降血糖藥物格列齊特緩釋片的臨床作用特點及應用

王振華 潘德順

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降血糖藥物格列齊特緩釋片的臨床作用特點及應用

王振華 潘德順

【摘要】格列齊特緩釋片是第一種創新的親水基質劑型降糖藥，其有效成分的釋放與人體血糖波動相吻合，確保胰島素適時適量地分泌，符合糖尿病血糖控制的需要，每天早餐時服用1次，提供24 h長效血糖控制。格列齊特緩釋片具有卓越的安全性和良好的耐受性，極少發生低血糖，幾乎不影響患者的體重。臨床上，對于新診斷、二甲雙胍控制不佳或短效促泌劑控制不佳的2型糖尿病患者，使用格列齊特緩釋片治療一段時間后均能取得顯著療效。

【關鍵詞】糖尿病；非胰島素依賴型；降血糖藥；緩釋制劑；格列齊特

隨著社會老齡化和人們生活方式的改變，我國糖尿病患者逐年增多。糖尿病的治療方法有健康教育、飲食療法、運動鍛煉、藥物治療及血糖自我監測，其中以藥物治療最為重要。基于目前糖尿病的控制現狀，醫師和患者均傾向于使用更適合糖尿病血糖水平波動的每天 1次給藥的口服降糖藥物。為了滿足臨床需要，法國施維雅藥廠在格列齊特的基礎上開發了格列齊特緩釋片（商品名達美康?）。在格列齊特緩釋片進入中國市場12年以來，其因降糖達標、平穩降糖、保護血管和性價比高等特性，被廣大糖尿病患者所接受，在臨床上得到廣泛應用。

1 藥效學

格列齊特結構中含有氮雜環，通過刺激胰島 B細胞分泌胰島素降低血糖，可顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平。對于2型糖尿病患者，格列齊特可以恢復第一相胰島素分泌高峰，并增加第二相胰島素分泌，服藥后可見進餐誘導或經葡萄糖刺激的胰島素分泌反應明顯增加。另外，格列齊特可以部分抑制血小板凝聚和粘連，并增加組織型纖溶酶原激活劑活性，明顯減少血栓形成［1］。

2 藥動學

口服格列齊特緩釋片后，血藥濃度在最初的6 h內呈進行性升高，6～12 h內達穩態，其血漿蛋白結合率約為95%，進食并不影響藥物吸收的速度和程度。格列齊特主要在肝內代謝，且大多從尿中排泄，清除半衰期為12～20 h，血漿表觀分布容積約為30 L，在老年患者中其藥代動力學參數無明顯變化。每天1次格列齊特緩釋片，血藥濃度能有效維持24 h［1］。

3 劑型特點

格列齊特緩釋片為白色長方形片劑，成分包括格列齊特30 mg、二水磷酸氫鈣83.64 mg、糊精麥芽糖復合劑11.24 mg、羥丙甲纖維素34.00 mg、硬脂酸鎂0.80 mg、無水硅膠0.32 mg，其創新之處在于獨特的親水基質設計：由兩種具有不同黏度的高質量羥丙甲纖維素按一定比例配制而成，有助于藥物有效成分按需釋放，調節血藥濃度與人體血糖水平波動相吻合［2］。

4 適應證及用法用量

格列齊特緩釋片臨床上用于單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人 2型糖尿病，每天劑量30～120 mg，僅需在早餐時服用1次。首次劑量建議為每天30 mg，最大劑量不得超過每天120 mg。格列齊特緩釋片30 mg相當于格列齊特80 mg，在替代治療時需注意監測血糖。另外，格列齊特緩釋片可與雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素合用［3］。輕度或中度腎功能不全患者的治療方案無需調整，但需嚴密監測血糖水平。對于低血糖癥的高危患者，如其合并營養不良、嚴重或代償較差的內分泌疾病、長期和（或）大劑量腎上腺皮質激素治療撤停、嚴重血管性疾病，建議從每天30 mg的最小劑量開始治療。

5 藥效及安全性評價

大范圍的日常治療現狀調查顯示，每天 1次口服降糖藥能顯著提高患者的依從性，控制血糖［2］。2型糖尿病患者每日早餐時口服 1次格列齊特緩釋片能有效降低24 h的血糖水平，簡單用藥使患者的治療依從性達到非常理想的程度［4］。歐洲GUIDE研究顯示，在845例2型糖尿病患者中，使用兩種磺脲類降血糖藥物格列齊特緩釋片和格列美脲每天 1次治療，無論糖尿病患者以往的抗糖尿病藥物治療結果如何，兩種磺脲類降血糖藥物均能長期良好地控制血糖水平，且格列齊特緩釋片引起低血糖的發生率比格列美脲下降50%［5］。

另一項關于格列齊特緩釋片每天1次治療中國2型糖尿病患者有效且安全耐受的研究表明，對于中國2型糖尿病患者，每天口服1次格列齊特緩釋片能有效控制血糖水平，而且與以往是否已采取抗糖尿病藥物治療無關［6］。格列齊特緩釋片安全性良好，只有極少數患者發生低血糖事件。每天口服 1次的用藥方法明顯提高了患者的用藥依從性，這是患者能堅持長期控制血糖的一個重要因素［7］。

