hs-CRP在皮膚病中的研究現狀

李太杰甄　莉.山西醫科大學，山西太原03000；.山西醫科大學第一附屬醫院皮膚科，山西太原03000

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hs-CRP在皮膚病中的研究現狀

李太杰1甄莉2
1.山西醫科大學，山西太原030001；2.山西醫科大學第一附屬醫院皮膚科，山西太原030001

[摘要]近年來超敏C反應蛋白在心腦血管疾病、糖尿病、腎系疾病等臨床應用中已經受到廣泛關注，有大量臨床數據以及實驗結果證實超敏C反應蛋白作為以上疾病的敏感指標用于指導臨床治療及預測預后有重要的現實意義。而超敏C反應蛋白作為臨床皮膚病的獨立危險因子及監測其治療效果也已受到越來越廣泛的關注，在此通過閱讀國內外大量相關文獻，對超敏C反應蛋白的概念及在臨床皮膚病中的作用，如大皰性類天皰瘡、銀屑病、濕疹、蕁麻疹等的研究現狀作一概括性敘述。

[關鍵詞]hs-CRP；皮膚病；銀屑病；研究現狀

超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）與C反應蛋白在生成及理化性質、生物學功能上為同一種物質，只是基于更先進的檢測方法檢測到的更低濃度的C反應蛋白被稱為超敏C反應蛋白。超敏C反應蛋白目前在臨床上已得到廣泛重視，有專家通過臨床分析指出超敏C反應蛋白對于冠心病與心肌梗死的輔助診斷、療效觀察與預后分析有重要價值[1]。關于超敏C反應蛋白在短暫性腦缺血患者中的應用[2]和前列腺炎患者中的應用[3]均取得了顯著進展，而超敏C反應蛋白在皮膚病中的研究還很少，已經報道的有超敏C反應蛋白在系統性紅斑狼瘡患者中的臨床意義[4]及在鱗屑病中的研究，但很多日常常見的皮膚病如濕疹、天皰瘡、類天皰瘡、蕁麻疹等與hs-CRP關系的報道還很少，而hs-CRP對于這些疾病的診斷及治療預后可能有很大相關性。

1　hs-CRP的生成及檢測

超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是用更先進的檢測方法檢測到的C反應蛋白（CRP），以往常用免疫透射比濁法和免疫散射比濁法檢測血清CRP，檢測能力低。隨著臨床治療的需要，改進檢測技術，通過ELISA和乳膠增強免疫散射或透射比濁技術，使CRP的最低檢測濃度得到很大提高，即使血清中CRP濃度為0.15 mg/L左右也能檢測出來，甚至濃度低至0.007 mg/L的CRP利用ELISA方法也可以檢測到，而這樣檢測到的C反應蛋白被稱為超敏C反應蛋白。

C反應蛋白是急性時象蛋白中的一種，最早發現是在1930年，在美國由洛克菲勒研究院AVERY實驗室的Tillett和Fransic最早發現并提出，因為這種蛋白質能和肺炎球菌的C多糖相結合，所以稱為C反應蛋白[5]，C反應蛋白是一種血清β球蛋白，其相對分子質量為115000～140000[6，7]，主要由肝細胞合成，化學結構穩定，在人的血清、胸腹水、腦脊液中均可檢測到C反應蛋白。平時臨床上主要抽取靜脈血，測血清C反應蛋白濃度，正常人血清C反應蛋白的濃度很低，只有0.068～8.2 mg/L，但在急性感染、組織損傷等應激反應發生后6～8 h即開始升高，24～48 h即達到峰值，最大濃度可達正常值的上千倍，感染程度越重、組織損傷越嚴重，升高幅度越大。血清中超敏C反應蛋白濃度的持續增高預示著機體存在慢性炎癥或自身免疫疾病，血清中超敏C反應蛋白濃度在僅僅是病毒感染時一般不會升高，或者升高幅度很小，血清中超敏C反應蛋白濃度的變化一般不受患者的機體狀態、個體差異和治療藥物的影響。

