脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2在急性腦血栓形成診斷中的價值

周少雄 朱濃娣 謝偉賢 鄧愛紅 簡詠芬 江志蘭 董少文 黃澤棋

(佛山市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528000)

脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2在急性腦血栓形成診斷中的價值

周少雄 朱濃娣 謝偉賢 鄧愛紅 簡詠芬 江志蘭 董少文 黃澤棋

(佛山市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東 佛山 528000)

目的探討脂蛋白相關(guān)磷酯酶(Lp-PL)A2對急性腦血栓形成(CT)的診斷價值。方法 選取通過病史、癥狀和體查擬診為疑似腦CT患者115例，再采用診斷金標準分為腦CT(65例)和非腦CT組(50例)，所有研究對象均采用，ELISA法測定Lp-PLA2，采用循證檢驗醫(yī)學的方法統(tǒng)計各診斷價值性能指標。結(jié)果 腦CT組Lp-PLA2為(250.6±145.6)ng/ml，較非腦CT組〔(152.9±59.0)ng/ml〕濃度非常顯著升高(P<0.001)。Lp-PLA2對腦CT具有最高診斷效率的診斷界值為173.5 ng/ml，在該界值的診斷靈敏度為67.7%，特異性為84.0%，陽性預(yù)測值84.6%，陰性預(yù)測值66.7%，陽性似然比4.23，陰性似然比0.38，診斷效率74.8%。根據(jù)擬診率50.5%，計算獲得Lp-PLA2對腦CT的診斷概率81.2%，誤診概率18.8%，漏診概率27.8%，排除概率72.2%。結(jié)論 單一指標Lp-PLA2對急性腦CT的診斷價值為中等。

腦血栓形成；脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2；ROC曲線；診斷試驗

在腦血栓形成(CT)過程的多個環(huán)節(jié)中，炎癥反應(yīng)、固有免疫及適應(yīng)性免疫交織在一起〔1〕。脂蛋白相關(guān)磷脂酶(Lp-PL)A2是一種新型炎癥標志物，參與了動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段，可能是腦CT的一個致病因素〔2，3〕。本次研究采用循證檢驗醫(yī)學的原理和方法探討Lp-PLA2對急性腦CT 的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1～4月115例門診初診患者為研究對象，因頭痛、面痛、抽搐、肢體無力、不自主運動、感覺障礙、視力視野障礙、失語、行走不穩(wěn)、腦膜刺激癥狀、軀體疼痛、顱神經(jīng)麻痹癥狀、眩暈、突發(fā)昏迷、記憶力、判斷力下降等癥狀到神經(jīng)內(nèi)科/外科門診就診，通過病史、癥狀和體查擬診為疑似腦CT患者，男55例，女60例，平均年齡(71.5±9.7)歲，入院后3 d內(nèi)采用診斷金標準確診分為腦CT組(65例)和非腦CT組(50例)。該段時間內(nèi)神經(jīng)內(nèi)科/外科擬診率(擬診疑似患者人次/神經(jīng)內(nèi)科及外科門診初診總?cè)藬?shù)×100%)為50.5%。

1.2 腦CT診斷金標準 參照1996年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術(shù)會議通過的診斷標準(各類腦血管病診斷要點)〔4〕。全部患者都經(jīng)過CT或磁共振等方法確診。腦CT的診斷金標準：①常于安靜狀態(tài)下發(fā)??；②大多數(shù)無明顯頭痛和嘔吐；③發(fā)病可較緩慢，多逐漸進展，或呈階段性進行，多與腦動脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動脈炎、血液病等；④一般發(fā)病后1～2 d內(nèi)意識清楚或輕度障礙；⑤有頸內(nèi)動脈系統(tǒng)和(或)椎-基底動脈系統(tǒng)癥狀和體征；⑥腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血；⑦CT檢查發(fā)現(xiàn)腦梗死部位。

1.3 方法 研究對象于入院第2天清晨空腹抽取靜脈血2 ml，置分離膠管，輕輕顛倒混勻3次，標本2 h內(nèi)離心(3 000 r/min，10 min)，分離血清置于子彈頭塑料管內(nèi)，并放入-20℃冰箱保存待測。Lp-PLA2濃度測定采用ELISA，標本檢測均同一批次完成，試劑盒由天津康爾克生物科技有限公司提供，操作嚴格按試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 不同臨床特征研究對象Lp-PLA2測定結(jié)果比較 按性別分組，男性組〔n=55，(225.9±129.2)ng/ml〕和女性組Lp-PLA2〔n=60，(191.8±120.9)ng/L〕測定結(jié)果無顯著差異(t=1.463,P>0.05)，統(tǒng)計分析Lp-PLA2測定結(jié)果可不考慮性別影響。按年齡分，50～69歲組〔n=46，(178.59±88.68)ng/ml〕和70～89歲組〔n=69，(227.86±142.26)ng/ml〕也無統(tǒng)計學差異(t=-2.287，P=0.024)，故Lp-PLA2測定結(jié)果可不考慮年齡影響。腦CT組較非腦CT組LP-PLA2濃度非常顯著升高〔(250.6±145.6)vs (152.9±59.0)ng/ml,t=4.910，P<0.001〕。

