基于COSMO-RS模型L-丙氨酸-L-谷胺酰胺結晶溶劑的篩選及其溶液熱力學性質研究

陳燕鑫，童 賽，張美景，2，謝 闖，2，陳 巍，2*

（1.天津大學化工學院國家工業結晶工程技術研究中心，天津 300072；2.天津化學化工協同創新中心，天津300072）

L-丙氨酸-L-谷胺酰胺（CASNO.39537-23-0）又稱作丙谷二肽，是重要的氨基酸類腸外營養劑，其主要功效在于對人體條件性必需的氨基酸---谷氨酰胺的有效補充。它可替代不宜作為藥品的谷氨酰胺對人體補充該種氨基酸，促進肌肉蛋白合成，改善危重病人的臨床與生化指標；維持腸道功能，保持機體氮平衡；增強免疫能力，對手術病人的中性白細胞功能的正常化，對淋巴細胞、T淋巴細胞、輔助細胞的增加均具有明顯促進作用。資料顯示，及時補充丙谷二肽，可以顯著縮短病人住院治療和恢復的時間［1］。丙谷二肽既可以單獨作為藥物使用，也可以同其它氨基酸復配，開發保健品、抗疲勞藥物，因此具有醫療和經濟的雙重意義，市場前景廣闊。

圖1 L-丙氨酸-L-谷胺酰胺化學結構及其σprofile圖Fig.1 Chemical structure and σ profile of N-（2）-L-alanyl-L-glutamine

工業上的丙谷二肽合成路線比較復雜，通常反應不完全并伴有副反應發生，最后得到的粗品需要經過多次純化才能滿足醫藥需求［2］。結晶技術以其溫和的操作條件，簡單的設備，極高的分離效率以及低廉的成本被選作丙谷二肽純化的主要手段［3-4］。目前國內普遍采用［5］的水-乙醇溶析結晶工藝存在產品粒度小，長徑比大，易聚結等問題，導致過濾及干燥時間長，溶劑殘留高，堆密度小，影響其下游應用。為此需要對現有結晶工藝進行改進，選擇新的更為合適的溶析劑是一種有效的方法。……