福美加+鈣爾奇D 對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、β-CTx、P1NP 的影響

唐 旭 戴丹萍 謝 凱

骨質(zhì)疏松癥（ostooporosis，OP）是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加、易發(fā)生骨折的全身代謝性骨病[1]。骨轉(zhuǎn)換率增高，骨形成低于骨吸收是導(dǎo)致絕經(jīng)后OP 的主要機(jī)制[2]。福美加是一種能抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)換率抗OP 藥物，可增加OP 患者骨密度，從而降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。鈣爾奇D 片是一種骨代謝調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)腸對(duì)鈣離子的吸收，幫助改善骨量、骨形態(tài)學(xué)及骨礦化度情況。相關(guān)研究表明，I 型膠原羧基端肽β 特殊序列（β-CTx）及I 型前膠原N 端前肽（P1NP）是具有高度敏感性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（bone turnover markers，BTM）[4]。探討福美加+鈣爾奇D 對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度、β-CTx、P1NP 的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2016 年3 月—2017 年7 月收治的、符合納入標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者40 例?；颊吣挲g55～79 歲，平均（62.06±5.53）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）20～31kg/m2，平均（26.52±4.17）kg/m2；絕經(jīng)1～23 年，平均（13.62±4.35）年。本研究獲我院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者及其家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：符合2011 年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南；具有完整的病案記錄；自然停經(jīng)≥1 年；血鈣正常；骨密度（BMD）低于健康女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)不便者；老年癡呆；惡性腫瘤；風(fēng)濕免疫疾??；肝腎功能障礙；甲狀腺功能亢進(jìn)；嚴(yán)重心血管疾??；糖尿病；嚴(yán)重慢性胃腸系統(tǒng)疾病；腎結(jié)石；使用糖皮質(zhì)激素者；使用抗凝劑者。

1.3 方 法 所有患者均予以70mg 福美加（杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào) 150472，規(guī)格：70mg:2800IU）+0.6g 鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，批號(hào)150711，規(guī)格：600mg/片）治療1 年。采用超聲骨密度測定儀檢測患者骨密度水平；采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀檢測患者β-CTx、P1NP 水平；采用SELDI-TOF-MS 質(zhì)譜儀（Microflex，Bruker Daltonik，GmbH 公司）檢測檢測患者血鈣、血磷水平；采用Elecsys2010 生化MTT 比色自動(dòng)分析儀（德國Roche公司）檢測患者血清堿性磷酸酶（ALP）水平。所有檢查均在患者治療3、6、12 個(gè)月后進(jìn)行。

表1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者不同部位治療前后骨密度變化（g/m3

表1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者不同部位治療前后骨密度變化（g/m3

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療3 個(gè)月后比較，△P＜0.05；與治療6 個(gè)月后比較，▲P＜0.05；Ft、Pt 為時(shí)間統(tǒng)計(jì)值；Fg、Pg 為組間因素統(tǒng)計(jì)值

時(shí)間治療前治療3 個(gè)月后6 個(gè)月后12 個(gè)月后Ft/Fg Pt/Pg例數(shù)40 L2-4 783.17±125.62股骨頸705.25±103.71 Wards 三角487.25±81.06 40 37 32--816.83±119.37*835.67±117.93*△859.24±125.77*△▲5.33/4.50 0.02/0.03 719.34±97.62*741.57±99.82*△769.72±85.37*△▲5.80/4.35 0.02/0.04 498.62±85.32*517.62±82.71*△530.65±85.55*△▲7.18/4.71 0.01/0.03

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。采用t檢驗(yàn)來計(jì)算正態(tài)分布計(jì)量資料平均值的差異程度，采用LSD-t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者不同部位治療前后骨密度變化 所有患者均治療12 個(gè)月，其中治療到6 個(gè)月時(shí)，有3 例患者脫落，隨訪率為92.50%（37/40）；治療到12 個(gè)月時(shí)，有5 例患者脫落，隨訪率為86.49%（32/37）。隨著時(shí)間的推移，患者L2-4、股骨頸、Wards三角骨密度水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.33、5.80、7.18，P＜0.05）；治療3、6、12 個(gè)月后L2-4、股骨頸、Wards 三角骨密度水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6、12 個(gè)月L2-4、股骨頸、Wards 三角骨密度水平均高于治療3 個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12 個(gè)月后L2-4、股骨頸、Wards 三角骨密度水平高于治療6 個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 患者治療前后β-CTx、P1NP 變化 隨著時(shí)間的推移，患者β-CTx、P1NP 水平均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=6.82、4.14，P＜0.05）；治療3 個(gè)月、6 個(gè)月、12 個(gè)月后β-CTx、P1NP 水平均低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6 個(gè)月、12 個(gè)月后β-CTx、P1NP 水平均低于治療3 個(gè)月后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12 個(gè)月后β-CTx、P1NP 水平低于治療6 個(gè)月后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者治療前后生化指標(biāo)變化患者治療前后血鈣、血磷差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.17、2.65，P＞0.05）；隨著時(shí)間的推移，患者ALP、尿鈣/肌酐水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.02、4.54，P＜0.05）；治療3、6、12 個(gè)月后ALP、尿鈣/肌酐水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療6、12 個(gè)月后ALP、尿鈣/肌酐水平均低于治療3 個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12 個(gè)月后ALP、尿鈣/肌酐水平低于治療6 個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者治療前后β-CTx、P1NP 變化（

