糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病最佳切點(diǎn)的研究進(jìn)展

杜維冠，張惠莉青海大學(xué)研究生院，青海西寧　810001

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糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病最佳切點(diǎn)的研究進(jìn)展

杜維冠，張惠莉
青海大學(xué)研究生院，青海西寧810001

［摘要］目的近年來(lái)糖尿病的患病率在全球范圍內(nèi)迅速上升。2010年CDS調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)成年人群糖尿病患病率達(dá)9.7%，中國(guó)已成為世界上糖尿病第一大國(guó)。糖化血紅蛋白（HbA1c）可反映受檢者近期2～3月平均血糖水平［1］，是評(píng)估血糖長(zhǎng)期控制狀況的最佳指標(biāo)。2011年ADA正式將HbA1c≥6.5%定為診斷非妊娠糖尿病切點(diǎn)［1］，此切點(diǎn)被WHO認(rèn)可并在國(guó)際上推廣。在中國(guó)，HbA1c篩查和診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)如何定義，該文作一探討。

［關(guān)鍵詞］糖化血紅蛋白；糖尿病；診斷最佳切點(diǎn)

1　HbA1c簡(jiǎn)介

正常人有3種血紅蛋白（Hb）:HbA，占Hb總量95%以上，為主要血紅蛋白；HbA2，占2%～3%；HbF，占1%左右［3］。HbA采用色譜分析后，亞組分被命名為HbA1a1、HbA1a2、HbA1b、HbA1c，統(tǒng)稱 HbA1。其中HbA1c含量最多，占 80%，易于檢測(cè)，臨床上常用HbA1c水平代表糖化血紅蛋白水平。HbA1c是血液中葡萄糖與Hb分子β鏈的賴氨酸殘基發(fā)生不可逆反應(yīng)生成的穩(wěn)定氨基酮化合物，它的水平能夠反映血液中葡萄糖水平及其與Hb接觸時(shí)間長(zhǎng)短，可以反映長(zhǎng)期血糖控制狀況。

2　HbA1c水平的影響因素

2.1血糖、年齡

HbA1c測(cè)定結(jié)果受血糖水平影響，已有研究證明HbA1c與空腹血糖（FPG）、餐后血糖及平均血糖都有一定的相關(guān)性［4］。血糖水平隨年齡變化而變化，HbA1c反映平均血糖水平，也與年齡相關(guān)。

2.2紅細(xì)胞（RBC）壽命

Hb來(lái)源于RBC，任何影響RBC壽命的因素均會(huì)影響HbA1c檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。如大量失血或輸血等會(huì)縮短紅細(xì)胞壽命，增加幼稚紅細(xì)胞數(shù)量。幼稚RBC中Hb與葡萄糖結(jié)合位點(diǎn)減少，糖基化的血紅蛋白濃度降低。

2.3地域、種族

地域?qū)bA1c檢測(cè)結(jié)果的影響體現(xiàn)在Hb水平的差異。楊歷新等［5］對(duì)不同海拔地區(qū)健康人群調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，RBC和Hb水平可因海拔增高而呈現(xiàn)小幅度升高，HbA1c也有類似變化。Herman［6］對(duì)5個(gè)不同種族受試者的研究在校正了年齡、性別、FPG、餐后血糖、胰島素抵抗、β細(xì)胞功能等影響因素后，發(fā)現(xiàn)不同種族美國(guó)人的HbA1c水平存在差異。

2.4妊娠

妊娠女性血容量增加，Hb水平降低，HbA1c水平也會(huì)隨之下降，不能反映平均血糖的真實(shí)水平。

3　HbA1c在糖尿病篩查和診斷中的優(yōu)勢(shì)

血糖監(jiān)測(cè)是臨床常用的篩查和診斷糖尿病的方法。血糖反映的是急性糖代謝狀態(tài)，容易受到很多因素的影響，如應(yīng)激、藥物、疾病等。FPG要求空腹8 h以上，變異系數(shù)大，漏診率高。OGTT雖然是目前公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其操作繁瑣，成本高，患者依從性差，特殊人群（昏迷、危重病患等）受限，其在臨床上應(yīng)用受限。HbA1c操作簡(jiǎn)單，與受試者是否空腹、使用胰島素及短期生活方式改變無(wú)關(guān)，能夠反映近2～3月的血糖控制狀況，UKPDS研究證實(shí)HbA1c還可提示糖尿病大血管病變、微血管病變等慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。HbA1c已成為評(píng)價(jià)糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)。

