠家：深圳信立泰藥業股份有限公司）300 mg+阿司匹林（國藥準字J20130078，拜耳醫藥保健有限公司）300 mg，口服，術后氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d，進行12個月治療。基礎治療為降糖、降壓、降脂等。采取經股動脈路徑法，明確梗死血管，選擇合適支架進行植入。

1.3 觀察指標

對比兩組PCI手術前、PCI手術72 h CD62P和PAC-1水平。

CD62P和PAC-1測定方法：晨7時前抽取肘靜脈標本，立即送實驗室，采取全血流式細胞術分析CD62P和PAC-1水平。

1.4 統計學方法

將資料錄入SPSS 18.0軟件。所有計量資料符合正態分布，采用（均數±標準）差（±s）描述，兩組均數的比較使用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組PCI手術前、PCI手術72 h CD62P和PAC-1水平：兩組PCI手術前CD62P和PAC-1水平術前分別為（25.2±5.2）%、（16.9±3.6）%、（16.8±4.5）%、（8.2±1.6）%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組PCI手術72 h CD62P和PAC-1水平分別為（4.6±1.4）%、（5.6±1.5）%、（2.5±1.2）%、（4.2±0.9）%，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

氯吡格雷在肝臟P450酶的作用下不可逆地阻斷ADP受體，抑制纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體的結合，使得血小板的聚集收到抑制。隨著氯吡格雷的使用廣泛，很多研究發現氯吡格雷使用中患者仍會出現支架內血栓形成，2003年學術界將這一現象定義為氯吡格雷抵抗［4］。美國人群中氯吡格雷抵抗的發生率為15%～35%，也有研究對服用氯吡格雷的PCI患者進行研究，結果發現接受術前300 mg，術后75 mg/d，接受12個月治療方案的患者，在PCI術后24 h、5 d和 30 d的抵抗發生率分別為31%、31%、15%［5］。

氯吡格雷抵抗發生的可能機制有以下幾點：基因多態性、血小板活化因素、依從性和劑量關系 、生物利用度、藥物-藥物相互作用、胰島素抵抗等。目前研究比較熱門的為血小板活化因素。血小板的活化狀態對PCI術后的血栓形成發揮重要低位。其檢查方法主要有血小板聚集儀、ELISA法。PAC-1和CD62P是血小板活化公認的標志物［6］。我們在本次研究中發現抵抗組PAC-1和CD62P水平在手術前、PCI手術72 h上高于對照組。CD62P分子量為140 KD，作用為介導白細胞與活化的血小板之間的黏附。當機體凝血酶、組胺等表達時，血小板發生脫顆粒，使CD62P釋放于血漿，促發血管痙攣、斑塊擴大不穩定及血栓形成。PAC-1為GPⅡb/Ⅲa復合物纖維蛋白原受體，其配體包括纖維蛋白原、纖連蛋白、玻連蛋白等。血小板激活后，在 Ca2+的參與下，通過纖維蛋白原互相連接導致血小板聚集［7-9］。

綜上所述，本文認為冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的發生可能與CD62P和PAC-1血小板活化水平高低有關，發生氯吡格雷抵抗后會增加PCI術后患者心血管不良事件的發生。

參考文獻

［1］ 高英，王國團，范太根. 氯吡格雷臨床應用進展［J］. 中國實用神經疾病雜志，2012，12（1）：92-94.

［2］ 范妮娜，張昕，李愛華. 氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的臨床分析［J］. 中國醫藥導報，2013， 4（30）：32-33.

［3］ 廖旺，李斌，王圣，等. 較大劑量阿托伐他汀預防老年人對比劑腎病研究［J］. 現代預防醫學，2011，7（18）：78-79.

［4］ 陸海歐，石理. 他汀類藥物對對比劑腎病的保護作用［J］. 海南醫學. 2011，5（19）：56-57.

［5］ 趙亮，李虹. 兩種水化療法對預防對比劑腎病的效果研究［J］. 醫學與哲學（臨床決策論壇版），2010，7（2）：758-759.

［6］ 吳志紅，劉再宇，張青春. 阿托伐他汀預防對比劑腎損害的隨機化臨床研究［J］. 中國病案，2010，12（10）：1025-1026.

［7］ 包麗雯，施海明. 對比劑腎病預防措施研究［J］. 國際心血管病雜志，2010，12（5）：146-147.

［8］ 林娟，洪鷺蓉，邱艷，等. 阿托伐他汀預防冠脈CTA檢查對比劑腎病的臨床研究［J］. 臨床醫學工程，2010，5（12）：74-75.

［9］ 王琛. 氯吡格雷抵抗對高齡冠心病合并糖尿病患者冠脈介入治療效果的影響與相關因素分析［J］. 中國繼續醫學教育，2015，7（3）：209-210.

【中圖分類號】R541

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）15-0126-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.083

作者單位：遷安市人民醫院心血管內科，河北 遷安 064400

Study of Clopidogrel Resistance in Patients With Coronary Heart Disease After Coronary Intervention

ZHANG Xiufeng
Department of Internal Medicine-Cardiovascular， People's Hospital of Qian 'an， Qian 'an Hebei 064400， China

［Abstract］Objective To investigate the clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease after coronary intervention. Methods Accepted coronary artery interventional treatment of patients were collected from 2014 to 2015 in our hospital， the PCI after 5 d inhibition of platelet aggregation rate is≤ 10% of patients with defined study group＞10% were defined as the control group. Results There were differences in the levels of PAC-1 and CD62P between the two groups before PCI operation and 72 hours in groups. Conclusion Coronary artery interventional therapy of clopidogrel resistance may occur andCD62p and PAC-1 platelet activation level， the incidence of adverse cardiovascular events occurred in patients with clopidogrel resistance after PCI operation

［Key words］Coronary heart disease， Intervention， Clopidogrel resistance