表2 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者治療前后β-CTx、P1NP 變化（

注：與治療3 個(gè)月后比較，△P＜0.05；與治療6 個(gè)月后相比，▲P＜0.05；β-CTx：I 型膠原羧基端肽β 特殊序列；P1NP：I 型前膠原N 端前肽；Ft、Pt 為時(shí)間統(tǒng)計(jì)值；Fg、Pg 為組間因素統(tǒng)計(jì)值；與治療前相比，*P＜0.05

時(shí)間治療前治療3 個(gè)月后6 個(gè)月后12 個(gè)月后Ft/Fg Pt/Pg例數(shù)40 β-CTx（pg/mL）645.71±298.62 P1NP（ng/mL）71.25±34.61 40 37 32--305.38±184.37*256.68±127.32*△155.15±63.37*△▲6.82/5.60 0.01/0.02 47.10±18.30*37.27±13.64*△32.06±12.18*△▲4.14/5.80 0.04/0.02

2.4 不良反應(yīng)情況 隨訪1 年，出現(xiàn)2 例惡心、嘔吐，1 例便秘，經(jīng)對(duì)癥治療后均癥狀消失。無肝、腎損害，無骨折發(fā)生。

3 討 論

OP 可發(fā)生于任何年齡段，以老年多見，絕經(jīng)期婦女尤甚[6]。相關(guān)研究表明，BTM 處于較高水平，其骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。OP 患者可運(yùn)用BTM 進(jìn)行輔助診斷和鑒別診斷，判斷其高低轉(zhuǎn)換類型[8]。另外，BTM 也可以作為OP 患者療效監(jiān)測指標(biāo)，輔助判斷依從性[9]。相關(guān)研究表明，用藥早期監(jiān)測OP 患者血液中骨吸收和BTM 變化，可判斷該藥物的臨床有效性，而骨密度變化一般要在服藥后半年才可以進(jìn)行判斷[10-11]。臨床上，常用雙磷酸鹽治療OP，可干擾患者的成熟破骨細(xì)胞募集、激活、形成及活化過程，進(jìn)而緩解OP 臨床癥狀，骨吸收降低，骨密度增加，進(jìn)而降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的推移，絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者β-CTx、P1NP 水平均下降（P＜0.05），且患者L2-4、股骨頸、Wards 三角骨密度水平均升高（P＜0.05）。表明福美加+鈣爾奇D 能改善OP 患者BTM 水平降低，減少骨轉(zhuǎn)換率，增加患者骨密度。鈣爾奇D 片是一種骨代謝調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)腸對(duì)鈣離子的吸收，并維持骨鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的作用。OP 治療基礎(chǔ)是鈣劑和維生素D[14]。每片福美加含有2800IU 的維生素D，能解決OP 患者維生素D 補(bǔ)充。

表3 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者治療前后生化指標(biāo)變化（

表3 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者治療前后生化指標(biāo)變化（

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療3 個(gè)月后比較，△P＜0.05；與治療6 個(gè)月后比較，▲P＜0.05；ALP：血清堿性磷酸酶；Ft、Pt 為時(shí)間統(tǒng)計(jì)值；Fg、Pg為組間因素統(tǒng)計(jì)值

時(shí)間治療前治療3 個(gè)月后6 個(gè)月后12 個(gè)月后Ft/Fg Pt/Pg例數(shù)40血鈣（mmol/L）2.27±0.20血磷（mmol/L）1.06±0.25 ALP（μ/L）102.87±13.25尿鈣/肌酐0.49±0.05 40 37 32--2.25±0.19 2.31±0.19 2.25±0.21 1.17/1.73 0.18/0.12 1.09±0.21 1.08±0.23 1.09±0.23 2.65/1.24 0.09/0.15 89.62±20.57*78.17±24.06*△56.09±18.73*△▲5.02/6.17 0.03/0.01 0.35±0.06*0.23±0.05*△0.18±0.08*△▲4.54/5.89 0.03/0.02

本研究中，隨訪1 年未發(fā)現(xiàn)有明顯用藥不良事件。表明福美加+鈣爾奇D 具有較好的安全性和耐受性。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的推移，患者ALP、尿鈣/肌酐水平均下降（P＜0.05）。OP 患者的BTM 受到的影響因素較多，也存在個(gè)體差異。本研究將繼續(xù)收集樣本，并連同多中心共同合作，進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果。

綜上所述，福美加+鈣爾奇D 可增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度水平，降低β-CTx、P1NP 水平，改善骨質(zhì)疏松癥。