HIV-1陽性配偶/固定性伴的分子流行病學研究進展

葉 梅，陳 鑫，王 雨，龐 偉，鄭永唐

HIV-1陽性配偶/固定性伴的分子流行病學研究進展

葉 梅，陳 鑫，王 雨，龐 偉，鄭永唐

在HIV-1的傳播中，異性性傳播逐漸成為主要的傳播途徑。配偶/固定性伴間的HIV-1傳播越來越受研究者的關注。本綜述闡述了國內外HIV-1陽性配偶/固定性伴人群的HIV-1感染情況以及亞型流行特征，同時總結了現有針對該人群的干預措施，為HIV-1防控策略的制定提供一定的參考。

HIV-1；配偶/固定性伴；跨國婚姻；分子流行病學；干預措施

HIV在病毒分類學上屬于逆轉錄病毒科慢病毒屬，分為Ⅰ型（HIV-1）和Ⅱ型（HIV-2），HIV-1是艾滋病的主要病原[1]。根據聯合國艾滋病規劃署統計數據：截至2015年底，全球HIV-1攜帶者和艾滋病患者共有3670萬例。我國現存活HIV/艾滋病患者約占全球的2％。截至2016年9月，我國報告現存活HIV感染者和患者總計65.4萬例，累計死亡20.1萬例。性傳播已是最主要傳播途徑，2016年1～9月，新報告經性傳播感染者比例達到94.2％。2011年，我國HIV-1異性性傳播的比例為46.5％，其中約有1/4為配偶間性傳播。根據感染人數的不同，配偶/固定性伴可分為HIV-1單方陽性和HIV-1雙方陽性。基于配偶/固定性伴在HIV-1異性性傳播中的重要性，本文對該人群HIV-1感染率、HIV-1亞型流行特征以及現有干預措施等進行綜述，為我國配偶/固定性伴的HIV-1防控提供一定的理論指導。

1 不同國家HIV-1陽性配偶/固定性伴感染情況

1.1 HIV-1陽性配偶/固定性伴的感染率 2013年，Kilembe等[2]對南非德班的907對夫妻提供了HIV-1自愿咨詢檢測，發現HIV-1陽性配偶/固定性伴的感染率為41.8％。2007年，肯尼亞2748對HIV-1陽性配偶/固定性伴的感染率為9.6％[3]。2011年，埃塞俄比亞152對HIV-1陽性配偶/固定性伴的感染率為3.6％[4]。2006年，Arora等[5]對印度26 230對配偶/固定性伴進行HIV-1篩查，結果顯示HIV-1陽性感染率為0.8％。從上述結果中可以看到：不同國家的HIV-1陽性配偶/固定性伴的感染率相差很大。但是，結合HIV-1總體感染率（表1）以及新近感染率（表2）可以發現：不同國家HIV-1陽性配偶/固定性伴感染率的高低與該國HIV-1總體感染率以及新近感染率的高低是密切相關的。

表1 2012—2015年部分非洲國家和印度的HIV-1感染率(％)*Table 1 HIV-1 prevalence rate among adults(15～49) in some African countries and India from 2012 to 2015(％)

表2 2012—2015年部分非洲國家和印度的HIV-1新近感染率(％)*Table 2 HIV-1 incidence rate among adults (15～49) in some African countries and India from 2012 to 2015(％)

1.2 HIV-1單方陽性和雙方陽性配偶/固定性伴的感染率 不同國家HIV-1陽性配偶/固定性伴單方陽性和雙方陽性的感染率有差異，多為單陽人群感染率高于雙陽人群，如南非、肯尼亞、埃塞俄比亞、坦桑尼亞、尼日利亞、印度、泰國和越南[2-9]。此外，也有少部分國家HIV-1陽性配偶/固定性伴雙方陽性的感染率高于單方陽性，如贊比亞[10]。