6 臨床應用

6.1 格列齊特緩釋片在新診斷的2型糖尿病患者的應用 國際DINAMIC2中國研究組對154例既往采用飲食控制及其他口服降糖藥物治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者使用格列齊特緩釋片，治療16周后全部患者的糖化血紅蛋白下降了2.61%；空腹血糖及餐后2 h血糖分別降低了2.51 mmol/L及8.93 mmol/L，比治療前降低了26.3%及46.6%。采取格列齊特緩釋片每天1次的優化方案，患者糖代謝狀況可以得到顯著改善［8］。因此，格列齊特緩釋劑能安全有效地降低血糖。

6.2 二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者首選格列齊特緩釋片聯合用藥 GUIDE研究納入388例既往采用飲食控制及二甲雙胍降糖藥物治療后血糖控制不佳的 2型糖尿病患者，使用格列齊特緩釋片聯合用藥治療27周，平均劑量每天76.2 mg。結果顯示，二甲雙胍聯合格列齊特緩釋片治療27周后，糖化血紅蛋白由基線值的8.4%下降到終點值的7.4%，下降幅度達11.9%，空腹血糖由基線值的10.2 mmol/L下降到終點值的8.8 mmol/L，比治療前降低了13.7%。采取二甲雙胍聯合格列齊特緩釋片用藥的優化方案，患者糖代謝狀況得到明顯改善［9］。因此，對于二甲雙胍控制血糖不佳的2型糖尿病患者可以考慮首選聯合格列齊特緩釋劑用藥，能安全有效地降低血糖。

6.3 在短效促泌劑控制血糖不佳的2型糖尿病患者中優先換用格列齊特緩釋片 Optimize 6.5降糖達標調查活動和優化治療方案對 1721例既往使用飲食控制及口服短效促泌劑降糖藥物血糖控制不佳的 2型糖尿病患者，換用格列齊特緩釋片治療3個月，平均治療劑量為每天59.1 mg。結果顯示，經格列齊特緩釋片治療3個月后，糖化血紅蛋白由基線值的8.23%下降到終點值的6.86%，下降幅度達16.6%；空腹血糖及餐后2 h血糖分別由基線值的 8.87 mmol/L和 12.5 mmol/L下降到終點值的7.13 mmol/L和8.96 mmol/L，比治療前降低19.6% 及28.3%［10］。因此，對于口服短效促泌劑血糖控制不佳的2型糖尿病患者，優先換用格列齊特緩釋劑能安全有效地降低血糖。

7 不良反應、禁忌證及注意事項

7.1 不良反應 與其他磺脲類藥物相同，尤其在進餐間隔時間不規則或少食用一餐或數餐時使用格列齊特緩釋片治療可能會發生低血糖。另外，用藥后患者可能發生出汗、心動過速、心悸等腎上腺素能反調節癥狀，以及腹痛、惡心、消化不良、便秘等胃腸道功能障礙。但是，如果在早餐時服用格列齊特緩釋片，上述癥狀可以避免或使風險降到最低［11］。

格列齊特緩釋片的罕見不良反應還包括皮疹、蕁麻疹、紅斑等皮膚反應，以及白細胞減少、血小板減少、粒細胞減少等血液學反應，上述反應在停藥時可消失。肝-膽障礙較為罕見，如患者出現膽汁淤積性黃疸，應停止治療。另外，由于開始治療時的血糖水平變化，患者可能出現暫時性視力障礙。

7.2 禁忌證 格列齊特緩釋片禁止用于已知對格列齊特或其中一種賦形劑、其他磺脲類、磺胺類藥物過敏者、1型糖尿病患者、糖尿病昏迷前期、糖尿病酮癥酸中毒患者、嚴重腎或肝功能不全。上述病例應使用胰島素治療。另外，基于藥物相互作用，格列齊特緩釋片不能與咪康唑同時使用，亦不能用于哺乳期女性［12］。

7.3 注意事項 用藥時應囑患者規律、準時進餐，因為延遲進餐、食物不足或低碳水化合物可增加低血糖的危險。患者有發熱、外傷、感染、外科手術等情況時，口服糖尿病藥物可使血糖濃度受到影響［13-14］。某些情況可能需要應用胰島素。糖化血紅蛋白水平（或空腹血糖水平）是評估降糖療效較好的指標，用藥時應嚴密監測。

綜上所述，格列齊特緩釋片使用方便，患者依從性高，血糖控制平穩，對新診斷、二甲雙胍控制不佳或短效促泌劑控制不佳的 2型糖尿病患者有良好的療效，安全性高。

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廣東藥科大學，廣東廣州 510006

【中圖分類號】R95

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.009

作者簡介：王振華（1980.5-），研究生結業，廣東藥科大學 2013級藥學研究生課程進修班學生。研究方向：藥學和藥理學。E-mail：wzh99168@aliyun.com

通信作者：潘德順（1963.9-），研究生學歷，博士學位，廣東藥科大學藥科學院藥理系教授。研究方向：免疫調節。E-mail：deshunpan@163.com