2組不同劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的療效研究

官升燦，王玉海，黃 偉，劉 路，李 芹

·短篇論著·

2組不同劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病的療效研究

官升燦，王玉海，黃 偉，劉 路，李 芹

目的觀察2組不同劑量丙種球蛋白對(duì)重癥手足口病（hand-foot-mouth disease, HFMD）的療效研究。方法選取487例手足口病患者，隨機(jī)分為靜脈丙種球蛋白足量組313例和靜脈丙種球蛋白半量組174例，2組均依據(jù)《手足口病診療指南2013年版》重癥治療原則給予治療。觀察患者體溫消退時(shí)間、其他癥狀、不良反應(yīng)、平均住院時(shí)間和平均住院費(fèi)用等情況。結(jié)果2組在退熱和皮疹消退方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組平均住院時(shí)間的比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組平均住院費(fèi)用的比較,足量組的費(fèi)用顯著高于半量組的費(fèi)用（P=0.008）。結(jié)論在臨床治療HFMD重癥患者時(shí)，采用半量丙種球蛋白治療既能縮減患者的費(fèi)用，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能在住院時(shí)間及退熱時(shí)間方面與丙種球蛋白足量治療的療效相當(dāng)，值得臨床推廣。

重型手足口病；丙種球蛋白；臨床研究

手足口病（hand-foot-mouth disease, HFMD）是一種兒童常見感染性疾病，約有70％的患者是由柯薩奇病毒A16（Cox A16）和腸道病毒71（EV71）引起[1-2]，主要癥狀為發(fā)熱、手足臀等部位以及口腔出現(xiàn)斑丘疹或皰疹[3]，部分患者出現(xiàn)神經(jīng)、呼吸和循環(huán)系統(tǒng)癥狀，少數(shù)嚴(yán)重者可出現(xiàn)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫，危及生命。該病近年在亞洲太平洋地區(qū)特別在中國各地較為常見[4]。本研究收集2014年1月—2015年6月福州市傳染病醫(yī)院收治入院的重癥HFMD患者487例，依據(jù)《手足口病診療指南2013年版》[6]中丙種球蛋白的運(yùn)用原則，該院分別采用足量丙種球蛋白、半量丙種球蛋白2種治療方案。對(duì)比其臨床療效及費(fèi)用發(fā)現(xiàn)，患者應(yīng)用半量丙種球蛋白治療也獲得較好療效。現(xiàn)將相關(guān)資料報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 福州市傳染病醫(yī)院感染科2014年1月—2015年6月收治入院的HFMD患者487例（男284例，女203例）。隨機(jī)分為丙種球蛋白足量組（足量組）313例（男186例，女127例），丙種球蛋白半量組（半量組）174例（男98例，女76例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①10月齡～6歲兒童；②病程時(shí)間控制在48 h內(nèi)；③符合指南中重癥HFMD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病如先天性心臟病、慢性肝炎、腎炎和血液系統(tǒng)疾病等的患者；②正在參與其他HFMD臨床試驗(yàn)者；③輕癥HFMD患者；④年齡小于10月齡和大于6歲患者。本研究經(jīng)福州市傳染病醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。2組患者在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、入院體溫方面均衡（P均＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及入院體溫比較（±s）Table 1 Comparison of 2-group patients on sex, age, duration of disease, admission temperature（±s）

表1 2組患者性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及入院體溫比較（±s）Table 1 Comparison of 2-group patients on sex, age, duration of disease, admission temperature（±s）

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1.2 治療方法 依據(jù)《手足口病診療指南2013年版》[6]重癥治療原則，足量組，用丙種球蛋白1 g/（kg·d）（四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)有限公司，批號(hào)201209004D），連用2 d；半量組，應(yīng)用丙種球蛋白400 mg/（kg·d），連用2 d，或丙種球蛋白1 g/（kg·d），用1 d。全部患者均依據(jù)病情嚴(yán)重程度靜脈滴注甲潑尼龍10～30 mg/（kg·d）及20％甘露醇2.5～3.0 ml/kg，1次/4～8 h降顱內(nèi)壓，合并感染可加用抗生素治療，體溫大于38.5 ℃給予布洛芬退熱處理，便秘患者予以開塞露通便，同時(shí)予營養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)平衡、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 主要包括患者入組時(shí)體溫及病程、退熱時(shí)間、轉(zhuǎn)歸、臨床不良反應(yīng)、平均住院時(shí)間和住院費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，2組計(jì)量資料若服從正態(tài)分布，用±s表示，2組間比較用成組t檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 退熱時(shí)間 487例患者平均退熱時(shí)間為（20.2±12.2） h，足量組平均退熱時(shí)間（19.8±11.1） h，半量組平均退熱時(shí)間（20.1±17.4）h，2組平均退熱時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P = 0.557）。見表2。