1.3 單方陽性者的性別 在以往研究中，HIV-1單方陽性配偶男性陽性的比例高于女性。但也有研究發現，在一些國家女性單方陽性的比例高于男性。2013年，Kilembe等[2]在南非德班907對夫妻中進行了橫斷面調查，發現女性單方陽性比例（19.3％）高于男性單方陽性比例（10.3％）。2011年，Tadesse[4]對埃塞俄比亞152對夫妻進行調查，也發現女性單方陽性的比例（4.6％）高于男性（1.3％）。1994—2000年間，Chomba等[10]對贊比亞8500對同居的性伴進行了HIV-1檢測，發現單陽女性比例稍高于單陽男性（12％和11％）。

1.4 HIV-1陽性配偶/固定性伴的傳播率 2005—2009年間，Yang等[11]對我國中部地區經血漿捐獻和性傳播途徑感染HIV-1的配偶人群進行回顧性分析，結果發現二者配偶間的傳播率分別為2％／年和8.9％／年，而且經性傳播組中男傳女的傳播率顯著高于女傳男（11.7％／年和5.4％／年，P＜0.05）。Jennes等[12]對塞內加爾49對HIV-1雙陽夫妻進行HIV-1傳播的調查，研究顯示配偶間的傳播率為73.5％，男傳女和女傳男的比例分別為94.4％和5.6％。從以上結果可以發現：配偶間HIV-1的傳播率男傳女高于女傳男，這可能與男女生理結構的差異相關。

2 不同國家HIV-1陽性配偶/固定性伴亞型的流行特征

HIV-1根據其遺傳變異程度和系統進化樹的分析結果，可分為M（main）、O （outlier）、N（non-M/non-O）和P （putative）4個組。M組是全球主要的流行組，又進一步分為A、B、C、D、 F、G、H、J和K共9種亞型。亞型還可分為亞亞型，如A亞型又分為A1和A2亞亞型[1,13]。隨著各種亞型的頻繁重組，產生了多種流行重組型（circulating recombinant form, CRF）和獨特重組型（unique recombinant form, URF）[1]。目前美國洛斯阿拉莫斯國家實驗室HIV序列數據庫已收錄的CRF有80種。

2.1 HIV-1陽性配偶/固定性伴流行的主要亞型 不同國家HIV-1陽性配偶/固定性伴流行的主要亞型和所在國家主要流行的亞型基本一致（圖1）。HIV-1陽性配偶/固定性伴在非洲中部主要流行C亞型，如贊比亞[14]。在南非，同樣以C亞型為主[15]。而在非洲東部卻以A亞型（如：肯尼亞和塔桑尼亞）和D亞型（如烏干達）為主[15-16]。HIV-1陽性配偶/固定性伴在亞洲不同區域流行的亞型也不同，在東南亞國家泰國和越南主要流行CRF01_AE亞型[8-9]，而在印度以C亞型為主[17]。在南美洲的巴西HIV-1陽性配偶主要流行的亞型為C，這與該國主要流行的B亞型不一致，可能是因為該研究中只有8個HIV-1陽性配偶樣本[18]。綜合上述結果表明不同國家的HIV-1陽性配偶/固定性伴流行的優勢亞型不同。

圖1 HIV-1陽性配偶/固定性伴流行的主要亞型根據美國洛斯阿拉莫斯國家實驗室HIV序列數據庫收錄的亞型數據表示該國流行的亞型（不同顏色代表不同亞型）；地圖上標記的亞型為文獻報道HIV-1陽性配偶/固定性伴流行的主要亞型Figure 1 The prevalence subtypes of HIV-1 among spouses/regular sexual partners

