頭孢類和碳青霉烯類抗菌藥物皮試的相關探討

劉賀萍，梁 磊

(廣州軍區廣州總醫院藥劑科，廣東 廣州 510010)

針對部分醫院存在頭孢類抗菌藥物使用前用青霉素或其他頭孢類(非原液)做皮試的不適宜現象，以及護理人員對碳青霉烯類抗菌藥物是否需要皮試等疑問，我們查閱相關資料，對這兩類藥物的皮試問題進行探討。內容涉及頭孢類和碳青霉烯類抗菌藥物是否需要皮試、如何制備皮試液等。

1 頭孢類抗菌藥物皮試的必要性

青霉素類抗菌藥物使用前必須進行皮膚過敏試驗，其皮試符合率可達70%[1]，而頭孢類抗菌藥物皮試符合率＜30%，且存在較高的假陰性或假陽性率。中華人民共和國藥典委員會編寫的《臨床用藥須知》[2](2005年版)以及《抗菌藥物臨床應用指導原則》(2004年)均未要求頭孢類抗菌藥物使用前做皮膚過敏試驗。《處方管理辦法》明確規定：藥品用法用量應當按照藥品說明書規定的常規用法用量使用。其充分肯定了藥品說明書是藥品使用參考中最重要、最具法律效力的文書。因此，對于說明書規定使用前應做皮膚過敏實驗的，一定要做皮試；若無要求，皮試不作為常規。

2 頭孢類藥物皮試液的種類、配置和儲存

頭孢類抗菌藥物較少發生交叉過敏反應，原因在于其抗原決定簇不像青霉素一樣具有相同結構的青霉噻唑基。頭孢類以7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)為母核，含有R1、R2 2個活性取代基，其中R1側鏈是主要抗原決定簇[1]，不同頭孢類藥物的側鏈不同。因此，頭孢類抗菌藥物若要進行皮膚過敏試驗，應以擬用藥的原藥制備皮試液，不宜用其他頭孢類代替。

皮試液濃度和注射量，可根據《頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識(2008年)》的推薦方案：濃度為 300～500 μg/ml，注射量為 0.1 ml進行[3]。一項對全國多家醫院的頭孢類抗菌藥物皮試調查發現，以青霉素作為皮試液來源的占12%，皮試液用其他頭孢類藥物的占30.3%[4]。我院也存在相似情況，在頭孢類藥物使用前用青霉素或用其他頭孢類(如頭孢唑啉)做皮試，這樣是不適宜的。

皮試液配制好后，貯存溫度越高、時間越長，會造成藥物濃度不足或分解產物過多，這樣的皮試液用于患者皮試，可能造成假陽性結果，引起過敏性休克，造成醫療糾紛。建議皮試液放置時間不宜過長，若配置好不能立即進行皮試，可先置于冰箱冷藏保存(4℃)，盡快使用。從冰箱取出后應放置達到室溫后再做皮試，否則可能由于冷刺激出現皮試假陽性率增加[5]。

3 碳青霉烯類藥物是否需要皮試？

碳青霉烯類藥物屬于β-內酰胺類抗生素，過敏反應的發生率較青霉素類、頭孢菌素類低[6]。中華人民共和國藥典委員會編寫的《臨床用藥須知》(2005年版)以及《抗菌藥物臨床應用指導原則》(2004年)對碳青霉烯類抗菌藥物均無皮試要求。目前國內多數醫院使用該類藥物前基本不做皮試[7]。目前我院5種不同廠家的注射用碳青霉烯類藥物(注射用厄他培南、注射用美洛培南、注射用亞胺培南西司他丁鈉、注射用比阿培南)說明書中均無皮試要求，僅強調給藥前需詳細詢問既往過敏史。

王東曉等[7]建議為保障β-內酰胺類抗生素的用藥安全，說明書中有明確皮試規定的按說明書執行，如無明確規定，可使用擬用藥物進行皮試(推薦皮試液濃度為 300～500 μg/ml，皮內注射 0.1 ml)。但對于碳青霉烯類藥物，這種方法的可靠性值得進一步考證。我們建議醫護人員使用以上藥物治療之前，必須向患者仔細詢問有關對青霉素、頭孢菌素、其他β-內酰胺類抗生素以及其他過敏原過敏的情況；如果患者屬于易敏體質，可按文獻建議進行皮膚過敏性試驗。使用時應對患者進行密切監護，一旦發生過敏反應，立即停藥并急救處理。

[1]胡文俊,汪德芳.β-內酰胺類抗菌藥物皮膚過敏試驗探討[J].中國藥房,2012,23(5)：471-473.

[2]國家藥典委員會.臨床用藥須知[M].北京：人民衛生出版社,2005,12：473-513.

[3]北京藥學會抗生素專業委員會.頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識[J].臨床藥物治療雜志,2008,6(4)：1-2

[4]司延斌,趙志剛.對全國部分地區醫療機構頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗的調查與分析[J].中國臨床藥理學雜志,2009,25(2)：161-166.

[5]劉偉浩,鐘永基.頭孢菌素類抗生素過敏反應與皮膚過敏試驗的探討[J].今日藥學,2012,22(4)：250-252.

[6]趙 靜,王 晶,陳海怡,等.β-內酰胺類抗生素的皮膚過敏試驗現狀及建議[J].中國臨床藥理學雜志,2009,25(2)：158-160.

[7]王東曉,朱 曼,王欣榮,等.基于藥品說明書解析β-內酰胺類抗生素皮膚過敏試驗[J].中國藥物應用與監測,2011,8(4)：239-242.