養禽場大腸桿菌耐藥性現狀的思考

沈美艷，于海，孫秋艷，李舫*

（1.山東畜牧獸醫職業學院，山東 濰坊 261061；2.安徽農業大學，安徽 合肥 230036）

養禽場大腸桿菌耐藥性現狀的思考

沈美艷1，于海2，孫秋艷1，李舫1*

（1.山東畜牧獸醫職業學院，山東 濰坊 261061；2.安徽農業大學，安徽 合肥 230036）

2013～2015年期間，對山東省境內種雞 （鴨）場、肉雞（鴨）場進行了生物安全控制方案和養殖場現場的考察過程中，對養殖場出現的疫病問題進行檢測和用藥指導，數據表明細菌病仍然是養禽場疫病控制的重要工作，而在細菌病控制中藥物敏感性極大程度地降低普遍存在，給養禽場細菌病的防控增加了很大難度。

1 養禽場細菌耐藥情況調研

基于此現象的存在，課題組在對養禽場環境中細菌鑒定的同時，對環境中分布的大腸桿菌的耐藥性進行了檢測，對來源于養禽場地面、前面、料槽、水槽、墊料、空氣等樣品的分離菌進行了鑒定，獲得大腸桿菌63株，選擇了16種藥物進行藥物敏感性試驗檢測，結果發現，63株大腸桿菌中，對藥物具有70%以上的菌株對其中的14種藥物敏感度極低，見表1。此結果與臨床治療中，治療效率低的現狀相吻合。

表1 養禽場63株大腸桿菌耐藥情況

2 養禽場細菌耐藥原因分析

2.1 抗生素在畜禽日糧中的添加 人類在畜禽飼料中加入亞治療量的抗生素，來提高動物的生產性能的做法已有40多年的歷史。如今抗菌藥物已成為畜牧業的必需品。由于抗生素添加劑具有節約營養、保持健康、提高生產性能等作用，因此，抗生素添加劑在推動近代畜牧業，尤其是集約化畜牧業的發展起了十分重要的作用[1]。

添加的抗生素和治療用抗生素在養殖業中廣泛使用，對養殖場存在的病原菌和非病原菌均造成了抗性壓力，在這種壓力下，細菌選擇性地產生對抗生素具有抗性的基因，在代與代之間傳遞，也在細菌之間水平傳播，形成了廣泛的細菌耐藥現象[2]。

2.2 生物安全控制措施不當，導致養殖場外耐藥基因的傳入 鄒世春等對土壤[2]、Song He Zhang等(2015)[3]對湖面等自然界樣品分離到的大腸桿菌進行檢測，檢測到有大量的耐藥基因存在，這些細菌細胞內耐藥基因的存在可能與養殖場、醫院等的直接和間接污染有關，而生物安全措施不到位的養殖場，又可能因為人的活動、水的使用等途徑，將耐藥細菌帶回到養殖場，從而增加了養殖場耐藥基因的復雜性。

2.3 微生態制劑、腸道常在菌的耐藥基因傳遞 FAO/WHO在《用于食品的益生菌安全性評價指導原則》中指出益生菌存在的可能危害包括：①益生菌進入血液引起的人體全身性感染 （菌血癥和感染性心內膜炎)；②益生菌產生有害的代謝活性產物對人體產生的不良反應；③食用益生菌制劑后對敏感個體的免疫刺激作用；④益生菌菌種在長期使用后所攜帶耐藥基因的轉移。徐進等對中國常用益生菌菌種，對中國益生菌保健品行業常用的9株雙歧桿菌和22株乳桿菌，共計31株益生菌進行了24種抗生素的耐藥性檢測，發現對萘啶酮酸、萬古霉素和磷霉素的耐藥率較高。由于安全養殖業養殖模式的逐漸建立和推廣，微生態制劑作為抗生素的替代品被寄于很高的既往，生產量和使用范圍越來越大，但目前作為益生菌菌種的菌株耐藥性檢測時常被忽視，這可能成為養殖場中新的耐藥基因引入的一個重要途徑，使養殖場耐藥現象加重，增加藥物治療的難度[4]。