4　HbA1c檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn)化

HbA1c檢測(cè)方法有多種，常見(jiàn)的有3種:（1）高效液相色譜法（HPLC），具有自動(dòng)化操作、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，但會(huì)受到環(huán)境溫度、緩沖液pH及離子強(qiáng)度的影響。IFCC、美國(guó)國(guó)家HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃指定HPLC為標(biāo)準(zhǔn)化參考方法［7］。（2）親和層析法，操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好，對(duì)環(huán)境溫度不敏感，不易受異常Hb等因素干擾。但由于其測(cè)定的是血液中總糖化血紅蛋白，測(cè)得結(jié)果偏高。（3）免疫學(xué)方法，操作既簡(jiǎn)單快速又準(zhǔn)確可靠，并且可直接應(yīng)用自動(dòng)生化儀檢測(cè)，應(yīng)用廣泛。國(guó)際上早在20世紀(jì)末便組建了HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作組，并公布了HbA1c檢測(cè)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)法［8］。我國(guó)雖然HbA1c的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化起步較晚，但也已開(kāi)啟“中國(guó)糖化血紅蛋白教育計(jì)劃”。上海市臨床檢驗(yàn)中心成立了糖化血紅蛋白參考實(shí)驗(yàn)室并且順利通過(guò)國(guó)際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)的考核，該實(shí)驗(yàn)室成為我國(guó)甚至發(fā)展中國(guó)家首例檢測(cè)糖化血紅蛋白的一級(jí)參考實(shí)驗(yàn)室，為我國(guó)全面開(kāi)展HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化工作奠定了基礎(chǔ)。

5　國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)HbA1c診斷切點(diǎn)的探討

梁國(guó)威等［9］對(duì)北京市1 108名疑似糖尿病患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)HbA1c≥6.2%為該地區(qū)糖尿病診斷最佳切點(diǎn)；李青等［10］對(duì)上海市糖尿病高危人群中1 427名受試者調(diào)查研究，得到HbA1c≥6.3%是比較理想的糖尿病診斷切點(diǎn)；朱長(zhǎng)清等［11］對(duì)廣州市某社區(qū)433例自愿者進(jìn)行糖尿病篩查，發(fā)現(xiàn)HbA1c≥6.4%是比較理想DM診斷切點(diǎn)；HbA1c ≥5.5%是診斷糖尿病前期最佳切點(diǎn)；張艷麗等［12］對(duì)冀中平原5個(gè)城市3 168例社區(qū)居民進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示診斷DM最佳切點(diǎn)是HbA1c≥6.35%，診斷IFG和IGT最佳切點(diǎn)均是HbA1c≥5.75%；呂雪梅等［14］研究西藏拉薩市藏族人群中HbA1c≥6.5%是比較合適糖尿病診斷切點(diǎn)。

6　展望

HbA1c在篩查和診斷糖尿病及其慢性并發(fā)癥等方面具有重要意義。隨著我國(guó)“糖化血紅蛋白教育計(jì)劃”和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化的推廣，在全國(guó)各地醫(yī)務(wù)人員、科研人員的不斷探索下，找到適合中國(guó)人群的HbA1c切點(diǎn)將不再是難題。HbA1c將可能成為我國(guó)篩查和診斷糖尿病的首選指標(biāo)。

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［13］呂雪梅，高斌，等.糖化血紅蛋白檢測(cè)對(duì)中國(guó)西藏藏族糖尿病及糖尿病前期診斷價(jià)值的研究［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（8）:686-688.

張惠莉（1963-），女，青海西寧人，本科，主任醫(yī)師，教授，研究方向:內(nèi)分泌與代謝病方向。

［中圖分類號(hào)］R587

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1672-4062（2016）06（a）-0194-02

DOI:10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.11.194

收稿日期:（2016-03-08）

［作者簡(jiǎn)介］杜維冠（1989-），男，河北邯鄲人，研究生，研究方向:內(nèi)分泌與代謝病方向。