2　hs-CRP在炎癥性疾病中的作用

hs-CRP具有多種生物學功能，在慢性炎癥過程中hs-CRP能夠沉積在炎癥性病變局部，促使內皮細胞分泌粘附分子和表達化學趨化因子[8]，同時促進巨噬細胞釋放組織因子，以及促進對LDL的攝取[9]，促進炎癥細胞分泌促炎性因子，hs-CRP還能促進內皮細胞表達纖溶酶原激活物抑制劑-1（plasminagen activator inhibifor，PAI-1）活性增強，擴大其他炎性介質的促炎癥效應[10]。研究指出血清中hs-CRP濃度會隨著炎性細胞因子IL-6、IL-12、IL-18在血清中的濃度增高而增高，炎癥越嚴重hs-CRP濃度越高，隨著抗炎性細胞因子IL-11的濃度增高而減少[11]，并且hs-CRP在炎癥性疾病及組織損傷時可以激活補體活化的經典途徑[12-13]，但經典途徑的激活比較簡單僅限于初級階段，而對于晚期補體蛋白C5-C9幾乎不激活，因此C5-C9膜攻擊復合體的強烈促炎作用一般不會發生，相反還有研究指出hs-CRP限制補體激活晚期炎癥反應的發展及強度[14-15]，hs-CRP還能通過H因子的介導抑制補體激活替代途徑及MBL途徑，從這些研究中可以看出一方面hs-CRP參與機體的防御功能，另一方面hs-CRP能夠限制補體激活后的炎癥反應所帶來的潛在破壞性，即一種正性作用。血清hs-CRP水平可以用來預測感染性疾病的嚴重程度、治療效果及預后等[16]。

3　hs-CRP檢測的臨床應用價值及自身生物學特性

近年來，關于hs-CRP的研究越來越多，在臨床工作中的應用也越來越廣泛。例如感染、腎臟疾病、糖尿病、心腦血管性疾病等多種疾病中用于指導臨床診療。大量研究證實與傳統危險因素有關的生化指標或其他新發現的指標相比，hs-CRP對于心腦血管疾病的預測最有價值。hs-CRP被認為是與動脈粥樣硬化關系最密切的炎癥標志物，對于動脈粥樣硬化的評估治療效果及預測預后有非常重要的現實意義。WHO研究已經證實，hs-CRP對于預測低危人群發生心血管事件的危險同樣具有現實意義。

hs-CRP高度穩定的化學結構不受進食和晝夜節律的影響，同時有研究指出正常個體血清hs-CRP的濃度不隨季節變化而變化[17]。研究者追蹤隨訪130例健康成人1年，得到隨訪者每季度血清中hs-CRP值和血清總膽固醇濃度值，對監測結果進行統計學分析，具有統計學意義的結果證明hs-CRP水平不隨季節變化而變化。hs-CRP濃度與年齡和性別是否有關需進一步研究，并且hs-CRP檢測方法方便，對檢測環境無特殊要求。hs-CRP濃度增高與相關疾病嚴重程度相一致[18]，hs-CRP檢測聯合血脂檢測對于冠心病（CHD）的危險評估既簡單容易做到，又確實具有現實評估意義，為CHD高危患者的篩查提供了一個簡單、經濟、有效的預測方法。目前臨床上hs-CRP聯合或不聯合其他危險因子的檢測對于預測心血管疾病的發生和評估治療效果已經在廣泛研究，該項研究旨在預測幾年后甚至更久心血管疾病的發病機率，以便盡早采取積極的、更合理的干預措施，控制或延緩心血管疾病的發生。

4　hs-CRP在銀屑病中的研究現狀

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，發病以青壯年為主，一般病程較長，易復發，臨床表現以紅斑、鱗屑為主，病情嚴重會影響患者的生活質量和心理健康，此外銀屑病可導致多種疾病的患病風險升高[19]。目前有研究資料[20]顯示超敏C反應蛋白對銀屑病的病情嚴重程度呈正相關，可以作為銀屑病患者評價治療效果和預測預后的參考指標之一。