3 養禽場細菌耐藥危害

3.1 增加細菌病防控難度 耐藥性的存在和持續加重，直接導致養殖場細菌感染的治療效果的降低，甚至常用藥物不能發揮控制作用。尤其是長期、大量使用，會造成機體內菌群失調，微生態平衡破壞，從而導致內源性細菌感染[2]。

3.2 增加了人類細菌病防控的難度 耐藥菌在養殖場內的動物、環境及飼養員之間進行克隆傳播是相當普遍的。抗生紊濫用導致耐藥菌株增加，而抗生紊飼料添加劑長期、大量不臺理使用是其中一條主要原因[5]。1957年，日本最早報道了病原菌抗藥性現象，發現一些引起疾病的宋內氏志賀氏菌具有1種以上的抗藥性，到1964年，40%的流行株有四重或多重抗藥性。1972年，在墨西哥有l萬多人被抗氯霉素的傷寒桿菌感染，導致1400多人死亡。美國也報道過具有六重抗藥性的鼠傷寒桿菌引起食物中毒事件。在實驗室中發現動物體內的病原菌的耐藥性能夠轉移給人類的病菌[2]。

3.3 耐藥基因對環境的污染 一些性質穩定的抗生素被排泄到環境中后仍能穩定存在很長一段時間，從而造成環境中的藥物殘留。這些殘存的藥物，通過畜產品和環境慢慢蓄積于動物體和其它植物體中，最終以各種途徑匯集于人體，導致人體產生大量耐藥菌株，失去對某些疾病的抵抗力，或因大量蓄積而對機體產生毒害作用[6]。

3.4 影響人類食品安全 抗生素的使用可能會造成動物體的可食用部分有藥物殘留。盡管目前有關食品動物使用抗菌藥對人類病原菌耐藥性的影響還存在爭議，耐藥菌和耐藥基因從動物到人的轉移機制也還不清楚，但有證據表明食品動物抗菌藥使用與人類細菌的耐藥性存在一定的聯系。據報道，人類幾次暴發的沙門氏菌DT104感染都可追蹤到動物身上，其耐藥性也與動物用藥背景相符。此外，Fey等2000年報道了一例由牛傳給人的頭孢曲松耐藥沙門氏菌感染病例。Van denBogaard等從荷蘭農民及其飼養的火雞體內分離到有相同PFGE圖譜的E.coli和萬古霉素耐藥腸球菌，說明從火雞到人發生了耐藥菌的克隆傳播[6]。

4 養禽場細菌耐藥解決思路

4.1 細菌病治療中合理使用抗生素 細菌病的發生不可避免抗生素的使用，但在治療過程中，正確合理的選擇抗生素種類、合理的療程、合理的劑量等措施，是避免和減少抗生素抗性的重要手段，在養殖場技術人員，甚至飼養人員中應該對此進行普及，科學理念只有落實到基層工作人員才能真正落地發揮作用。

4.2 采用抗生素飼料添加劑替代品 如益生素、酶制劑、中草藥成分等，作為促生長、抗菌抗病毒和提高機體免疫力的飼料添加劑，并且在這些產品中進行發酵降解、提純等加工，以提高他們的效率和有效范圍，對發展綠色安全畜牧業將具有重要意義。

[1]鄒世春，朱春敬，賀竹梅，等．北江河水中抗生素抗性基因污染初步研究[J]．生態毒理學報，2009，4(5)：655-660.

[2]鄒世春,李青,賀竹梅.禽畜養殖場土壤抗生素抗性基因污染的初步研究[J].中山大學學報(自然科學版):2012,51(6):87-91.

[3]Song He Zhang，Xiaoyang Lv1，Bing Han. Prevalence of antibiotic resistance genes in antibiotic-resistant Escherichia coli isolates in surface water of Taihu Lake Basin,China. environmental science and pollution research. 2015，22:11412-11421.

[4]徐進,劉秀梅,楊寶蘭,等.中國常用益生菌菌種的耐藥性研究[J].衛生研究.2008,37(3):354-356.

[5]楊麗玲,陳杖榴,劉健華等，動物、環境及飼養員多重耐藥大腸桿菌的PFGE分型研究. 中國農業科學2005，39(12)：2597-260.

[6]張長興.抗生素添加劑的安全性問題探討[J].飼料工業.1996,17（11）：3-6.

S858.3

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：1673-1085（2016）05-0037-03

2016-04-26

*通訊作者。