2.2 Lp-PLA2對腦CT的最佳診斷界值確定 表1顯示，Lp-PLA2的診斷點取值為173.5 ng/ml時，Youden指數(shù)(0.517)最大，Lp-PLA2對腦CT的診斷效能最佳，ROC曲線亦表明最靠近左上角點的對應(yīng)Lp-PLA2為173.5 ng/ml。故Lp-PLA2對腦CT的診斷界值選定為173.5 ng/ml。ROC曲線下的面積(AUC)為0.777(95%置信區(qū)間0.691～0.863)，說明Lp-PLA2對腦CT的診斷價值為中等(AUC范圍0.7～0.9)。

表1 Lp-PLA2測定及其特異性和敏感性

Lp?PLA2(ng/ml)靈敏度(%)1-特異性(%)147 081 548 0158 073 836 0168 567 722 0173 567 716 0183 560 016 0191 550 816 0

2.3 Lp-PLA2用于診斷腦CT的各診斷價值參數(shù) Lp-PLA2取界值173.5 ng/ml時，在該界值的診斷靈敏度為67.7%，特異性為84.0%，陽性預(yù)測值84.6%，陰性預(yù)測值66.7%，陽性似然比4.23，陰性似然比0.38，診斷效率74.8%。診斷概率81.2%，誤診概率18.8%，漏診概率27.8%，排除概率72.2%。

3 討 論

Lp-PLA2屬于磷脂酶A2超家族，主要由單核巨噬細胞、T淋巴細胞和肥大細胞合成和分泌，一級結(jié)構(gòu)含441個氨基酸，分子質(zhì)量45 kD，受炎性介質(zhì)如血小板活化因子(PAF)等的調(diào)節(jié)，無須鈣離子維持催化活性，可降解PAF，因此也被稱為PAF乙酰水解酶〔5〕。PAF有促進血小板聚集，中性粒細胞和單核細胞趨化，促進白三烯等炎性介質(zhì)釋放，從而促進血栓形成和炎性反應(yīng)〔6〕。循環(huán)中約80%的Lp-PLA2和低密度脂蛋白(LDL)結(jié)合，Lp-PLA2主要功能是水解氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)，產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿(Lyso-PC)和氧化型游離脂肪酸(ox-FA)，后二者是強烈的致炎因子，能通過誘導內(nèi)皮細胞生成細胞黏附分子和細胞因子，促進單核細胞聚集并移行入血管內(nèi)膜，并進一步分化為巨噬細胞、泡沫細胞，從而導致粥樣斑塊形成〔7〕。腦CT通常指腦動脈的主干或其皮層分支動脈粥樣硬化及各類動脈炎等血管病變，最常見的原因是動脈粥樣硬化斑導致管腔狹窄和血栓形成。傳統(tǒng)上認為腦CT只是一種血管或血液疾病，炎癥與血栓形成是兩個相互獨立的病理過程。但是，近年來的文獻表明，炎癥反應(yīng)、固有免疫及適應(yīng)性免疫交織于缺血性腦血管病的多個環(huán)節(jié)〔1〕，腦CT是炎癥因子與凝血系統(tǒng)相互作用的結(jié)果。然而，在這一過程中，Lp-PLA2到底扮演了怎樣的角色，文獻少有報道。本研究表明LP-PLA2在腦CT產(chǎn)生機制中發(fā)揮了一定的作用，對診斷腦CT具有中等水平的診斷價值。

1 Chamorro A，Hallenbeck J.The harms and benefits of inflammatory and immune responses in vascular disease〔J〕.Stroke，2006；37(2)：291-3.

2 Oei HH，van der Meer IM，Hofman A.Lipoprotein-associated phosphlipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：Rotterdam Study〔J〕.Circulation，2005;111(5)：570-5.

3 Kardays I，Oei HH，van der Meer IM，etal.Lipoprotein-associted phospholipase A2 and measures of extracoronary atherosclerosis：the Rotterdam Study〔J〕.Artheroscler Thromb Vasc Biol,2006;26(3)：631-6.

4 中華神經(jīng)科學會.各類腦血管病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)精神科雜志，1996；29(6)：379-80.

5 郭 旭，華 川.脂蛋白相關(guān)磷脂酶LP-PLA2、缺血修飾白蛋白在動脈硬化性腦梗死的應(yīng)用價值〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2012；20(5)：1103-4.

6 王大力，陳瑞英，鄭清存，等.急性腦梗死患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶LP-PLA2水平的變化及其意義〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2009；11(1)：10-1.

7 Davis B，Koster G，Douet LJ，etal.Electrospray ionization mass speci-trometry identifies substrates and products of lipoprotein-associated phospholipase A2 in oxidized human low density lipoprotein〔J〕.J Biol Chem，2008;283(10)：6428-37.

〔2015-04-15修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

佛山市醫(yī)學類科技攻關(guān)項目(201108032)；佛山市培育醫(yī)學重點?？祈椖抠Y助(FSPY3-2015022)

朱濃娣(1992-)，女，技師，主要從事止血與血栓方面研究。

周少雄(1965-)，男，碩士，主任技師，主要從事止血與血栓研究。

R743.3

A

1005-9202(2016)24-6131-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.040