2.2 住院時(shí)間 487例患者平均住院時(shí)間為（6.1±1.8）d，足量組平均住院時(shí)間（6.0±1.6） d，半量組平均住院時(shí)間（6.3±2.1）d，2組平均住院時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.253）。見表2。

2.3 住院費(fèi)用 487例患者總平均住院費(fèi)用為（11 873.29±5171.69）元，足量組平均住院費(fèi)用（12 377.12±2330.68）元，半量組平均住院費(fèi)用（10 742.80±7362.25）元，2組平均住院費(fèi)用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008），足量組的平均費(fèi)用顯著高于半量組的費(fèi)用。見表2。

2.4 病原學(xué)檢測 患者入院后均應(yīng)用RT-PCR法檢測糞便，查出EV71型295例（60.57％），Cox A16型16例（3.29％），腸道病毒通用型145例（29.77％），EV71型、Cox A16型、腸道病毒通用型核酸均陰性31例（6.37％）。

表2 2組患者退熱時(shí)間、住院費(fèi)用、住院時(shí)間比較（±s）Table 2 Comparison of 2-group patients on fever clearance time, hospitalization cost and hospitalization time（±s）

表2 2組患者退熱時(shí)間、住院費(fèi)用、住院時(shí)間比較（±s）Table 2 Comparison of 2-group patients on fever clearance time, hospitalization cost and hospitalization time（±s）

組別 n退熱時(shí)間(h)總住院費(fèi)用(元)住院時(shí)間(d)足量組31319.8±11.112 377.12±2330.686.0±1.6半量組17420.1±17.410 742.80±7362.256.3±2.1 t值0.5872.6601.150 P值0.5570.0080.253

2.5 并發(fā)癥/合并癥 487例患者中并發(fā)156例（32.03％）肺炎，17例（3.49％）心肌損害，43例（8.83％）電解質(zhì)紊亂，26例（5.34％）口腔真菌感染，177例（36.34％）膿毒血癥，71例（14.58％）輕度貧血，5例（1.03％）中度貧血，4例（0.82％）高甘油三酯血癥，1例（0.21％）高膽固醇血癥，23例（4.72％）支氣管炎，3例（0.62％）低白蛋白血癥，19例（3.90％）熱性驚厥，7例（1.44％）中毒性肝炎，10例（2.05％）急性扁桃體炎，3例（0.62％）PLT減少，4例（0.82％）PLT增多，7例（1.44％）WBC減少，8例（1.64％）高尿酸血癥，3例（0.62％）高乳酸血癥，2例（0.41％）胸腔積液，1例（0.21％）皮膚感染，1例（0.21％）神經(jīng)源性肺水腫，1例（0.21％）心、肺復(fù)蘇后痊愈。有肺炎、支氣管炎、急性扁桃體炎、膿毒血癥感染者均予抗生素治療，口腔真菌感染者予抗真菌局部治療。其他并發(fā)癥或合并癥均予相應(yīng)治療。

2.6 轉(zhuǎn)歸預(yù)后 487例患者經(jīng)過甲潑尼龍、丙種球蛋白、20％甘露醇及對(duì)癥治療，所有患者均好轉(zhuǎn)或治愈出院，無死亡病例。

2.7 不良反應(yīng) 2組患者在治療期間無明顯不良反應(yīng)，用熱毒寧治療中有1例皮疹，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失。

3 討 論

大多數(shù)HFMD患者1周左右自行痊愈，但少數(shù)HFMD重癥患者病情進(jìn)展，甚至短期內(nèi)即可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，腦炎及神經(jīng)源性肺水腫等，病死率和致殘率均較高。