2.2 HIV-1陽性配偶/固定性伴中亞型的變化 1992—1993年間，泰國曼谷HIV-1陽性配偶流行亞型包括B、E（后改為CRF01_AE）亞型[19]。2000—2001年，Wichukchinda等[20]在泰國北部一對夫妻中發現他們有相同的CRF01_AE/B重組。2005年以后，在土耳其[21]、巴西[18]和中國[11,18,21-25]HIV-1陽性配偶/固定性伴人群中也報道了HIV-1的亞型重組（表3）。由此可見：HIV-1陽性配偶人群首先流行純亞型，隨著多種亞型的共同流行，配偶人群中重組亞型流行比例逐漸增多。這種流行趨勢與靜脈吸毒人群、我國HIV-1亞型的變化趨勢相一致[26-28]。

表3 HIV-1陽性配偶/固定性伴亞型流行特征Table 3 The subtypes characteristics of HIV-1 positive spouses/regular sexual partners

2.3 不同亞型傳播能力的差異 不同國家流行的主要亞型在該國配偶人群中的傳播能力存在差異。1992—1993年間，在泰國開展的配偶間病例對照研究發現E亞型較B亞型在性傳播中更有優勢[19]。烏干達主要流行D亞型，但在配偶間A亞型的傳播率顯著卻高于D亞型[16]。Kahle等[15]通過巢氏病例對照研究非洲單陽配偶人群HIV-1C亞型和非C亞型（A、D、G和重組形式）的傳播能力，結果發現：C亞型和非C亞型在血漿和生殖道分泌物中HIV-1 RNA水平差異無統計學意義。文章考慮可能的原因是C亞型的傳播與高病毒血癥相關，由于采集的樣本大都處在慢性期，所以無法反映傳播力的差異。

3 跨國婚姻人群HIV-1流行病學研究

靜脈注射吸毒人群和跨境長途卡車司機在HIV-1的跨境傳播中起著重要的作用，這已是被廣泛認可的事實[29-31]。跨國婚姻人群作為配偶/固定性伴中的特殊人群，其在HIV-1跨境傳播中起的作用也越來越受各國研究人員的關注。

我國境內報道的跨國婚姻人群主要集中在云南、廣西和福建。2009年，Xu等[32]對云南騰沖的600名緬甸籍新娘進行橫斷面調查，發現該人群的HIV-1感染率為2.17％，明顯高于當地的普通人群。2011年，向紹密等[33]發現廣西越南籍新娘的HIV抗體陽性檢出率為0.83％。另外，蔡怡珊等[34]在2010—2014年對福建口岸的外籍入境新娘進行調查，發現該人群的HIV-1感染率顯著高于同期出入境人員（3.4％和0.31％，P＜0.01）；同時，他們成功擴增了10份樣本的gag、pol、env部分基因，系統進化分析結果顯示，10條HIV-1基因序列均為CRF01_AE亞型。以上結果表明：外籍新娘的HIV-1感染率普遍高于當地的普通人群，可能是HIV-1跨境傳入的特殊人群。

目前，我國關于跨境婚姻人群的研究主要集中在HIV-1的感染率上，鮮見分子流行病學研究。伴隨著我國改革開放進程的加快以及“一帶一路”戰略構想的實施，跨國人員交流日趨頻繁，跨國婚姻現象可能會更加普遍。另外，由于人口男女比例失衡等原因，緬甸、越南、俄羅斯等入境新娘的人數可能會進一步增加。規范跨國婚姻人群婚前艾滋病咨詢和檢測，加強對該人群的HIV-1分子流行病學研究，尤其是加強對該人群在HIV-1跨境傳播中所起作用的研究是十分有必要的。

