門冬胰島素在胰島素泵治療中的應(yīng)用

姬秋和第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

門冬胰島素在胰島素泵治療中的應(yīng)用

姬秋和
第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院

【編者按】目前，我國(guó)有近4萬長(zhǎng)期使用胰島素泵的患者，另?yè)?jù)推測(cè)，還有超過百萬的患者正在接受短期胰島素泵治療。相較于短效人胰島素，速效胰島素類似物要更適合用于胰島素泵。以下是姬秋和教授在“速效胰島素峰會(huì)”上有關(guān)速效胰島素類似物用于胰島素泵的報(bào)告精選，原文刊登于中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)。

doi：10.3969/j.issn.1672-7851.2016.01.007

血糖控制良好，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低

與短效人胰島素相比，速效胰島素類似物具有吸收起效快、持續(xù)時(shí)間短等特點(diǎn)，使其可以更好更快地實(shí)現(xiàn)血糖控制，并減少低血糖發(fā)生。我國(guó)學(xué)者的一項(xiàng)研究顯示，門冬胰島素和人胰島素均可有效地改善1型糖尿病（T1DM）或2型糖尿病（T2DM）患者的8點(diǎn)血糖譜，但接受門冬胰島素治療者的全天血糖控制得相對(duì)更好。另一項(xiàng)李延兵教授的研究顯示，初診T2DM在泵中應(yīng)用門冬胰島素治療僅1天即可使空腹血糖達(dá)標(biāo)，2天使餐后血糖達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)時(shí)間顯著快于人胰島素（分別為2天和6天，P=0.002和P＜0.001）。

在146例T1DM患者中進(jìn)行的一項(xiàng)為期16周的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)、平行研究，就門冬胰島素、人胰島素持續(xù)胰島素泵輸注的安全性及療效進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，門冬胰島素與人胰島素相比，所有低血糖事件發(fā)生率［（6.7次/（患者·30天）對(duì)10.5次/（患者·30天），P=0.034）］和夜間低血糖事件發(fā)生率［0.5次/（患者·30天）對(duì)0.9次/（患者·30天），P=0.004］均更低。研究還顯示，門冬胰島素治療的患者具有更佳的8點(diǎn)血糖譜，患者的晚餐后血糖較人胰島素顯著降低（P=0.019），但凌晨2點(diǎn)血糖較人胰島素高（P=0.002），這意味著接受門冬胰島素泵治療的患者降低餐后血糖的同時(shí)不易發(fā)生夜間低血糖。

較少發(fā)生結(jié)晶堵管，適用人群廣泛

胰島素泵在使用過程中有可能出現(xiàn)胰島素結(jié)晶堵塞輸液管等意外，堵管的發(fā)生也是導(dǎo)致意外高血糖的重要原因之一。門冬胰島素作為一種等電點(diǎn)相對(duì)較低的胰島素，其穩(wěn)定性較好，不易形成沉淀而發(fā)生堵管。

究其原因，胰島素作為一種蛋白質(zhì)激素，同時(shí)帶有正電荷和負(fù)電荷基團(tuán)，其帶電基團(tuán)的電荷數(shù)隨環(huán)境pH值的變化而變化。當(dāng)處于等電點(diǎn)pH值時(shí)，這種蛋白質(zhì)的凈電荷為零，胰島素的溶解度最低，最容易形成沉淀；當(dāng)環(huán)境pH值偏離等電點(diǎn)時(shí)，胰島素的溶解度增高，不易形成沉淀。但胰島素在泵中應(yīng)用時(shí)，由于二氧化碳吸附等原因，其pH值會(huì)逐漸下降。而與賴脯胰島素或人胰島素相比， 門冬胰島素的等電點(diǎn)最低，因此是最不容易在泵中形成沉淀的胰島素。

體外研究也顯示，與賴脯胰島素和人胰島素相比，門冬胰島素是由中性到酸性環(huán)境中最穩(wěn)定、最晚形成沉淀的胰島素。另有研究顯示，雖然門冬胰島素與谷賴胰島素的等電點(diǎn)相同，但是與谷賴胰島素相比，門冬胰島素發(fā)生沉淀的環(huán)境pH值更低。一項(xiàng)為期7周的單中心研究對(duì)T1DM患者接受門冬胰島素或常規(guī)人胰島素持續(xù)皮下胰島素輸注治療的觀察發(fā)現(xiàn)，在泵池中，門冬胰島素的平均結(jié)晶程度評(píng)分明顯低于人胰島素（0.3對(duì)1.1，P≤0.05）；在導(dǎo)管中，門冬胰島素的平均結(jié)晶程度評(píng)分同樣顯著低于人胰島素（0.3對(duì)0.7，P≤0.05），這提示，門冬胰島素可較人胰島素減少胰島素泵堵管發(fā)生。一項(xiàng)多國(guó)研究顯示，與谷賴胰島素相比，門冬胰島素能顯著減少不能解釋的高血 糖（＞16.7mmol/L）或胰島素堵管發(fā)生。

也正是基于如前所述的安全性及有效性優(yōu)勢(shì)，門冬胰島素成為擁有廣泛適用人群的胰島素類似物，被國(guó)家食品與藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)可用于妊娠合并糖尿病、2歲以上兒童及青少年糖尿病，以及65歲以上老年糖尿病。

小結(jié)

作為一種強(qiáng)化治療手段，胰島素泵治療可在有效改善血糖控制的同時(shí)，減少胰島素用量和低血糖事件發(fā)生。速效胰島素類似物由于起效快、持續(xù)時(shí)間短， 對(duì)血糖的控制更為精準(zhǔn)、安全性也更高，被指南推薦為效果尤佳的胰島素泵用胰島素。除此之外，門冬胰島素具備良好的穩(wěn)定性，結(jié)晶更少、堵管發(fā)生率更低，使其成為適合各類人群胰島素泵治療的選擇。