國外也有關于hs-CRP水平與銀屑病呈正相關的研究，Takahashi H等[21]指出在其所做的臨床研究中尋常型銀屑病患者的血清hs-CRP水平明顯高于健康對照組。而在尋常型銀屑病患者組與健康對照組中男性hs-CRP水平與女性沒有顯著差異，尋常型銀屑病血清超敏C反應蛋白水平增加預示著hs-CRP水平可能是一個有用的標記用來預測未來的心臟和腦血管疾病的風險。Coimbra S等[20]通過對73例尋常型銀屑病患者治療前及3、6、12周血hs-CRP值的監測，指出hs-CRP可以作為一個有用的標記用來監測銀屑病及其治療。關于超敏C反應蛋白與銀屑病發病年齡、性別、皮損面積、皮損嚴重程度等各個單獨因子之間的關系以及呈何種關系，尚沒有具體報道，是我們今后研究的一個方向。

5　hs-CRP在大皰性皮膚病、濕疹、蕁麻疹中的研究現狀

有研究指出hs-CRP聯合白細胞檢測能夠提高細菌感染類皮膚病的檢出率[22]。大皰性皮膚病、濕疹、蕁麻疹等皮膚病臨床上均伴有hs-CRP水平的增高，然而臨床上關于hs-CRP水平的增高是否能夠輔助診斷以及評估常見皮膚病的治療效果、指導預后等方面的報道還很少。大皰性皮膚病、濕疹、蕁麻疹也是皮膚科臨床上常遇見的疾病，而有相當一部分患者病情難以徹底治愈或者治愈后容易復發，給患者造成很大的經濟和心理負擔，作為臨床工作者急需從傳統的治療模式中解放出來，開辟新的思路、新的途徑研究對這些皮膚科常見病的預防及控制辦法，造福廣大患者，甚至帶來皮膚科疾病治療方式的變革。而重視將hs-CRP在皮膚科臨床上的應用[23]就是一個很好的開始。

鑒于hs-CRP的自身生物學特性及其重要的臨床意義，臨床醫生應重視hs-CRP的定量檢測，將hs-CRP的定量檢測作為患者血生化檢測的必查項目之一，在臨床工作中以精確的檢測值結合其他因子指導預測心血管事件的危險分級[24-25]，對于評估患者病情、評估治療效果、指導預后也具有重要意義。可結合或不結合其他指標用于臨床皮膚病復發機率的預測，指導常見皮膚病的治療、評估治療效果，使hs-CRP的檢測能更好地為廣大人民群眾健康服務。

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The research status of hs-CRP in skin diseases

LI Taijie1ZHEN Li2
1.Shanxi Clinical University,Taiyuan 030001,China;
2.Department of Dermatological,First Affiliated Hospital of Shanxi Clinical University,Taiyuan 030001,China

[Abstract]In recent years,the research of hypersensitive C-reactive protein in heart cerebrovascular disease,diabetes, kidney disease has attracted much attention in clinical application,such as a large number of clinical dataes and experimental results confirmed that the hypersensitive C-reactive protein as a sensitive index of the above diseases used to guide the clinical treatment and predict prognosis,with important practical significance.And hypersensitive C-reactive protein as an independent risk factor for clinical skin disease and monitoring the therapeutic effect which has got more and more attention.Here will make a general description about the concept of hypersensitive C-reactive protein and its function in clinical dermatology by reading a large number of related literatures inland and abroad,such as the research status of bullous pemphigoid and psoriasis and eczema and urticaria and so on.

[Key words]Hypersensitive C-reactive protein;Skin diseases;Psorias;Research status

[中圖分類號]R758.63

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-9701（2016）04-0166-03

收稿日期：（2015-12-21）