4 主要的干預措施

4.1 抗病毒治療 據WHO報告，截至2015年，全球接受抗病毒治療的人數為1700萬例。在發達國家，早期抗病毒治療作為降低HIV-1單陽配偶間傳播的一項干預措施。艾滋病病毒預防試驗網絡052臨床試驗項目最近的研究結果顯示：HIV-1陽性者早期接受抗病毒治療相對于延遲治療，能降低93％單陽夫妻中陰性配偶的新發感染[35]。越南北部61對接受抗病毒治療的單陽夫妻隨訪126.5人年后，陰性配偶未出現血清陽轉[9]。在我國經異性性傳播HIV-1單陽夫妻的Mata分析顯示：該人群的血清陽轉率從1994—2004年的3.9/100人年（95％ CI：1.0/100人年～8.7/100人年）下降到2005—2011年的1.1/100人年（95％ CI：0.8/100人年～1.5/100人年）[36]。綜上表明：抗病毒治療能有效降低HIV-1單陽配偶/固定性伴中陰性配偶的HIV-1新發感染。須要注意的是在單陽配偶中將抗病毒治療作為干預措施，病毒在自身或藥物壓力選擇下發生突變，將促使HIV-1耐藥株發生，導致耐藥株在配偶/固定性伴間傳播[21-22]。

4.2 安全套使用 Weller等[37]的研究表明：正確使用安全套能降低80％ HIV-1異性性傳播。一項Meta研究發現先證者未接受抗病毒治療發生血清陽轉的危險度為0.47（95％ CI：0.43～0.52），而當抗病毒治療和堅持正確使用安全套，發生血清陽轉的危險度降為0.02（95％ CI：0.01～0.04）[38]。綜上結果，在HIV-1單陽夫妻中，陽性者接受抗病毒治療能降低HIV-1傳播，若同時堅持正確使用安全套，能更有效地降低HIV-1傳播。

5 小 結

近年來，異性性傳播已成為HIV-1的主要傳播途徑。其中，配偶/固定性伴間HIV-1感染所占的比例也在增加。雖然關于配偶/固定性伴HIV-1感染率、傳播率、亞型流行特征、干預措施等的研究不少，研究結果也為HIV-1的防控做出了不少貢獻，但是，和其他高危人群（如靜脈注射吸毒人群）相比，對配偶/固定性伴的研究在樣本數量上遠遠不足，在研究深度上也亟待加強。

目前，我國HIV-1疫情在整體上屬于低流行狀態，但局部地區處于高度流行。與緬甸、老撾、越南接壤的云南省是我國HIV-1流行的重災區，而且在該地跨國婚姻現象相對普遍。因此，需對HIV-1陽性者采取相應的防治措施。可從以下幾個方面對我國HIV-1陽性配偶/固定性伴進行HIV-1的干預：首先，對單陽人群的陰性配偶進行HIV-1篩查；其次，對接受抗病毒治療的HIV-1陽性配偶人群進行耐藥監測；最后，在HIV-1陽性配偶/固定性伴間定期開展HIV-1干預的健康教育講座。通過上述干預措施共同降低HIV-1在配偶間的傳播。

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（2016-11-20收稿 2016-12-25修回）

（責任編委 張玲霞 本文編輯 胡 玫）

Progress of molecular epidemiology of HIV in HIV-1 positive spouses/regular sexual partners

YE Mei, CHEN Xin, WANG Yu, PANG Wei, ZHENG Yong-tang*
Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of the Chinese Academy of Sciences, Kunming Institute of Zoology, Kunming, Yunnan 650223, China

*Corresponding author, E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn

As heterosexual transmission is gradually being the most important route for HIV-1 transmission, more and more studies focus on the transmission between spouses/regular sexual partners. This article reviews the prevalence and subtypes of HIV-1among spouses/regular sexual partners, as well as the current intervention measures, expecting to provide some reference to the policies of HIV-1 prevention and control.

HIV-1; spouses/regular sexual partners; transnational marriage; molecular epidemiology; intervention

R512.91

A

1007-8134(2016)06-0358-06

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.010

國家自然科學基金面上項目（81271892）；國家自然科學基金委員會-云南聯合基金（U1302224）

650223 昆明，中國科學院動物模型與人類疾病機理重點實驗室 中國科學院昆明動物研究所(葉梅、陳鑫、王雨、龐偉、鄭永唐)；100049 北京，中國科學院大學（葉梅、陳鑫）；215123，蘇州大學藥學院（王雨）

鄭永唐，E-mail: zhengyt@mail.kiz.ac.cn