依據(jù)《手足口病診療指南2013年版》[6]，對(duì)于HFMD患者的治療，臨床主要以抗病毒、預(yù)防感染為主，暫無特效療法（缺乏有效藥物與疫苗）。目前主要應(yīng)用丙種球蛋白1 g/（kg·d），2 d，甲基強(qiáng)的松龍10～30 mg/（kg·d），2～3 d后，每日減半量繼續(xù)使用，共使用時(shí)間少于7 d，同時(shí)給予脫水、降顱壓等對(duì)癥治療。本次研究病例中，一組足量應(yīng)用丙種球蛋白1 g/（kg·d），2 d，另一組半量應(yīng)用丙種球蛋白400 mg/（kg·d），2 d，或丙種球蛋白1 g/（kg·d），1 d。2組熱退時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均住院時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而2組平均住院費(fèi)用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，足量組的費(fèi)用高于半量組費(fèi)用。

所有病例均行病原學(xué)檢查，本組病例EV71型295例（60.57％），Cox A16型 16例（3.29％），腸道病毒通用型145例（29.77％），EV71、Cox A16、腸道病毒通用型核酸均陰性31例（6.37％）。EV71型在重癥病例中占50％以上，提示EV71型腸道病毒仍然是引起重癥HFMD主要病原，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7-8]。

本研究中有401例患者年齡小于3歲，占82.34％，與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[9]。在本組病例的合并癥中，合并肺炎156例，占32.03％；合并膿毒血癥177例，占36.34％；合并心肌受累17例，占3.49％；合并口腔真菌感染26例，占5.34％；合并貧血76例，占15.61％；合并電解質(zhì)紊亂43例，占8.83％。提示重癥HFMD合并肺部感染和膿毒血癥的病例最多，另外合并貧血占一定比例。

總之，在臨床治療HFMD重癥患者時(shí)，用丙種球蛋白半量既能縮減患者的費(fèi)用，減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能在住院時(shí)間及退熱時(shí)間上與丙種球蛋白足量的療效相當(dāng)。因此半量方案值得臨床推廣。

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（2016-11-15收稿 2016-12-10修回）

（責(zé)任編委 王永怡 本文編輯 趙雅琳）

The effect of 2 different doses of gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease

GUAN Sheng-can, WANG Yu-hai, HUANG Wei, LIU Lu, LI Qin*
Fuzhou Infectious Disease Hospital, Fuzhou, Fujian, 350025, China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of two groups of gamma globulin with various doses on severe handfoot-mouth disease (HFMD).MethodsIn total of 487 cases of patients with HFMD were selected and were divided into full dose of intravenous gamma globulin group (n=313, the full dose group) and half dose of intravenous gamma globulin group (n=174, the half dose group), and the two groups were given treatment in accordance with treatment principles of severe illness in the Diagnosis and Treatment Guidelines for Hand-foot-mouth Disease (2013). The defervescence, other symptoms, adverse reaction, average length of stay and average hospitalization expenses were observed.ResultsThe treatment results indicated that the full dose group and the half dose group showedno statistically significant differences in therapeutic effects of defervescenceand deflorescence, as well as the average length of stay; while the difference in the average hospitalization expenses of the two groups showed statistical significance, with those in the full dose group being remarkably higher than those in the half dose group (P=0.008). Conclusions In the case of treating patients with severe HFMD in clinic, half dose of gamma globulin can reduce the expenses of patients, alleviate economic burden, and have comparable therapeutic effects with the full dose of gamma globulin in terms of length of stay and defervescence, thus it is worthy of being promoted in clinic.

severe hand-foot-mouth disease; gamma globulin; clinical research

R725.1；R212.57

A

1007-8134(2016)06-0363-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.011

國家“十二五”重大科技專項(xiàng)項(xiàng)目子項(xiàng)目-新發(fā)突發(fā)傳染病中西醫(yī)結(jié)合臨床救治研究平臺(tái)（2012ZX10004301-005）

350025，福州市傳染病醫(yī)院（官升燦、王玉海、劉路、李芹）；350000 福州，福建中醫(yī)藥大學(xué)（黃偉）

李芹，E-mail：liqing05912006@163.com

*Corresponding author, E-mail: liqing05912006@163.com